NLRP3

редактировать
NLRP3
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NLRP3, AGTAVPRL, AII, AVP, C1orf7, CIAS1, CLR1.1, FCAS, FCAS1, FCU, MWS, NALP3, PYPAF1, семейство NLR, домен пирина, содержащий 3, домен пирина семейства NLR, содержащий 3, DFNA34, KEFH
Внешние идентификаторыOMIM: 606416 MGI: 2653833 HomoloGene: 3600 GeneCards: NLRP3
Местоположение гена (человек)
Хромосома 1 (человека)
Chr. Хромосома 1 (человек)
Хромосома 1 (человека) Расположение в геноме для NLRP3 Расположение в геноме для NLRP3
Полоса 1q44Начало247,416,156 bp
Конец247,449,108 bp
Экспрессия РНК паттерн
PBB GE NLRP3 216015 s на fs.png .. PBB GE NLRP3 207075 at fs.png
Дополнительные эталонные данные по экспрессии
Orthologs
SpeciesHumanMouse
Entrez

114548

216799

Ensembl

ENSG00000162711

ENSMUSG00000032691

UniProt

Q96P20

NM8R4B8

RefSeq (mRNA)

Пириновый домен семейства NLR, содержащий 3 (NLRP3) (ранее известный как NACHT, LRR и PYD-домен, содержащий белок 3 [NALP3] и криопирин), является белок , который у человека кодируется геном NLRP3 , расположенным на длинном плече хромосомы 1.

, экспрессируется NLRP3 p преимущественно в макрофагах и как компонент инфламмасомы, обнаруживает продукты поврежденных клеток, такие как внеклеточный АТФ и кристаллическая мочевая кислота. Активированный NLRP3, в свою очередь, вызывает иммунный ответ. Мутации в гене NLRP3 связаны с рядом органоспецифических аутоиммунных заболеваний.

Содержание

  • 1 Номенклатура
  • 2 Структура
  • 3 Функция
  • 4 Патология
  • 5 Ингибирование
  • 6 Ссылки и примечания
  • 7 Внешние ссылки

Номенклатура

NACHT, LRR и PYD - соответственно аббревиатуры для:

  • NACHT – NAIP (белок-ингибитор апоптоза нейронов ), C 2TA [активатор транскрипции класса 2, MHC, HET-E (гетерокарионная несовместимость ) и T P1 (теломераза- ассоциированный белок 1)
  • LRR - «l eucine- r ich r epeat» и является синонимом NLR для или n нуклеотид-связывающий домен, l богатый эуцином r epeat «
  • PYD -» P YRIN d omain, "после белков пирина. Название гена NLRP3 сокращенно означает" семейство NLR, домен пирина, содержащий 3 ", где NLR означает" нуклеотид-связывающий домен, богатый лейцином повтор ".

Домены NACHT, LRR и PYD -содержащий белок 3 представляет собой Также называются:

  • индуцированный холодом аутовоспалительный синдром 1 (CIAS1),
  • гусеничный рецептор 1.1 (CLR1.1) и
  • PYRIN-содержащий APAF1-подобный белок 1 (PYPAF1)..

Структура

Этот ген кодирует пириноподобный белок, который содержит домен пирина, домен сайта связывания нуклеотидов (NBS) и богатый лейцином повтор (LRR) мотив. Этот белок взаимодействует с пириновым доменом (PYD) связанного с апоптозом пятнышка, содержащего CARD (ASC). Было показано, что белки, содержащие домен рекрутирования каспаз, CARD, участвуют в воспалении и иммунном ответе.

Функция

NLRP3 является компонентом врожденная иммунная система, которая функционирует как рецептор распознавания паттернов (PRR), который распознает патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP). NLRP3 принадлежит к NOD-подобному рецептору (NLR) подсемейству PRR, и NLRP3 вместе с адаптерным белком ASC PYCARD образует активирующий комплекс каспазу-1, известный как NLRP3 инфламмасома. NLRP3 в отсутствие сигнала активации сохраняется в неактивном состоянии в комплексе с HSP90 и SGT1 в цитоплазме. Инфламмасома NLRP3 обнаруживает опасные сигналы, такие как кристаллическая мочевая кислота и внеклеточный АТФ, высвобождаемые поврежденными клетками. Эти сигналы высвобождают HSP90 и SGT1 и привлекают белок ASC и каспазу-1 к комплексу инфламмасом. Каспаза-1 в активированном комплексе инфламмасом NLRP3, в свою очередь, активирует воспалительный цитокин, IL-1β.

Инфламмасома NLRP3, по-видимому, активируется изменениями внутриклеточного калия, вызванными оттоком калия из механочувствительных ионных каналов расположен в клеточной мембране. Похоже, что NLRP3 также регулируется реактивными формами кислорода (ROS), хотя точные механизмы такой регуляции не определены.

Предполагается, что NLRP3 обеспечивает защиту от Инфекции Streptococcus pneumoniae путем активации STAT6 и SPDEF.

Патология

Мутации в гене NLRP3 были связаны со спектром доминантно наследуемых аутовоспалительных заболеваний называется криопирин-связанным периодическим синдромом (CAPS). Сюда входят семейный холодовый аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла – Уэллса (MWS), хронический детский неврологический кожный и суставной (CINCA ) синдром, Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID) и.

Также были связаны дефекты в этом гене. Кроме того, инфламмасома NLRP3 играет роль в патогенезе подагры, геморрагическом инсульте и нейровоспалении, возникающих при заболеваниях, связанных с неправильной упаковкой белков, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и прионные болезни. Было показано, что улучшение состояния мышиных моделей многих заболеваний происходит за счет делеции инфламмасомы NLRP3, включая подагру, диабет 2 типа, рассеянный склероз, Болезнь Альцгеймера и атеросклероз. Было показано, что соединение β-гидроксибутират блокирует активацию NLRP3 и, таким образом, может быть полезным при многих из этих заболеваний.

Дерегуляция NLRP3 была связана с канцерогенезом. Например, все компоненты инфламмасомы NLRP3 подавляются или полностью теряются при гепатоцеллюлярной карциноме человека.

Ингибирование

Инфламмасома NLRP3 привлекла внимание как потенциальная лекарственная мишень для различных заболеваний, в основе которых лежат воспаление. Диарилсульфонилмочевина MCC-950 была идентифицирована как мощный и селективный ингибитор NLRP3. Nodthera и Inflazome вошли в фазу I клинических испытаний ингибиторов NLRP3.

Ссылки и примечания

Внешние ссылки

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q96P20 (белок 3, содержащий домены NACHT, LRR и PYD) на PDBe-KB.

.

Последняя правка сделана 2021-05-31 07:09:56
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru