Войти
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Название IUPAC Дихлоруксусная кислота | |||
| Другие названия Дихлорэтановая кислота, бихлоруксусная кислота, DCA, BCA, дихлоруксусная кислота, бихлоруксусная кислота | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| 3D-модель (JSmol ) | |||
| Ссылка Beilstein | 1098596 | ||
| ChEBI | |||
| ChEMBL |
| ||
| ChemSpider | |||
| DrugBank | |||
| ECHA InfoCard | 100.001.098  | ||
| Номер EC |
| ||
| Справочник Гмелина | 2477 | ||
| КЕГГ | |||
| МеШ | Дихло роацетат | ||
| PubChem CID | |||
| номер RTECS |
| ||
| UNII | |||
| номер ООН | 1764 | ||
| приборная панель CompTox (EPA ) | |||
InChI
| |||
| Свойства | |||
| Химическая формула | C2H2Cl2O2 | ||
| Молярная масса | 128,94 г · моль | ||
| Внешний вид | Бесцветная жидкость | ||
| Плотность | 1,5634 г / см (20 ° C) | ||
| Температура плавления | от 9 до 11 ° C (от 48 до 52 ° F; От 282 до 284 K) | ||
| Температура кипения | 194 ° C (381 ° F; 467 K) | ||
| Растворимость в воде | смешивается | ||
| Растворимость | смешивается с этанолом, диэтиловый эфир | ||
| Кислотность (pK a) | 1,35 | ||
| Магнитная восприимчивость (χ) | -58,2 · 10 см / моль | ||
| Термохимия | |||
| Стандартная энтальпия. образование (ΔfH298) | -496,3 кДж · моль | ||
| Опасности | |||
| Паспорт безопасности | MSDS (jtbaker) | ||
| Пиктограммы GHS |   | ||
| Сигнальное слово GHS | Предупреждение | ||
| Формулировки опасности GHS | H314, H400 | ||
| Меры предосторожности GHS | P260, P264, P273, P280, P301 + 330 + 331, P303 + 361 + 353, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P310, P321, P363, P391, P405, P501 | ||
| NFPA 704 (огненный алмаз) |  1 3 0 | ||
| Родственные соединения | |||
| Родственные хлоруксусные кислоты | Хлоруксусная кислота. Трихлоруксусная кислота | ||
| Родственные соединения | Уксусная кислота. Дифторуксусная кислота. | ||
| За исключением других Как отмечалось, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |||
 Y (что такое ?) | |||
| Ссылки на ink | |||
Дихлоруксусная кислота (DCA ), иногда называемая бихлоруксусной кислотой (BCA ), является химическим соединением с формулой C H Cl. 2COOH. Это кислота, аналог уксусной кислоты, в которой 2 из 3 атомов водорода метильной группы были заменены на атомы хлора. Как и другие хлоруксусные кислоты, он имеет различные практические применения. соли и сложные эфиры дихлоруксусной кислоты называются дихлорацетатами . Соли DCA были изучены как потенциальные лекарственные препараты, поскольку они ингибируют фермент киназу пируватдегидрогеназы.
, хотя предварительные исследования показали, что DCA может замедлять рост некоторых опухолей в исследования на животных и in vitro исследования, по состоянию на 2012 г. недостаточно доказательств, подтверждающих использование DCA для лечения рака.
Химический состав дихлоруксусной кислоты типичен для галогенированных органических кислот. Он принадлежит к семейству хлоруксусных кислот. Ион дихлорацетата образуется при смешивании кислоты с водой. Как кислота с pKa 1,35, чистая дихлоруксусная кислота классифицируется как сильная органическая кислота ; он очень разъедает и чрезвычайно разрушает ткани слизистых оболочек и верхних дыхательных путей при вдыхании.
DCA, как было показано, встречается в природа по крайней мере одной водоросли, Asparagopsis taxiformis. Он является следовым продуктом хлорирования питьевой воды и образуется в результате метаболизма различных хлор содержащих лекарств или химических веществ. DCA обычно получают путем восстановления трихлоруксусной кислоты (TCA). DCA получают из хлоралгидрата также реакцией с карбонатом кальция и цианидом натрия в воде с последующим подкислением соляной кислотой. Его также можно получить, пропуская ацетилен через растворы хлорноватистой кислоты.
В качестве лабораторного реагента и DCA, и TCA используются в качестве осадителей для побуждения макромолекул, таких как белки, к осадок из раствора.
И DCA, и TCA используются для косметических процедур (например, химический пилинг и удаление татуировок ) и как лекарство для местного применения для химиоаблации бородавок, включая остроконечные кондиломы. Он также может убивать нормальные клетки.
