Войти
NP_001230140. NP_001553. NP_001230140.1 <299_1300 NP_032>NP38_1300 NP_032 50. NP_001344151 |
| Просмотр / редактирование Человек | Просмотр / редактирование мыши |
Интерлейкин-18 (IL18, также известный как фактор, индуцирующий гамма-интерферон ) представляет собой белок который у человека кодируется геном IL18 . Белок, кодируемый этим геном, представляет собой провоспалительный цитокин. Многие типы клеток, как гемопоэтические клетки, так и негематопоэтические клетки, обладают потенциалом продуцировать IL-18. Впервые он был описан в 1989 году как фактор, индуцирующий выработку интерферона-γ (IFN-γ) в клетках селезенки мыши. Первоначально продукция IL-18 была обнаружена в клетках Купфера, макрофагах, находящихся в печени. Однако IL-18 конститутивно экспрессируется в негематопоэтических клетках, таких как эпителиальные клетки кишечника, кератиноциты и эндотелиальные клетки. IL-18 может модулировать как врожденный, так и адаптивный иммунитет, а его нарушение может вызывать аутоиммунные или воспалительные заболевания.
Цитокины обычно содержат сигнальный пептид что необходимо для их внеклеточного высвобождения. В этом случае ген ИЛ18 , как и другие члены семейства семейства ИЛ-1, не имеет этого сигнального пептида. Кроме того, подобно IL-1β, IL-18 продуцируется как биологически неактивный предшественник . Ген IL-18 кодирует предшественник из 193 аминокислот, сначала синтезированный как неактивный предшественник 24 кДа без сигнального пептида, который накапливается в цитоплазме клетки. Подобно IL-1β, предшественник IL-18 внутриклеточно процессируется каспазой 1 в NLRP3 инфламмасоме в его зрелую биологически активную молекулу 18 кДа. 61>
IL-18 Рецептор состоит из индуцибельного компонента IL-18Rα, который связывает зрелый IL-18 с низким аффинность и конститутивно экспрессируемый корецептор IL-18Rβ. IL-18 связывает лиганд рецептора IL-18Rα, вызывая рекрутирование IL-18Rβ с образованием высокоаффинного комплекса, который передает сигнал через домен toll / интерлейкин-1 рецептора (TIR) . Этот сигнальный домен ректруит MyD88 адаптерный белок, который активирует провоспалительные программы и путь NF-κB. Активность IL-18 может подавляться внеклеточным белком, связывающим интерлейкин 18 (IL-18BP ), который связывает растворимый IL-18 с более высокой аффинностью, чем IL-18Rα, таким образом предотвращая IL- 18 связывания с рецептором IL-18. IL-37 - еще один эндогенный фактор, подавляющий действие IL-18. IL-37 имеет высокую гомологию с IL-18 и может связываться с IL-18Rα, который затем образует комплекс с IL-18BP, тем самым снижая активность IL-18. Кроме того, IL-37 связывается с белком, связанным с рецептором IL-1 одного иммуноглобулина (SIGIRR), также известным как IL-1R8 или TIR8, который образует комплекс с IL-18Rα и индуцирует анти- воспалительный ответ. Комплекс IL-37 / IL-18Rα / IL-1R8 активирует сигнальный путь STAT3, снижает активацию NF-κB и AP-1 и снижает IFNγ производство. Таким образом, IL-37 и IL-18 имеют противоположные роли, и IL-37 может модулировать провоспалительные эффекты IL-18.
IL-18 принадлежит к IL -1 суперсемейство и продуцируется в основном макрофагами, но также и другими типами клеток, стимулирует различные типы клеток и выполняет плейотропные функции. IL-18 представляет собой провоспалительный цитокин, который способствует ответам типа 1. Вместе с IL-12 он индуцирует клеточно-опосредованный иммунитет после заражения микробными продуктами, такими как липополисахарид (LPS). IL-18 в сочетании с IL12 действует на CD4, CD8 Т-клетки и NK-клетки, индуцируя продукцию IFNγ, интерферон типа II, который играет важную роль в активации макрофагов или других клеток. Было показано, что комбинация этого IL-18 и IL-12 ингибирует IL-4 зависимую IgE и продукцию IgG1 и увеличивает продукцию IgG2a в В-клетки. Важно отметить, что без IL-12 или IL-15, IL-18 не индуцирует продукцию IFNγ, но играет важную роль в дифференцировке наивных Т-клеток в клетки Tdiv class="ht" и стимулирует тучные клетки и базофилы для производства IL-4, IL-13 и химических медиаторов, таких как гистамин.
Помимо своей физиологической роли, IL-18 также способен вызывать тяжелые воспалительные реакции, что предполагает его роль в некоторых воспалительных заболеваниях, таких как хроническое воспаление и аутоиммунные нарушения.
эндометрий мРНК рецептора IL-18 и соотношение IL-18-связывающего белка к интерлейкину 18 значительно увеличиваются при аденомиозе пациентов по сравнению с нормальными людьми, что указывает на роль в его патогенезе.
IL-18 был вовлечен в качестве воспалительного медиатора тиреоидита Хашимото, наиболее частой причины аутоиммунного гипотиреоза. IL-18 активируется гамма-интерфероном.
Было также обнаружено, что IL-18 увеличивает продукцию бета-амилоида, связанную с болезнью Альцгеймера в человеческих нейронных клетках..
IL-18 также связан с экскрецией белка с мочой, что означает, что он может быть маркером для оценки прогрессирования диабетической нефропатии. Уровень этого интерлейкина также был значительно повышен у пациентов с микроальбуминурией и макроальбуминурией при сравнении со здоровыми людьми и пациентами с диабетом с нормоальбуминурией.
IL-18 участвует в нейровоспалительном ответе после внутримозгового кровоизлияния.
однонуклеотидный полиморфизм (SNP) IL18 rs360719, генетический вариант гена интерлейкина-18 (IL-18), выявил вероятную роль в определении предрасположенности к системной красной волчанке и быть возможным «ключевым фактором в экспрессии гена IL18».
