Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Формула | C14H16N2 |
| Молярная масса | 212,296 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Эрголин - химическое соединение, структурный скелет которого содержится в различных алкалоидах, называемых эрголином. производные или алкалоиды эрголина. Алкалоиды эрголина, один из которых был эргин, изначально были Зед в спорыньи. Некоторые из них связаны с состоянием эрготизм, которое может принимать судорожную или гангренозную форму. Тем не менее, многие алкалоиды эрголина оказались клинически полезными. Ежегодное мировое производство алкалоидов спорыньи оценивается в 5 000–8 000 кг всех эргопептинов и 10 000–15 000 кг лизергиновой кислоты, используемой в основном для производства полусинтетических производных.
Прочее., такие как диэтиламид лизергиновой кислоты, более известный как LSD, полностью синтетическое производное, и эргин, природное производное, обнаруженное в Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor и родственные виды - известные психоделические вещества.
Алкалоиды эрголина обнаружены в низших грибах и некоторых видах цветковых растений : Мексиканские виды Turbina corymbosa и Ipomoea tricolor из семейства Convolvulaceae (ипомея), семена которых были идентифицированы как психоделические растительные препараты, известные как «ололиуки» и «тлитлилтцин». "соответственно. Основными алкалоидами в семенах являются эргин и его оптический изомер изоэргин, а некоторые другие производные лизергиновой кислоты и клавины присутствуют в меньших количествах. Гавайский вид Argyreia nervosa включает аналогичные алкалоиды. Возможно, хотя это не доказано, что эргин или изоэргин ответственны за психоделические эффекты. Алкалоиды эрголина могут иметь грибковое происхождение и у Convolvulaceae. Подобно алкалоидам спорыньи у некоторых однодольных растений, алкалоиды эрголина, обнаруженные в растении Ipomoea asarifolia (Convolvulaceae), вырабатываются семенами эндофитами ключицами гриб.
эрголин алкалоиды впервые были выделены из спорыньи, грибка, который поражает рожь и вызывает эрготизм или болезнь Святого Антония. Огонь. Сообщения о токсических эффектах алкалоидов эрголина относятся к 12 веку. Спорынья также имеет долгую историю использования в медицине, что привело к попыткам химически охарактеризовать ее активность. Первые сообщения о его применении относятся к 1582 году, когда акушерки использовали препараты спорыньи в малых дозах, чтобы вызвать сильные сокращения матки. Первое применение эрголиновых алкалоидов в современной медицине было описано в 1808 году американским врачом Джоном Стернсом, который сообщил о сократительном действии препарата из спорыньи как средства от «ускорения родов».
Попытки Определение активности алкалоидов эрголина началось в 1907 г. с выделения эрготоксина Г. Баргером и Ф. Х. Каррином. Однако промышленное производство алкалоидов спорыньи началось только в 1918 году, когда Артур Столл запатентовал выделение тартрата эрготамина, которое было продано Sandoz в 1921 году. После определения основной химической структуры химической структуры алкалоидов спорыньи в 1930 году началась эра интенсивных исследований синтетических производных и бурного роста промышленного производства алкалоидов эрголина, при этом Sandoz продолжала оставаться ведущей компанией в этой области. их производство по всему миру, вплоть до 1950 года, когда возникли другие конкуренты. Компания, которая теперь переименована в Novartis, по-прежнему сохраняет лидерство в производстве алкалоидов спорыньи. В 1943 году Артур Столл и Альберт Хофманн сообщили о первом полном синтезе алкалоида спорыньи, эргометрина. Хотя синтез не нашел промышленного применения, это был огромный скачок в отрасли.
Существует множество клинически полезных производных эрголина с целью сужения сосудов, лечения мигрени и лечения Болезнь Паркинсона. Алкалоиды эрголина нашли свое место в фармакологии задолго до современной медицины, так как препараты из спорыньи часто использовались акушерами в 12 веке для стимуляции родов. После выделения эргометрина Артуром Столлом терапевтическое использование производных эрголина стало широко изучаться.
Вызвание сокращений матки посредством приготовления спорыньи было связано с эргоновином, производным эрголина, обнаруженным в спорыньи, который является мощным окситоцином. Исходя из этого, было выявлено синтетическое производное метергина. При использовании для облегчения рождения ребенка производные эрголина могут попадать в грудное молоко, и их не следует использовать во время грудного вскармливания. Они являются маточными контракторами, которые могут увеличить риск выкидыша во время беременности.
Другим примером важных с медицинской точки зрения алкалоидов эрголина является эрготамин, алкалоид, который также содержится в спорыньи. Он действует как сосудосуживающее средство и, как сообщается, контролирует мигрень. Из эрготамина Альбертом Хофманном были разработаны препараты против мигрени препараты дигидроэрготамин и метисергид.
Производные эрголина, такие как гидергин, смесь мезилатов дигидроэрготоксина или мезилатов эрголина, также использовалась для лечения деменции. Использование этих алкалоидов в лечении болезни Паркинсона также широко используется. Такие препараты, как бромокриптин, действуют как агонист рецепторов дофамина, стимулируя нервы, контролирующие движения. Новые синтетические производные эрголина, которые были синтезированы для лечения болезни Паркинсона, включают перголид и лизурид, которые также действуют как агонисты дофамина.
