Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | Диметандролон ундецилат; CDB-4521; Ундеканоат диметилнандролона; 7α, 11β-диметил-19-нортестостерон, 17β-ундеканоат; 7α, 11β-Диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ундеканоат |
| Способы. введения | Внутрь, внутримышечно |
| Класс препарата | Андроген ; анаболический стероид ; сложный эфир андрогена ; Прогестоген |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C31H47O3 |
| Молярная масса | 467,714 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Диметандролона ундеканоат (DMAU ), также известный под кодовым названием CDB-4521, является экспериментальным андроген / анаболический стероид (AAS) и прогестаген препарат, который разрабатывается как потенциальная противозачаточная таблетка для мужчин. Его принимают внутрь, но также можно вводить инъекцией в мышцу.
Побочные эффекты DMAU включают умеренное увеличение веса и умеренное снижение уровня ЛПВП («хороший») холестерин. Это может также вызвать низкий уровень эстрогена и связанные с ним симптомы, такие как снижение половой функции и снижение минеральной плотности костей. DMAU является AAS и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена, биологической мишенью андрогенов, таких как тестостерон. Он также является прогестином или синтетическим гестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона, биологической мишени таких прогестагенов, как прогестерон. Благодаря своей андрогенной и прогестагенной активности DMAU обладает антигонадотропным действием. Эти эффекты приводят к обратимому подавлению продукции спермы и ответственны за контрацептивные эффекты DMAU у мужчин. Лекарство не обладает эстрогенной активностью. DMAU является пролекарством диметандролона.
. DMAU был впервые описан в 2002 году. Он был разработан отделением разработки противозачаточных средств Национального института здоровья детей и человеческого развития, агентство в правительстве США.
DMAU является экспериментальным препаратом и в настоящее время не одобрен для медицинского использования. Он находится в разработке для использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива, в частности, противозачаточных таблеток для мужчин. Было обнаружено, что это лекарство глубоко и быстро обратимо подавляет тестикулярный тестостерон выработку у мужчин при приеме внутрь один раз в день в течение месяца. Уровни циркулирующего тестостерона, достигнутые при пероральном приеме DMAU, были эквивалентны средним значениям, наблюдаемым при хирургической кастрации (13,4 нг / дл для DMAU, 15 нг / дл для кастрации). После прекращения приема DMAU уровень тестостерона начал восстанавливаться в течение нескольких дней и достиг нормального уровня в течение месяца. Производство тестостерона яичками необходимо для сперматогенеза и фертильности у мужчин. Подавление сперматогенеза и фактические контрацептивные эффекты DMAU у мужчин еще не были клинически оценены, но планируются будущие исследования для подтверждения противозачаточной эффективности лекарства. Помимо мужской контрацепции, также был интерес к потенциальному использованию DMAU в заместительной андрогенной терапии при низком уровне тестостерона у мужчин.
В клиническом исследовании было обнаружено, что DMAU хорошо переносится при введении мужчинам в течение месяца. Побочные эффекты включали умеренное увеличение веса (между 3 и 9 фунтов) и умеренное снижение уровня ЛПВП («хороший») холестерина. Никаких серьезных или серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
Поскольку DMAU не снижается на 5α, в отличие от тестостерона, он может иметь меньший риск кожи головы выпадение волос.
Поскольку DMAU подавляет уровень тестостерона и, соответственно, уровень эстрогена у мужчин, но не обладает собственной эстрогенной активностью, он может представлять риск симптомы низкого уровня эстрогена, такие как сексуальная дисфункция (например, снижение полового влечения, снижение эректильной функции ) и остеопороз. Снижение половой функции и уменьшение минеральной плотности костей наблюдалось при применении близкого к нему препарата трестолон, который имеет низкую эстрогенность, как и DMAU.
