Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговля names | Sprycel, Dasanix |
| AHFS / Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a607063 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. введение | перорально (таблетки ) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 96% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | от 1,3 до 5 часов |
| Выведение | Фекалии (85%), почки (4%) |
| Идентификаторы | |
наименование IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard <32112>100.228 261>Химические и физические данные | |
| Формула | C22H26ClN 7O2S |
| Молярная масса | 488,01 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Дазатиниб, продается под торговой маркой Sprycel среди прочего представляет собой таргетную терапию, используемую для лечения определенных случаев хронического миелогенного лейкоза (CML) и острого лимфобластного лейкоза (ALL). В частности, он используется для лечения случаев, которые являются филадельфийской хромосомой -положительной (Ph +). Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают низкий уровень лейкоцитов, низкий уровень тромбоцитов, анемию, отек, сыпь и диарея. Тяжелые побочные эффекты могут включать кровотечение, отек легких, сердечную недостаточность и синдром удлиненного интервала QT. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Это ингибитор тирозинкиназы, который действует, блокируя ряд тирозинкиназ, таких как Bcr-Abl и семейство Src-киназ.
Дазатиниб был одобрен для медицинского применения в США и Европейском союзе в 2006 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Дазатиниб используется для лечения людей с хроническим миелоидным лейкозом и людей с острым лимфобластным лейкозом с положительным диагнозом Филадельфийская хромосома.
В ЕС дазатиниб показан детям с
и взрослые с
Наиболее частые побочные эффекты: инфекция, подавление костного мозга (уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов ), головная боль, кровотечение (кровотечение), плевральный выпот (жидкость вокруг легких), одышка (затрудненное дыхание), ди аррея, рвота, тошнота (плохое самочувствие), боль в животе (боль в животе), кожная сыпь, скелетно-мышечная боль, усталость, отек ног, рук и лица, лихорадка. нейтропения и миелосупрессия были обычными токсическими эффектами. У 15 человек (из 84, т. Е. 18%) в вышеупомянутом исследовании развился плевральный выпот, что было предполагаемым побочным эффектом дазатиниба. Некоторым из этих людей требовался плевроцентез или плевродез для лечения излишеств. Другие нежелательные явления включали диарею от легкой до умеренной, периферический отек и головную боль. У небольшого числа людей развились аномальные тесты функции печени, которые вернулись к норме без корректировки дозы. Также была отмечена легкая гипокальциемия, но она не вызвала каких-либо серьезных проблем. Несколько случаев легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) было обнаружено у людей, получавших дазатиниб, возможно, из-за повреждения легочных эндотелиальных клеток.
11 октября 2011 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило, что дазатиниб может повышать риск редкого, но серьезного состояния, при котором наблюдается аномально высокое кровяное давление в артериях легких (легочная гипертензия, ПАУ). Симптомы ЛАГ могут включать одышку, усталость и отек тела (например, лодыжек и ног). В описанных случаях у людей развивалась ЛАГ после начала приема дазатиниба, в том числе после более чем одного года лечения. Информация о риске была добавлена в раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке препарата Sprycel.
Кристаллическая структура (PDB 2GQG ) киназного домена Abl (синий) в комплексе с дазатинибом (красный). Дазатиниб представляет собой АТФ-конкурентный белок ингибитор тирозинкиназы. Основными мишенями дазатиниба являются BCR / Abl («Филадельфийская хромосома»), Src, c-Kit, рецепторы эфрина, и несколько других тирозинкиназ. Сильное ингибирование активированной киназы BCR-ABL отличает дазатиниб от других препаратов для лечения ХМЛ, таких как иматиниб и нилотиниб. Хотя дазатиниб имеет только период полувыведения из плазмы от трех до пяти часов, сильное связывание с BCR-ABL1 приводит к более длительному действию.
Дазатиниб был разработан при сотрудничестве Bristol-Myers Squibb и Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd и назван в честь научного сотрудника Bristol-Myers Squibb Джагабандху Даса, руководитель программы которого говорит, что лекарство не появилось бы, если бы он не оспаривал некоторые из основных предположений медицинских химиков в то время, когда прогресс в разработке молекулы застопорился.
Дазатиниб был одобрен для использования в США в июне 2006 г. и в Европейском Союзе в ноябре 2006 г.
В октябре 2010 г. дазатиниб был одобрен в США для лечения взрослых с впервые диагностированной филадельфийской хромосомой. положительный хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе (ХП-ХМЛ).
В ноябре 2017 г. дазатиниб был Доказано в США для лечения детей с филадельфийской хромосомно-положительной (Ph +) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической фазе.
Одобрение было основано на данных 97 педиатрических участников с хронической фазой ХМЛ, оцененных в два испытания - открытое нерандомизированное исследование фазы I с рандомизированным диапазоном доз и открытое нерандомизированное исследование фазы II. У 51 участника исключительно из исследования фазы II был впервые диагностирована хроническая фаза CML, и 46 участников (17 из исследования фазы I и 29 участников из исследования фазы II) были устойчивы или нетерпимы к предыдущему лечению иматинибом. Большинство участников получали таблетки дазатиниба 60 мг / м площади поверхности тела один раз в день. Участников лечили до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.
Союз по доступному лечению рака возражал против цены на дазатиниб в письме торговому представителю США. Средняя оптовая цена в США составляет 367 долларов в день, что вдвое превышает цену в других странах с высоким уровнем дохода. Цена в Индии, где средний годовой доход на душу населения составляет 1570 долларов и где большинство людей платит из своего кармана, составляет 6627 рупий (108 долларов) в день. Индийские производители предлагали поставлять дженерики за 4 доллара в день, но под давлением США Индийский департамент промышленной политики и продвижения отказался выдавать принудительную лицензию.
Bristol-Myers Squibb оправдала высокие цены на лекарства от рака с высокими затратами на НИОКР, но Союз доступного лечения рака заявил, что большая часть затрат на НИОКР поступает от правительства США, включая исследования и клинические испытания, финансируемые Национальными институтами здравоохранения, а также 50% налоговую скидку. В Англии и Уэльсе Национальный институт здравоохранения и передового опыта рекомендовал не использовать дазатиниб из-за высокого соотношения затрат и результатов.
Союз за доступное лечение рака заявил, что «спор о дазатинибе иллюстрирует недостатки торговой политики США. и его влияние на онкологических больных »
В Бангладеш дазатиниб доступен под торговым названием Dasanix компанией Beacon Pharmaceuticals. В Индии Он продается под торговой маркой NEXTKI компанией EMCURE PHARMACEUTICALS
Было показано, что дазатиниб устраняет стареющие клетки в культивируемых клетках-предшественниках адипоцитов. Было показано, что дазатиниб вызывает апоптоз в стареющих клетках за счет ингибирования Src-киназы, тогда как кверцетин ингибирует антиапоптотический белок Bcl-xL. Введение дазатиниба вместе с кверцетином мышам улучшило сердечно-сосудистую функцию и удалило стареющие клетки. Старые мыши, получавшие дазатиниб с кверцетином, показали улучшение здоровья и выживаемости.
Введение дазатиниба и кверцетина мышам устраняло стареющие клетки и приводило к долгосрочному разрешению слабости. Исследование четырнадцати пациентов-людей, страдающих идиопатическим фиброзом легких (заболевание, характеризующееся повышенным количеством стареющих клеток), получавших дазатиниб и кверцетин, показало улучшение физических функций и свидетельство уменьшения количества стареющих клеток.
