NLRP3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NLRP3, AGTAVPRL, AII, AVP, C1orf7, CIAS1, CLR1.1, FCAS, FCAS1, FCU, MWS, NALP3, PYPAF1, семейство NLR, домен пирина, содержащий 3, домен пирина семейства NLR, содержащий 3, DFNA34, KEFH | |||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 606416 MGI: 2653833 HomoloGene: 3600 GeneCards: NLRP3 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Human | Mouse | ||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl | ||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt | ||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) |
Пириновый домен семейства NLR, содержащий 3 (NLRP3) (ранее известный как NACHT, LRR и PYD-домен, содержащий белок 3 [NALP3] и криопирин), является белок , который у человека кодируется геном NLRP3 , расположенным на длинном плече хромосомы 1. , экспрессируется NLRP3 p преимущественно в макрофагах и как компонент инфламмасомы, обнаруживает продукты поврежденных клеток, такие как внеклеточный АТФ и кристаллическая мочевая кислота. Активированный NLRP3, в свою очередь, вызывает иммунный ответ. Мутации в гене NLRP3 связаны с рядом органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Содержание
НоменклатураNACHT, LRR и PYD - соответственно аббревиатуры для:
Домены NACHT, LRR и PYD -содержащий белок 3 представляет собой Также называются:
СтруктураЭтот ген кодирует пириноподобный белок, который содержит домен пирина, домен сайта связывания нуклеотидов (NBS) и богатый лейцином повтор (LRR) мотив. Этот белок взаимодействует с пириновым доменом (PYD) связанного с апоптозом пятнышка, содержащего CARD (ASC). Было показано, что белки, содержащие домен рекрутирования каспаз, CARD, участвуют в воспалении и иммунном ответе. ФункцияNLRP3 является компонентом врожденная иммунная система, которая функционирует как рецептор распознавания паттернов (PRR), который распознает патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP). NLRP3 принадлежит к NOD-подобному рецептору (NLR) подсемейству PRR, и NLRP3 вместе с адаптерным белком ASC PYCARD образует активирующий комплекс каспазу-1, известный как NLRP3 инфламмасома. NLRP3 в отсутствие сигнала активации сохраняется в неактивном состоянии в комплексе с HSP90 и SGT1 в цитоплазме. Инфламмасома NLRP3 обнаруживает опасные сигналы, такие как кристаллическая мочевая кислота и внеклеточный АТФ, высвобождаемые поврежденными клетками. Эти сигналы высвобождают HSP90 и SGT1 и привлекают белок ASC и каспазу-1 к комплексу инфламмасом. Каспаза-1 в активированном комплексе инфламмасом NLRP3, в свою очередь, активирует воспалительный цитокин, IL-1β. Инфламмасома NLRP3, по-видимому, активируется изменениями внутриклеточного калия, вызванными оттоком калия из механочувствительных ионных каналов расположен в клеточной мембране. Похоже, что NLRP3 также регулируется реактивными формами кислорода (ROS), хотя точные механизмы такой регуляции не определены. Предполагается, что NLRP3 обеспечивает защиту от Инфекции Streptococcus pneumoniae путем активации STAT6 и SPDEF. ПатологияМутации в гене NLRP3 были связаны со спектром доминантно наследуемых аутовоспалительных заболеваний называется криопирин-связанным периодическим синдромом (CAPS). Сюда входят семейный холодовый аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла – Уэллса (MWS), хронический детский неврологический кожный и суставной (CINCA ) синдром, Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID) и. Также были связаны дефекты в этом гене. Кроме того, инфламмасома NLRP3 играет роль в патогенезе подагры, геморрагическом инсульте и нейровоспалении, возникающих при заболеваниях, связанных с неправильной упаковкой белков, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и прионные болезни. Было показано, что улучшение состояния мышиных моделей многих заболеваний происходит за счет делеции инфламмасомы NLRP3, включая подагру, диабет 2 типа, рассеянный склероз, Болезнь Альцгеймера и атеросклероз. Было показано, что соединение β-гидроксибутират блокирует активацию NLRP3 и, таким образом, может быть полезным при многих из этих заболеваний. Дерегуляция NLRP3 была связана с канцерогенезом. Например, все компоненты инфламмасомы NLRP3 подавляются или полностью теряются при гепатоцеллюлярной карциноме человека. ИнгибированиеИнфламмасома NLRP3 привлекла внимание как потенциальная лекарственная мишень для различных заболеваний, в основе которых лежат воспаление. Диарилсульфонилмочевина MCC-950 была идентифицирована как мощный и селективный ингибитор NLRP3. Nodthera и Inflazome вошли в фазу I клинических испытаний ингибиторов NLRP3. Ссылки и примечанияВнешние ссылки
. Последняя правка сделана 2021-05-31 07:09:56
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |