Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тасигна и другие |
| Другие названия | AMN107 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a608002 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Перорально |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 30% |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | Печень (в основном CYP3A4 -опосредованный) |
| Период полувыведения | 15-17 часов |
| Выведение | Фекалии (93%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| PDB лиганд | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.166.395  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H22F3N7O |
| Молярная масса | 529,527 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Нилотиниб, продаваемый под торговой маркой Tasigna, представляет собой лекарство, используемое для лечения хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) с филадельфийской хромосомой. Его можно использовать как в начальных случаях ХМЛ в хронической фазе, так и в случае ХМЛ в ускоренной и хронической фазе, при которых не действует иматиниб. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты могут включать низкий уровень тромбоцитов, низкий уровень лейкоцитов, анемию, сыпь, рвоту, диарею, и боли в суставах. Другие серьезные побочные эффекты могут включать удлинение интервала QT, внезапную смерть, панкреатит и проблемы с печенью. Не безопасно использовать во время беременности. Нилотиниб является ингибитором тирозинкиназы Bcr-Abl и действует, вмешиваясь в передачу сигналов в раковой клетке.
Нилотиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году. Он находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Нилотиниб используется для лечения филадельфийской хромосомы (Ph +) -положительный хронический миелолейкоз.
Нилотиниб имеет ряд побочных эффектов, включая головную боль, усталость, желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, рвота, диарея и запор, боли в мышцах и суставах, сыпь и другие кожные заболевания, симптомы гриппа и снижение количества клеток крови. Менее типичными побочными эффектами являются побочные эффекты сердечно-сосудистой системы, такие как высокое кровяное давление, различные типы аритмии и удлиненный интервал QT. Нилотиниб также может влиять на баланс электролитов и глюкозы в организме. Хотя побочные эффекты, связанные с легкими, возникают редко по сравнению с иматинибом и дазатинибом, имеется сообщение о случае острой дыхательной недостаточности в результате диффузного альвеолярного кровотечения у людей, принимающих нилотиниб.
Нилотиниб имеет предупреждение о «черном ящике» в США за возможные сердечные осложнения. Противопоказания включают синдром удлиненного интервала QT, гипокалиемию, гипомагниемию, беременность, запланированную беременность, лактацию и непереносимость галактозы / лактозы.
Предостережения включают:
Людям с проблемами печени рекомендовано снижение дозы, что включает рекомендацию более низкой начальной дозы и мониторинг любых нарушений функции печени.
Вирус гепатита B также может происходить реактивация.
Сообщалось о нилотинибе в качестве субстрата для OATP1B1 и OATP1B3. Взаимодействие нилотиниба с OATP1B1 и OATP1B3 может изменить его расположение в печени и может привести к лекарственным взаимодействиям, опосредованным переносчиком. Нилотиниб является ингибитором транспортера OATP-1B1, но не является ингибитором OATP-1B3.
Он является субстратом для CYP3A4, и, следовательно, грейпфрутовый сок и другие ингибиторы CYP3A4 будут увеличиваться его действие и такие индукторы, как зверобой, уменьшают его. Пациенты сообщают, что гранаты и карамболи также могут мешать.
Пищу нельзя есть за два часа до или через час после нее, потому что она непредсказуемо увеличивает ее биодоступность, примерно вдвое.
Кристаллическая структура домена киназы Abl (синий) в комплексе с нилотинибом (красный) Нилотиниб ингибирует киназы BCR-ABL, КОМПЛЕКТ, LCK, EPHA3, EPHA8, DDR1, DDR2, PDGFRB, MAPK11 и ZAK.
Структурно родственен иматинибу, он в 10-30 раз более эффективен, чем иматиниб, в ингибировании активности тирозинкиназы Bcr-Abl и пролиферации клеток, экспрессирующих Bcr-Abl.
Нилотиниб был разработан Novartis. Он был разработан на основе структуры комплекса Abl-иматиниб для устранения непереносимости и устойчивости к иматинибу.
Он был одобрен для медицинского применения FDA в октябре 2007 г. EMA в сентябре 2009 г., MHRA в ноябре 2007 г. и TGA в январе 2008 г.
В Соединенном Королевстве это стоит NHS GB 2432,85 фунтов стерлингов в месяц по состоянию на 2018 год. В Соединенных Штатах эта сумма стоит 14 367,94 долларов США на 2019 год.
Имеются слабые доказательства того, что нилотиниб может быть полезным при болезни Паркинсона (БП), при этом небольшое клиническое исследование показало, что он может остановить прогрессирование и улучшить симптомы. Однако были значительные побочные эффекты, включая инфекцию, тесты функции печени отклонения, галлюцинации и сердечный приступ, а польза при БП исчезла. при последующем наблюдении после отмены препарата, что ставит вопрос о том, действительно ли это терапия, модифицирующая болезнь. Нилотиниб в настоящее время проходит фазу II исследований для лечения болезни Паркинсона. Ученые и медицинские работники посоветовали с осторожностью относиться к чрезмерно оптимистичной интерпретации его эффектов при болезни Паркинсона из-за значительной ажиотажа в СМИ, окружавшего небольшое и раннее клиническое испытание. Дистония и когнитивные нарушения также были зарегистрированы как побочные эффекты.
11 апреля 2011 года Novartis объявила о прекращении исследования фазы III нилотиниба в качестве препарата первой линии для лечения стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST) на основании рекомендации независимого комитета по мониторингу данных. Промежуточные результаты показали, что Tasigna вряд ли продемонстрирует превосходство по сравнению с Novartis's Gleevec (иматиниб) *, текущим стандартом лечения в этих условиях.
Низкие дозы нилотиниба также исследуются для использования при и болезни Альцгеймера, а также для ALS, деменции и болезни Хантингтона.