Печально известное производное эрголина. это психоделический наркотик ЛСД, полностью синтетический алкалоид эрголина, открытый Альбертом Хофманном. ЛСД считается контролируемым веществом Списка I. Эргометрин и эрготамин включены как прекурсоры списка I в Конвенцию Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ.
Механизм действия алкалоидов эрголина различен для каждого производного. В скелет эрголина можно вносить различные модификации для получения производных, имеющих медицинское значение. Типы потенциальных препаратов на основе эрголина включают дофаминергические, антидофаминергические, серотонинергические и антисеротонинергические. Алкалоиды эрголина часто взаимодействуют с несколькими рецепторами, что приводит к негативным побочным эффектам и усложняет разработку лекарств.
Эрголины, такие как эрготоксин, как сообщается, ингибируют децидуомную реакцию, которая устраняется инъекцией прогестерона. Таким образом, был сделан вывод, что эрготоксин и родственные ему эрголины действуют через гипоталамус и гипофиз, подавляя секрецию пролактина. Лекарства, такие как бромокриптин, взаимодействуют с сайтами допаминергических рецепторов в качестве агонистов с селективностью в отношении рецепторов D 2, что делает их эффективными при лечении болезни Паркинсона. Хотя часть структуры алкалоида эрголина, отвечающая за дофаминергические свойства, еще не идентифицирована, по некоторым причинам это связано с остатком пиролэтиламина, в то время как другие утверждают, что это связано с частичной структурой индолэтиламина. нашел применение в противорвотных средствах и в лечении шизофрении. Эти вещества являются нейролептиками и являются либо антагонистом дофамина на постсинаптическом уровне на участке рецептора D 2, либо агонистом дофамина на пресинаптическом уровне на уровне D 1 рецепторный сайт. Антагонистическое или агонистическое поведение эрголинов зависит от субстрата, и сообщалось о смешанном поведении производных эрголина в виде агонистов и антагонистов. к серотонину или 5-HT, действующему на различные отдельные рецепторные участки. Аналогичным образом было показано, что алкалоиды эрголина проявляют как агонист 5-HT, так и антагонистическое поведение в отношении нескольких рецепторов, таких как метголин, агонист 5-HT 1A / 5-HT 2A антагонист и мезулергин, антагонист 5-HT 2A / 2C. Селективность и сродство эрголинов к определенным рецепторам 5-HT можно улучшить путем введения объемной группы на фенильное кольцо скелета эрголина, что предотвратит взаимодействие производных эрголина с рецепторами. Эта методология была использована, в частности, для разработки селективных 5-HT 1A и 5-HT 2A эрголинов.
Существует 3 основных класса производных эрголина: водорастворимые амиды лизергиновой кислоты, нерастворимые в воде эргопептины ( т.е. пептиды ergo ) и группу клавина.
Взаимосвязь между этими соединениями резюмирована в следующей структурной формуле и таблице замен.
| Имя | R | R | R |
|---|---|---|---|
| Ergine | H | H | H |
| Ergonovine | H | CH (CH 3) CH 2OH | H |
| Methergine | H | CH (CH 2CH3) CH 2OH | H |
| Methysergide | CH3 | CH (CH 2CH3) CH 2OH | H |
| LSD | H | CH2CH3 | CH2CH3 |
Пептидные алкалоиды спорыньи или эргопептины (также известные как эргопептиды) представляют собой производные эрголина, содержащие структура три пептида, присоединенная к основному эрголиновому кольцу в том же месте, что и амидная группа производных лизергиновой кислоты. Эта структура состоит из пролина и двух других α-аминокислот, связанных в необычное циклоловое образование>N-C (OH) < with the carboxyl carbon of proline, at the juncture between the two лактамных колец. Некоторые из важных эргопептинов перечислены ниже. Помимо следующих эргопептинов, обычно встречается термин эрготоксин, который относится к смеси эргокристина, эргокорнина и эргокриптина в равных пропорциях, причем последний представляет собой смесь 2: 1 альфа- и бета-эргокриптин.
| Название | R | R | R | Аминокислота в R |
|---|---|---|---|---|
| Эргокристин | CH (CH 3)2 | бензил | фенилаланин | |
| эргокорнин | CH (CH 3)2 | CH (CH 3)2 | валин | |
| альфа- эргокриптин | CH (CH 3)2 | CH2CH (CH 3)2 | лейцин | |
| бета-эргокриптин | CH (CH 3)2 | CH (CH 3) CH 2CH3(S) | изолейцин | |
| эрготамин | CH3 | бензил | фенилаланин | |
| эрговалин | CH3 | CH (CH 3)2 | валин | |
| альфа- эргозин | CH3 | CH2CH (CH 3)2 | лейцин | |
| бета-эргозин | CH3 | CH (CH 3) CH 2CH3(S) | Изолейцин | |
| Бромокриптин (полусинтетический ) | Br | CH (CH 3)2 | CH2CH (CH 3)2 | Лейцин |
Разнообразные модификации основных c эрголин встречается в природе, например агроклавин, элимоклавин, лизергол. Те, что происходят от, называются клавинами. Примеры клавинов включают фестуклавин, фумигаклавин A, фумигаклавин B и фумигаклавин C.
Некоторые синтетические производные эрголина не попадают легко ни в одну из вышеперечисленных групп. Вот некоторые примеры:
