Войти
| |||
| Клинические данные | |||
|---|---|---|---|
| Произношение | |||
| Торговые наименования | Keppra, Elepsia, Spritam, другие | ||
| AHFS / Drugs.com | Монография | ||
| MedlinePlus | a699059 | ||
| Данные лицензии |
| ||
| Беременность. категория |
| ||
| Способы. введения | Внутрь, внутривенно | ||
| Класс препарата | Рацетам противосудорожное средство | ||
| Код АТС | |||
| Правовой статус | |||
| Правовой статус | |||
| Фармакокинетические данные данные | |||
| Биодоступность | ~ 100% | ||
| Связывание с белками | <10% | ||
| Метаболизм | Ферментативный гидролиз ацетамидной группы | ||
| Период полувыведения | 6–8 часов | ||
| Экскреция | Моча | ||
| Идентификаторы | |||
Название IUPAC
| |||
| Номер CAS | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR / BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL |
| ||
| Химический и физические данные | |||
| Формула | C8H14N2O2 | ||
| Молярная масса | 170,212 г · моль | ||
| 3D-модель (JSmol ) | |||
SMILES
| |||
InChI
| |||
| (что это?) | |||
Леветирацетам, продано под торговой маркой Keppra среди прочего, это лекарство, используемое для ешь эпилепсия. Он используется для частичного начала, миоклонических или тонико-клонических приступов и принимается либо перорально как состав немедленного или пролонгированного высвобождения или инъекцией в вену.
Общие побочные эффекты леветирацетама включают сонливость, головокружение, чувство усталости и агрессию. Тяжелые побочные эффекты могут включать психоз, суицид и аллергические реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или анафилаксия. Неясно, безопасен ли леветирацетам для использования во время беременности, но он кажется безопасным для использования во время грудного вскармливания. Леветирацетам представляет собой S- энантиомер из этирацетама. Механизм его действия пока не ясен.
Леветирацетам был одобрен для медицинского применения в США в 1999 году и доступен как дженерик. В 2017 году это было 110-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более шести миллионов рецептов.
Леветирацетам эффективен в качестве монопрепарата для лечения впервые выявленной фокальной эпилепсии у взрослых. Он уменьшает фокальные припадки на 50% или более в качестве дополнительного лекарства.
Леветирацетам эффективен в качестве дополнительного лечения частичного (очагового) эпилепсия.
Леветирацетам эффективен для лечения генерализованной тонико-клонической эпилепсии. Он был одобрен в США в качестве дополнительного лечения миоклонических и тонико-клонических судорог. Леветирацетам был одобрен в Европейском Союзе в качестве монотерапии для лечения эпилепсии в случае парциальных припадков или в качестве дополнительной терапии при парциальных, миоклонических и тонико-клонических приступах.
Леветирацетам иногда используется не по назначению для лечения эпилептического статуса.
Основываясь на доказательствах низкого качества, леветирацетам примерно так же эффективен, как фенитоин, для предотвращения ранних приступов после травм. Травма головного мозга. Он может быть эффективным для предотвращения судорог, связанных с субарахноидальными кровоизлияниями.
Было обнаружено, что леветирацетам не эффективен ни для лечения нейропатической боли, ни для лечения эссенциальный тремор. Леветирацетам не оказался полезным для лечения аутизма, но является эффективным средством лечения парциальных, миоклонических или тонико-клонических припадков, связанных с расстройством аутистического спектра.
Леветирацетам относится к категории при беременности C в США. Исследования на беременных крысах-самках показали незначительные аномалии скелета плода при пероральном введении максимальных рекомендуемых доз леветирацетама для человека на протяжении всей беременности и кормления грудью.
Исследования были проведены для выявления повышенных побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами. Одно такое исследование, опубликованное в журнале Epilepsy Research, не показало значительного увеличения частоты нежелательных симптомов у молодых или пожилых пациентов с нарушениями центральной нервной системы (ЦНС).
Леветирацетам можно безопасно с осторожностью применять у детей старше четыре. Однако не было определено, можно ли его безопасно назначать детям в возрасте до четырех лет.
Наиболее распространенные побочные эффекты лечения леветирацетамом включают эффекты ЦНС, такие как сонливость, снижение энергии, головная боль, головокружение, перепады настроения и трудности с координацией. Эти побочные эффекты наиболее выражены в первый месяц терапии. Около 4% пациентов выбыли из предварительных клинических испытаний из-за этих побочных эффектов.
