Войти
| Криптоспоридиоз | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография, показывающая криптоспоридиоз. Криптоспоридиумы - это маленькие круглые тельца в апикальных вакуолях на поверхности эпителия. Пятно HE. Колоническая биопсия. | |
| Специализация | Инфекционное заболевание |
| Симптомы | Водянистая диарея, тошнота, боль в животе, лихорадка |
| Причины | Cryptosporidium инфекция |
| Факторы риска | Иммунодефицит |
| Профилактика | Избегайте зараженной воды |
| Лечение | Нитазоксанид |
Криптоспоридиоз, иногда неофициально называемый крипто, представляет собой паразитарное заболевание, вызываемое Cryptosporidium, родом простейших паразитов в типе Apicomplexa. Он влияет на дистальный отдел тонкой кишки и может влиять на дыхательные пути как у иммунокомпетентных (т. Е. У людей с нормально функционирующей иммунной системой ) и лиц с ослабленным иммунитетом (например, люди с ВИЧ / СПИДом или аутоиммунными расстройствами ), что приводит к водянистой диарее с необъяснимым кашлем или без него.. У людей с ослабленным иммунитетом симптомы особенно серьезны и могут быть фатальными. В основном он передается фекально-оральным путем, часто через загрязненную воду; Недавние данные свидетельствуют о том, что он также может передаваться через фомиты в респираторных секретах.
Cryptosporidium обычно выделяется у ВИЧ-положительных пациентов с диареей. Несмотря на то, что это заболевание не было идентифицировано до 1976 года, это одно из самых распространенных заболеваний, передающихся через воду, и во всем мире. Инфекция начинается, когда человек употребляет пищу или воду, основной цисты, криптоспоридиум организма.
Криптоспоридиоз может быть как бессимптомная инфекция, острая инфекция (т. Е. Продолжительность менее 2 недель), как рецидивирующие острые инфекции, при которых симптомы снова появляются после краткого периода выздоровления, продолжительностью до 30 дней, и как хроническая инфекция (т.е. длительность более 2 недель), при симптомах тяжелые и стойкие. Это может к летальному исходу у людей с сильно ослабленной иммунной системой. Симптомы обычно появляются через 5–10 дней после заражения (диапазон: 2–28 дней) и обычно длятся до 2 недель. у иммунокомпетентных лиц; симптомы обычно более тяжелые и сохраняются дольше у лиц с ослабленным иммунитетом. После исчезновения диареи симптомы могут повториться через несколько дней или недель из-за повторного заражения. Вероятность повторного инфицирования высока у взрослых с ослабленным иммунитетом и низка у людей с нормальной иммунной системой.
У иммунокомпетентных людей криптоспоридиоз в основном локализуется в дистальном отделе тонкой кишки, а иногда и в дыхательные пути. У лиц с ослабленным иммунитетом криптоспоридиоз может распространяться на другие органы, включая гепатобилиарную систему, поджелудочную железу, верхний отдел желудочно-кишечного тракта и мочевой пузырь ; инфекция поджелудочной железы и желчных протоков далее бескаменный холецистит, склерозирующий холангит, папиллярный стеноз или панкреатит.
Часто Признаки и симптомы кишечного криптоспоридиоза включают:
Менее распространенные или редкие признаки и симптомы включают:
Симпто мы ве рхних дыхательных путей криптоспоридиоз включает:
Симптомы криптоспоридиоза нижних дыхательных путей включает:
Жизненный цикл Cryptosporidium spp. Cryptosporidium - это род простейших патогены, относящиеся к типу Apicomplexa. Другие апикомплексные патогены включают малярию паразит Plasmodium и Toxoplasma, возбудитель токсоплазмоза. Ряд Cryptosporidium инфицирует млекопитающих. У людей вызывающими причинами заболеваниями являются C. parvum и C. hominis (ранее генотип 1 C. parvum). C. canis, C. felis, C. meleagridis и C. muris также могут вызывать заболевания у людей. Криптоспоридиум завершает свой жизненный цикл в пределах одного хозяина, что приводит к стадиям микробной кисты, которые передаются новым уровнем с фекалиями и могут передаваться через фекально-оральный путь. Существуют и другие типы передачи заболеваний.
