Войти
Иммуноглобулин G (IgG ) является типом из антитело. Представляя примерно 75% сывороточных антител у людей, IgG является наиболее распространенным типом антител, обнаруживаемых в кровообращении. Молекулы IgG создаются и высвобождаются В-клетками плазмы. Каждый IgG имеет два сайта связывания антигена.
Антитела являются основными компонентами гуморального иммунитета. IgG - это основной тип антител, обнаруженных в крови и внеклеточной жидкости, что позволяет им контролировать инфекцию тканей. Связывая многие виды патогенов, таких как вирусы, бактерии и грибы, IgG защищает организм от инфекции.
Это происходит с помощью нескольких механизмов:
антитела IgG генерируются после переключения класса и созревания ответа антител, поэтому они преимущественно участвуют в Вторичный иммунный ответ.
IgG секретируется в виде мономера небольшого размера, что позволяет ему легко перфузировать ткани. Это единственный изотип антитела, который имеет рецепторы для облегчения прохождения через плаценту человека, тем самым обеспечивая защиту плода внутриутробно. Наряду с IgA, секретируемым в грудном молоке, остаточный IgG, абсорбированный через плаценту, обеспечивает новорожденному гуморальным иммунитетом до его собственного иммунная система развивается. Молозиво содержит высокий процент IgG, особенно бычьего молозива. У людей с предшествующим иммунитетом к патогену IgG появляется примерно через 24–48 часов после антигенной стимуляции.
Следовательно, в первые шесть месяцев жизни новорожденный имеет те же антитела, что и мать, и ребенок может защищаться от всех патогенов, с которыми мать столкнулась в своей жизни (даже если только с помощью вакцинации), пока эти антитела разлагаются. Этот набор иммуноглобулинов имеет решающее значение для новорожденных, которые очень чувствительны к инфекциям, особенно в дыхательной и пищеварительной системах.
IgG также участвуют в регуляции аллергических реакций. Согласно Финкельману, существует два пути системной анафилаксии : антигены могут вызывать системную анафилаксию у мышей классическим путем путем перекрестного связывания IgE, связанного с тучной клеткой рецептор FcεRI, стимулирующий высвобождение как гистамина, так и фактора активации тромбоцитов (PAF). В альтернативном пути антигены образуют комплексы с IgG, которые затем перекрестно связывают макрофагальный рецептор FcγRIII и стимулируют высвобождение только PAF.
Антитела IgG могут предотвратить анафилаксию, опосредованную IgE, путем перехвата определенного антигена перед этим. связывается с IgE, ассоциированным с тучными клетками. Следовательно, антитела IgG блокируют системную анафилаксию, вызванную небольшими количествами антигена, но могут опосредовать системную анафилаксию, индуцированную большими количествами.
Антитела IgG представляют собой большие глобулярные белки с молекулярной массой около 150 кДа состоит из четырех пептидных цепей. Он содержит две идентичные тяжелые цепи γ (гамма) примерно 50 кДа и две идентичные легкие цепи примерно 25 кДа, таким образом, это тетрамерная четвертичная структура. Две тяжелые цепи связаны друг с другом и с легкой цепью каждая посредством дисульфидных связей. Полученный тетрамер имеет две идентичные половинки, которые вместе образуют Y-образную форму. Каждый конец вилки содержит идентичный сайт связывания антигена. Различные области и домены типичного IgG изображены на рисунке слева. Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования у аспарагина 297 в константной области тяжелой цепи. N-гликаны, присоединенные к этому сайту, представляют собой преимущественно фукозилированные по ядру двухантеннные структуры сложного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут пополам GlcNAc и α-2,6-связанные остатки сиаловой кислоты. Состав N-гликанов в IgG был связан с несколькими аутоиммунными, инфекционными и метаболическими заболеваниями.
Различные области и домены типичного IgG Существует четыре подкласса IgG (IgG1, 2, 3 и 4) у людей, названные в порядке их содержания в сыворотке (IgG1 является наиболее распространенным).
| Имя | Процент | Пересекает плаценту легко | Активатор комплемента | Связывается с рецептором Fc на фагоцитарных клетках | Период полураспада |
| IgG1 | 66% | да (1,47) * | второй по величине | высокое сродство | 21 день |
| IgG2 | 23% | нет (0,8) * | третье место | чрезвычайно низкое сродство | 21 день |
| IgG3 | 7% | да (1,17) * | наивысшая | высокая аффинность | 7 дней |
| IgG4 | 4% | да (1,15) * | no | промежуточная аффинность | 21 день |
| * Квота концентраций крови в пуповине / материнстве. Основано на данных японского исследования с участием 228 матерей. | |||||
Примечание: сродство IgG к рецепторам Fc на фагоцитарных клетках специфично для отдельных видов, от которых происходит антитело, а также для класса. Структура шарнирных областей (область 6 на диаграмме) способствует уникальным биологическим свойствам каждого из четырех классов IgG. Несмотря на то, что между их Fc-областями имеется примерно 95% сходства, структура шарнирных областей относительно отличается.
Учитывая противоположные свойства подклассов IgG (фиксация и неспособность зафиксировать комплемент; связывание и неспособность связывать FcR), а также тот факт, что иммунный ответ на большинство антигенов включает сочетание всех четырех подклассов, он имеет Было трудно понять, как подклассы IgG могут работать вместе для обеспечения защитного иммунитета. В 2013 году была предложена временная модель функции IgE и IgG человека. Эта модель предполагает, что IgG3 (и IgE) появляются на ранней стадии ответа. IgG3, хотя и имеет относительно низкое сродство, позволяет IgG-опосредованной защите присоединяться к опосредованной IgM защите при удалении чужеродных антигенов. Впоследствии продуцируются IgG1 и IgG2 с более высоким сродством. Относительный баланс этих подклассов в любых образующихся иммунных комплексах помогает определить силу последующих воспалительных процессов. Наконец, если антиген сохраняется, вырабатывается IgG4 с высокой аффинностью, который ослабляет воспаление, помогая сократить процессы, опосредованные FcR.
Относительная способность разных подклассов IgG фиксировать комплемент может объяснить, почему некоторые ответы антидонорских антител наносят вред трансплантату после трансплантации органа.
В модели анемии, опосредованной аутоантителами, на мышах с использованием изотипа IgG переключая варианты аутоантитела против эритроцитов, было обнаружено, что мышиный IgG2a превосходит IgG1 в активации комплемента. Более того, было обнаружено, что изотип IgG2a способен очень эффективно взаимодействовать с FcgammaR. В результате для индукции патологии, опосредованной аутоантителами, потребовались в 20 раз более высокие дозы IgG1 по сравнению с аутоантителами IgG2a. Важно помнить, что мышиный IgG1 и человеческий IgG1 не обязательно схожи по функциям, и вывод о функции человеческих антител из исследований на мышах должен выполняться с большой осторожностью. Тем не менее, остается верным, что как человеческие, так и мышиные антитела обладают разными способностями фиксировать комплемент и связываться с рецепторами Fc.
Измерение иммуноглобулина G может быть диагностическим инструментом для определенных состояния, такие как аутоиммунный гепатит, если на это указывают определенные симптомы. Клинически измеренные уровни антител IgG обычно считаются показателем иммунного статуса человека к конкретным патогенам. Типичным примером такой практики являются титры, полученные для демонстрации серологического иммунитета к кори, эпидемическому паротиту и краснухе (MMR), вирусу гепатита B и ветряной оспе (ветряной оспе), среди прочего.
Тестирование IgG не показано для диагностика аллергии.