A рандомизированное контролируемое исследование у детей с врожденным лактоацидозом показало, что, хотя DCA хорошо переносится, оно неэффективно для улучшения клинических исходов. Отдельное испытание DCA у детей с MELAS (синдром неадекватной митохондриальной функции, ведущий к лактоацидозу) было прекращено раньше, так как у всех 15 детей, получавших DCA, было значительно нервная токсичность без каких-либо доказательств пользы от лекарства. Рандомизированное контролируемое исследование DCA у взрослых с лактоацидозом показало, что, хотя DCA снижает уровень лактата в крови, он не имеет клинической пользы и не улучшает гемодинамику или выживаемость.
Таким образом, хотя ранний случай отчеты и доклинические данные свидетельствуют о том, что DCA может быть эффективным при лактоацидозе, последующие контролируемые испытания не обнаружили клинической пользы DCA в этих условиях. Кроме того, субъекты клинических испытаний не могли продолжать прием DCA в качестве исследуемого лекарства из-за прогрессирующей токсичности.
В 2007 году в прессе и в Интернете появились сообщения о том, что и сотрудники Университета Альберты обнаружили, что дихлоруксусная кислота, а точнее ее натриевая соль, дихлорацетат, уменьшал опухоли у крыс и убивал раковые клетки in vitro. История в New Scientist вызвала «беспрецедентный интерес среди читателей», поскольку в ней говорилось о «дешевом и простом лекарстве», которое было «известно как относительно безопасное» и могло убить большинство видов рака. В сопутствующей редакционной статье указывалось, что ни одна фармацевтическая компания не будет заинтересована в одобрении этого соединения для лечения рака, потому что оно непатентовано. Позже в журнале была опубликована статья, в которой подчеркивалась опасность, связанная с повреждением нервов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США начало применять закон, запрещающий продажу веществ с предположением, что они являются лекарствами от рака, если они не были одобрены FDA.
The американец Общество рака в 2012 году заявило, что «имеющиеся данные не поддерживают использование DCA для лечения рака в настоящее время». Врачи предупредили о потенциальных проблемах, если люди попытаются попробовать DCA вне контролируемого клинического исследования. Одна из проблем, связанных с этим, - получение химического вещества. Один мошенник был приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу белого порошка, содержащего крахмал, но не DCA, больным раком.
Единственная контролируемая дозировка in vivo пяти человек, страдающих от глиобластома с DCA не была разработана для проверки его эффективности против рака. Это исследование было направлено скорее на то, чтобы выяснить, можно ли его безопасно вводить в определенной дозировке, не вызывая побочных эффектов (например, невропатия ). Все пять пациентов получали другое лечение во время исследования. Наблюдения in vitro и опухолей, выделенных у этих пяти пациентов, предполагают, что DCA может действовать против раковых клеток путем деполяризации аномальных митохондрий, обнаруженных в раковых клетках глиобластомы, что позволяет митохондриям вызывать апоптоз (гибель клеток).) злокачественных клеток. Работа in vitro с DCA на нейробластомах (которые имеют меньше выявленных митохондриальных аномалий) показала активность против злокачественных недифференцированных клеток. В отчете о клиническом случае 2016 года обсуждается и рассматривается потенциальное применение DCA при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы. Исследование 2018 года показало, что DCA может вызвать метаболический переход от гликолиза (эффект Варбурга ) к митохондриальному OXPHOS и увеличить реактивный кислородный стресс влияющие на опухолевые клетки. Эти эффекты не наблюдались в неопухолевых клетках.
Невропатия была проблемой в некоторых клинических испытаниях, когда DCA заставляла их эффективно останавливаться, но обзор BJC 2008 года показал, что это в других исследованиях DCA не встречался. Механизм нейропатии, вызванной DCA, недостаточно изучен. С одной стороны, работа с нервами in vitro позволила предположить механизм нейропатического эффекта DCA; с DCA, показывающим зависимую от дозы и воздействия демиелинизацию нервов (удаление оболочки нерва), причем демиелинизация была частично обратимой со временем после вымывания DCA. С другой стороны, в обзоре BJC за 2008 г. говорится: «Эта нейротоксичность напоминала модель зависимой от длины аксональной сенсомоторной полинейропатии без демиелинизации». Что касается исследования 2006 г., проведенного Kaufman et al.
DCA исследовалась как средство лечения постишемического восстановления. Также есть свидетельства того, что DCA улучшает метаболизм за счет стимуляции выработки NADH, но может привести к истощению NADH при нормоксии.