Образец жизненного цикла Cryptosporidium хорошо согласуется с образцом жизненного цикла других гомогенных кокий подотряда: макро- и микрогамонты развиваются независимо; микрогамонт дает начало многочисленным мужским гаметам; и ооцисты, служащие для распространения паразитов в окружающей среде. Электронно-микроскопические исследования, проведенные в 1970-х годах, показали внутриклеточную, хотя и экстрацитоплазматическую локализацию видов Cryptosporidium.
Эти виды обладают необычными качествами:
Исследования ДНК предполагают связь с грегаринами, а не с кокеллациями. Таксономическое положение этой группы окончательно не согласовано.
Геном Cryptosporidium parvum был секвенирован в 2004 г. и оказался необычным эукариот тем, что митохондрии не содержат ДНК. У близкородственного вида, C. hominis, также есть доступная последовательность генома. CryptoDB.org - это база данных, финансируемая NIH, которая обеспечивает доступ к наборам данных геномики Cryptosporidium.
Заражение происходит через загрязненный материал, такой как земля, вода, сырая или перекрестно загрязненная пища, которая контактировала с фекалиями инфицированного человека или животное. Затем контакт необходимо передать в рот и проглотить. Это особенно распространено среди тех, кто регулярно контактирует с пресными водоемами, включая рекреационную воду, как бассейны. Другие потенциальные источники, содержащие очищенную воду, зараженную пищу или воздействие фекалий. Высокая устойчивость к ооцисту Cryptosporidium к дезинфицирующим средствам, таким как хлор отбеливатель, позволяет им выжить в течение длительного времени времени времени и по-прежнему остаются заразными. В детских учреждениях произошли вспышки, связанные со сменой подгузников.
Следующие группы имеют повышенный риск заражения Cryptosporidium:
Случаи криптоспоридиоза могут возникать даже в городах, где имеется очищенная вода.. В городе с чистой водой, возможно, случаи криптоспоридиоза имеют другое происхождение. Тестирование воды, а также эпидемиологическое исследование необходимы для конкретных инфекций. Криптоспоридиозные серьезные заболевания чаще вызывают у ослабленным иммунитетом, чем у практически здоровых людей. Он может вызвать хроническое заболевание у некоторых детей, а также у взрослых, подвергшихся воздействию и с ослабленным иммунитетом. Подмножество людей с ослабленным иммунитетом - люди со СПИДом. Некоторые виды сексуального поведения передача паразита напрямую.
Cryptosporidium spp. различные типы клеток, соответствующие различным стадиям инфекций (например, половой и бесполая стадия). Как ооциста - вид выносливой, толстостенной споры - она выживать в окружающей среде в течение нескольких месяцев и устойчива многим распространенным дезинфицирующим средством, особенно дезинфицирующим средством на основе хлора. После проглатывания спорозоиты в ооцистах выходят из цист (т.е. высвобождаются) в тонком кишечнике. Высвободившиеся спорозоиты прикрепляются к микроворсинкам эпителиальных клеток тонкой кишки. Оттуда они становятся трофозоитами, которые размножаются бесполым путем множественного деления - процесса, известного как шизогония. Трофозоиты развиваются в меронты типа 1 [1], которые содержат 8 дочерних клеток.
Эти дочерние клетки являются мерозоитами типа 1, которые высвобождаются меронтами. Некоторые из этих мерозоитов могут вызывать аутоинфекцию, прикрепляясь к эпителиальным клеткам. Остальные из этих мерозоитов становятся меронтами II типа, которые содержат 4 мерозоита II типа. Эти мерозоиты высвобождаются, и они прикрепляются к эпителиальным клеткам. Оттуда они становятся либо макрогамонтами, либо микрогаммонтами. Это и мужская половые женские формы соответственно. Эта стадия возникновения половых форм называется гаметогонией.