Около 13% людей, принимающих леветирацетам, испытывают неблагоприятные нейропсихиатрические симптомы, которые обычно незначительны. К ним относятся возбуждение, враждебность, апатия, беспокойство, эмоциональная лабильность и депрессия. Серьезные психические побочные эффекты, которые устраняются прекращением приема лекарств, возникают примерно в 1% случаев. К ним относятся галлюцинации, суицидальные мысли или психозы. В основном это происходило в течение первого месяца терапии, но они могли развиться в любое время во время лечения.
Хотя редко, синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который проявляется в виде болезненной распространяющейся сыпи с покраснением, волдырями и / или шелушением кожи, у пациентов, получавших леветирацетам. Частота ССД после воздействия противоэпилептических средств, таких как леветирацетам, составляет примерно 1 из 3000.
Леветирацетам не следует применять людям, у которых ранее проявлялась гиперчувствительность к леветирацетаму или любому из неактивных ингредиентов в таблетке или пероральном приеме. решение. Такие реакции гиперчувствительности включают, помимо прочего, необъяснимую сыпь с покраснением или волдырями на коже, затрудненное дыхание и стеснение в грудной клетке или дыхательных путях.
В исследовании частота снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов уровень леветирацетама был значительно выше, чем у других эпилептических препаратов.
Леветирацетам, наряду с другими противоэпилептическими препаратами, может повысить риск суицидального поведения или мыслей. За людьми, принимающими леветирацетам, следует внимательно наблюдать на предмет признаков усугубления депрессии, суицидальных мыслей или наклонностей, а также любых измененных эмоциональных или поведенческих состояний.
Почечная недостаточность снижает скорость выведения леветирацетама от тела. Людям с пониженной функцией почек может потребоваться корректировка дозы. Функцию почек можно оценить по скорости выведения креатинина.
Коррекция дозы леветирацетама не требуется при поражении печени.
Не наблюдалось значительных фармакокинетических взаимодействий между леветирацетамом или его основным метаболитом и сопутствующими лекарствами. На фармакокинетический профиль леветирацетама не влияют фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин, габапентин, дигоксин, этинилэстрадиол или варфарин.
Точный механизм действия леветирацетама при лечении эпилепсии неизвестен. Леветирацетам не обладает фармакологическим действием, аналогичным классическим противосудорожным средствам. Он не подавляет потенциал-зависимые Na + каналы, не влияет на ГАМКергическую передачу и не связывается с ГАМКергическими или глутаматергическими рецепторами. Однако препарат связывается с SV2A, синаптическим пузырьком гликопротеином, и ингибирует пресинаптические кальциевые каналы, уменьшая высвобождение нейромедиатора, действующее как нейромодулятор. Считается, что это препятствует прохождению импульса через синапсы.
Всасывание таблеток леветирацетама и перорального раствора происходит быстро и практически полностью. Биодоступность леветирацетама близка к 100 процентам, а влияние пищи на абсорбцию незначительно.
Объем распределения леветирацетама аналогичен общему количеству воды в организме. Леветирацетам незначительно связывается с белками плазмы (менее 10%).
Леветирацетам не подвергается интенсивному метаболизму, а образующиеся метаболиты неактивны и не проявляют фармакологической активности. Метаболизм леветирацетама осуществляется не ферментами цитохрома P450 в печени, а другими метаболическими путями, такими как гидролиз и гидроксилирование.
У людей с нормальной функцией почек леветирацетам выводится из организма в основном путем через почки с мочой в неизмененном виде переходит около 66 процентов исходного препарата. Период полувыведения леветирацетама из плазмы у взрослых составляет от 6 до 8 часов.
бриварацетама, химический аналог леветирацетама, представляет собой рацетам производная с аналогичными свойствами.
Леветирацетам доступен в виде пероральных препаратов с регулярным и пролонгированным высвобождением и внутривенных препаратов.
Таблетки с немедленным высвобождением доступны как дженерик в США с 2008 г. и в Великобритании с 2011 г. Срок действия патента на таблетку с расширенным высвобождением истекает в 2028 г.
Фирменная версия Keppra производится UCB Pharmaceuticals Inc.
В 2015 г. 3d-печать таблетка для перорального введения от Aprecia была одобрена FDA под торговым названием Spritam.
Леветирацетам является веществом Списка 4 в Австралии в соответствии с Стандартом по ядам (февраль 2020 г.). Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарственное средство для животных, отпускаемое по рецепту - Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории для назначения, и должны быть доступны у фармацевта. рецепт ".
Леветирацетам изучается при психиатрических и неврологических заболеваниях, таких как синдром Туретта и тревожное расстройство. Однако его наиболее серьезные побочные эффекты связаны с поведением, и его соотношение польза / риск в этих условиях недостаточно изучено.
Леветирацетам тестируется как препарат для снижения гиперактивности в гиппокампе при болезни Альцгеймера.