В отличие от тестостерона, но аналогично 17α-алкилированному ААС, подобному метилтестостерону (17α-метилтестостерон), было обнаружено, что DMAU оказывает некоторые эффекты, указывающие на потенциальную токсичность для печени при пероральном введении животным. Однако эффекты были значительно меньше, чем у метилтестостерона. И DMAU, и трестолон (7α-метил-19-нортестостерон) проявили потенциальные признаки токсического действия на печень, тогда как 11β-метил-19-нортестостерон 17β-додецилкарбонат продемонстрировали незначительные или нулевые такие эффекты, что позволяет предположить что метильная группа C7α DMAU и трестолона может быть важным фактором, способствующим их токсичности для печени. В любом случае, однако, в клиническом исследовании было установлено, что DMAU безопасен с точки зрения функции печени и почек при введении мужчинам в течение месяца.
DMAU представляет собой сложный эфир андрогена, в частности сложный эфир диметандролона, и действует как пролекарство диметандролона в организме. По сути, это AAS или агонист рецептора андрогена, а также прогестоген или агонист рецептора прогестерона.. Благодаря этим действиям DMAU обладает сильным антигонадотропным действием и способен сильно подавлять уровни тестостерона. Это приводит к подавлению сперматогенеза и отвечает за его гормональные противозачаточные эффекты у мужчин. Препарат не ароматизирован и не обладает эстрогенной активностью. Кроме того, он не является субстратом для 5α-редуктазы и, следовательно, не потенцируется и не инактивируется в тканях, которые экспрессируют 5α-редуктазу, подобную коже, волосяные фолликулы и предстательная железа. Таким образом, DMAU может иметь пониженный риск андрогенных побочных эффектов и андроген-зависимых состояний, таких как угри, паттерн. Выпадение волос на коже головы, рост волос на теле, доброкачественная гиперплазия предстательной железы и рак простаты относительно тестостерона и некоторых других ААС.
A Фармакокинетическое исследование DMAU у мужчин показало, что только от 2 до 3% препарата гидролизуется в диметандролон при пероральном введении в виде порошка в капсулах. Напротив, гидролиз ундеканоата тестостерона в тестостерон является быстрым и, по-видимому, полным. Разница в эффективности преобразования DMAU по сравнению с ундеканоатом тестостерона объясняется стерическими затруднениями в DMAU, вызванными его дополнительными C7α и C11β метильными группами. Хотя гидролиз DMAU в диметандролон был очень ограничен, его все же было достаточно для получения дозозависимых биологических эффектов в оцененных дозировках, включая обратимое подавление уровней лютеинизирующего гормона и тестостерона. Последующее фармакокинетическое исследование показало, что превращение DMAU в диметандролон улучшалось, когда лекарство вводилось перорально в касторовом масле / бензилбензоате или самоэмульгирующейся системе доставки лекарства содержится в капсулах, а не в порошке в капсулах.
Ундеканоат диметандролона, также известный как 7α, 11β-диметил-19-нортестостерон, 17β-ундеканоат или 7α, 11β-диметилэстр -4-ен-17β-ол-3-он 17β-ундеканоат, представляет собой синтетический эстран стероид и не- 17α-алкилированный производное 19-нортестостерона. Это C17β ундеканоат (ундецилат) сложный эфир диметандролона (7α, 11β-диметил-19-нортестостерон). Также были разработаны другие сложные эфиры диметандролона, такие как буциклат диметандролона (CDB-4386A) и диметандролондодецилкарбонат (CDB-4730). Аналогичные сложные эфиры близкородственных ААС включают трестолона ацетат (7α-метил-19-нортестостерон 17β-ацетат) и 11β-метил-19-нортестостерон 17β-додецилкарбонат.
A патент для диметандролона была подана в 1997 году и была предоставлена в 1999 году. Впоследствии в 2002 году был подан патент на DMAU и диметандролон буциклат, который был выдан правительству США. в 2003 году. DMAU был разработан под кодовым названием CDB-4521 Отделением разработки противозачаточных средств Национального института здоровья детей и развития человека, одного из Национальных институтов здоровья в Министерстве здравоохранения и социальных служб США. Первые клинические исследования DMAU у мужчин были опубликованы в 2014 г. (однократная доза), 2015 г. (однократная доза) и 2018 г. (непрерывно в течение одного месяца).
.