Зиготы образуются микрогаметами из микрогамонта, проникающего в макрогамонты. Зиготы развиваются в ооцисты двух типов. 20% ооцист имеют тонкие ткани и повторно инфицированы, разрывая и высвобождая спорозоиты, которые запускают процесс снова. Толстостенные ооцисты выделяются в новом мире. Ооцисты становятся зрелыми и инфицированными после заражения.
Ооцисты имеют яйцевидную или сферическую форму и имеют размер от 5 до 6 микрометров в поперечнике. Во флота препаратах они высокой преломляющей способностью. Ооцисты содержат до 4 спорозоитов дугообразной формы.
Всего от 2 до 10 ооцист могут вызвать инфекцию. Паразит в щеточной кайме эпителиальных клеток тонкой кишки. В основном они расположены в тощей кишке. Когда спорозоиты прикрепляются к мембране эпителиальных клеток, они их окутывают. Таким образом, они «внутриклеточные, но внецитоплазматические». Паразит может повредить микроворсинки, в которых он прикрепляется. Инфицированный человек выделяет наибольшее количество ооцист в течение первой недели. Ооцисты могут выделяться в течение нескольких недель после исчезновения инфекций, вызванных C. parvum или C. hominis; однако иммунокомпетентные люди с инфекциями C. muris выделяют ооцисты в течение семи месяцев.
Иммунная система снижает образование мерозоитов типа 1, а также количество тонкостенных ооцист. Это помогает предотвратить аутоинфекцию. В-клетки не дают с исходной реакцией или борьбой за уничтожение паразита. Предыдущая инфекция у иммунокомпетентных людей вызывает слабую сопротивляемость будущей инфекции, однако она может снизить тяжесть заболевания и количество ооцист.
Существует множество диагностических тестов на Cryptosporidium. Они включают микроскопию, окрашивание и обнаружение антител. Микроскопия может помочь идентифицировать ооцисты в фекалиях. Чтобы увеличить вероятность обнаружения ооцист, диагност должен проверить не менее 3 образцов стула. Существует несколько методов концентрирования пробы стула или ооцист. Модифицированный метод концентрирования (FEA) концентрирует стул. И модифицированная технология центробежной флотации сульфата цинка, и процедура сахарной флотации может концентрировать ооцисты, заставляя их плавать. Другая форма микроскопии является флуоресцентная микроскопия, выполняемая путем окрашивания аурамином.
. Другие методы окрашивания включают кислотоустойчивое окрашивание, при котором ооцисты окрашиваются в красный цвет. Одним из типов кислотостойких красителей является краситель Киньюна. Окрашивание Гимзы также может быть выполнено. Часть тонкой кишки может быть окрашена гематоксилином и эозином (HE), что покажет ооцисты, прикрепленные к эпителиальным клеткам.
Обнаружение антигенов - еще один способ диагностировать болезнь. Это можно сделать с помощью методов прямого флуоресцентного антитела (DFA). Этого также можно достичь с помощью непрямого иммунофлуоресцентного анализа. Иммуноферментный анализ (ELISA) также выявляет антигены.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - еще один способ диагностировать криптоспоридиоз. Он даже может идентифицировать конкретный вид Cryptosporidium. Если у пациента билиарный криптоспоридиоз, то подходящим диагностическим методом является ультразвуковое исследование. Если это даст нормальные результаты, следующий шаг будет выполнение эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии.
Многие очистные сооружения, которые забирают сырую воду из рек, озера и водоемы для производства питьевой воды используют традиционные технологии фильтрации. Это включает в себя ряд процессов, включая коагуляцию, флокуляцию, седиментацию и фильтрацию. Прямая фильтрация, которая обычно используется для очистки воды с низким содержанием твердых частиц, включает коагуляцию и фильтрацию, но не осаждение. Другие распространенные процессы фильтрации, включая медленные песчаные фильтры, фильтры из диатомовой земли и мембраны, удаляют 99% Cryptosporidium. Мембраны, мешочные и картриджные фильтры удаляют продукт Cryptosporidium.
Хотя Cryptosporidium обладает высокой устойчивостью к дезинфекции хлором, на достаточно уровне х и времени, Cryptosporidium будет инактивирован диоксидом хлора и обработкой озоном. Требуются уровни хлора обычно исключают использование дезинфекции хлором в качестве надежного метода борьбы с Cryptosporidium в питьевой воде. Обработка ультрафиолетовым светом в относительно низких дозах инактивирует Cryptosporidium. Исследование, финансируемое Фондом водных исследований, обнаружило эффективность криптоспоридиумов в инактивации.
Одной из самых серьезных проблем при выявлении вспышек заболеваний способность идентифицировать криптоспоридиумы в лаборатории. Технология мониторинга в реальном времени теперь может обнаруживать Cryptosporidium с помощью онлайн-систем, в отличие от методов точечного и пакетного тестирования, использовавшихся в прошлом.
Самый надежный способ обеззаразить питьевую воду, которая может быть заражена Cryptosporidium, - это кипятить ее.
В США закон требует, чтобы врачи и лаборатории сообщали о случаях криптоспоридиоза местным органам здравоохранения или здравоохранения. отделы. Затем эти отделы подчиняются Центру по контролю и профилактике заболеваний. Лучший способ предотвратить заражение и распространение криптоспоридиоза - это соблюдать правила гигиены и санитарии. Примером может служить мытье рук. Профилактика заключается в тщательном мытье рук после посещения туалета или контакта со стулом и перед едой. Людям избегает контакта с фекалиями животных. Им также избегают зараженных продуктов питания и воды. Кроме того, людям следует воздерживаться от сексуальных действий в результате которых они могут подвергнуться воздействию фекалий.
Стандартной фильтрации воды может быть недостаточно для устранения Cryptosporidium; кипячение в течение как минимум 1 минута (3 минуты на высоте 6500 футов (2000 м) над уровнем моря) обеззаразит его. Нагревание молока при температуре 71,7 ° C (161 ° F) в течение 15 секунд пастеризует его и может нарушить способность ооцист инфицировать. Воду можно также обезопасить, фильтруя ее фильтром не более 1 микрометра или фильтрами, одобренными для «удаления» NSF International Национальный фонд санитарии. Питьевая вода в бутылках с меньшей вероятностью будет содержать Cryptosporidium, особенно если вода из подземного источника.
Людям с криптоспоридиозом не следует плавать в общественных местах, поскольку патоген может находиться в анальной и генитальной области и смываться. Им следует подождать не менее двух недель после прекращения диареи. Кроме того, им следует держаться подальше от людей с ослабленным иммунитетом. Людям с ослабленным иммунитетом следует позаботиться о защите от воды в озерах и ручьях. Им также следует держаться подальше от стула животных и мыть руки после прикосновения к животным. В целях безопасности им следует кипятить или фильтровать воду. Им также следует мыть и готовить овощи.
CDC США рекомендует замачивать загрязненные поверхности в течение 20 минут 3% -ным раствором перекиси водорода (вероятность уничтожения 99%), а затем их промывать. с оговоркой, что никакое дезинфицирующее средство не будет полностью против Cryptosporidium. Однако перекись более эффективного, чем стандартные растворы отбеливателя.
Симптоматическое лечение в первую очередь включает регидратацию жидкости, замену электролитов (натрия, калия, бикарбоната и глюкозы) и агенты, снижающие подвижность (например, лоперамид ). Дополнительный прием цинка может улучшить симптомы, особенно при рецидивирующих или стойких инфекциях или у других лиц с риском дефицита.
Иммунокомпетентных с криптоспоридиозом, как правило, кратковременно (т. Е. Продолжительность менее менее менее 2 недель) самоограничивающееся течение диареи, которое может потребовать симптоматического лечения и заканчивается самопроизвольным выздоровлением; в некоторых случаях потребоваться противопаразитарные препараты (например, при повторяющихся тяжелых или стойких симптомах); однако повторное инфицирование происходит часто.
По состоянию на 2015 год нитазоксанид является единственным противопаразитарным лекарственным препаратом с доказанной эффективностью при криптоспоридиозе у иммунокомпетентных лиц; однако он неэффективен у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Некоторые агенты, такие как паромомицин и азитромицин, также иногда используются, но они обладают лишь частичной эффективностью.
В с ослабленным иммунитетом у людей, таких как пациенты со СПИДом, криптоспоридиоз разрешается медленно или не разрешается совсем и часто вызывает особенно тяжелую и стойкую форму водянистой диареи в сочетании со значительно сниженной способностью абсорбировать ключевые питательные вещества через кишечник. В результате инфицированные люди испытывают сильное обезвоживание, нарушение электролитного баланса, недоедание, истощение и, возможно, смерть. Обычно уровень инфицированных больных СПИДом основан на количестве маркеров CD4 +. Пациенты с числом CD4 + более 180 клеток / мм³ выздоравливают при поддерживающем стационарном лечении и лекарствами; Но у пациентов с CD4 + ниже 50 клеток / мм³ последствия обычно смертельны в течение 3–6 месяцев. Во время эпидемии криптоспоридиоза в Милуоки (самой крупной в своем роде) 73% пациентов со СПИДом с числом CD4 + ниже 50 клеток / мм³, а 36% пациентов с числом клеток от 50 до 200 клеток / мм³ умерли в течение первого года после заражения..
Лучшим подходом к лечению улучшения иммунного статуса у лиц с иммунодефицитом с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии, который включает ингибитор протеазы ВИЧ вместе с продолжением использования противопаразитарное лекарство. Противопаразитарное лекарственное лечение для лиц с ослабленным иммунитетом обычно включает комбинацию нитазоксанида, паромомицина и азитромицина вместе; эти лишь частично активны у ВИЧ / СПИДом по препаратам их у иммунокомпетных людей. Обзор Кокрановское сотрудничество рекомендовал рассмотреть возможность использования нитазоксанида в лечении, несмотря на его пониженную у с ослабленным иммунитетом.
В настоящее время проводится исследования в области молекулярной иммунотерапии. Например, было показано, что синтетические производные изофлавона борются с Cryptosporidium parvum как in vitro, так и в исследованиях на животных. Производные нитазоксанида, известные как также показали многообещающие результаты in vitro.
Криптоспоридиоз встречается во всем мире. Он вызывает 50,8% заболеваний, передаваемых через воду, которые приписываются паразитам. В странах мира 8–19% диарейных заболеваний можно отнести к Cryptosporidium. Ооцисты лишают процента населения стран. В развитых странах этот показатель ниже на 1–3%. Возрастная группа, наиболее подверженная заболеванию, - это дети от 1 до 9 лет.
В Восточной Европе криптоспоридиоз у людей и животных является обычным явлением, но существуют большие пробелы в эпиднадзоре и отсутствие сопоставимых методов, что ограничивает понимание болезни и вспышек. Показывают богатое разнообразие зоонозных подтипов паразита у животных, что исследования о большом потенциале передачи животных человеку.
Примерно 30% взрослых в США серопозитивны на криптоспоридиоз, что означает, что они заразились инфекцией в какой-то момент их жизни.
Этот микроорганизм был впервые описан в 1907 году Тайцзером, который признал, что это был кокцид.
Вакцина рекомбинантного белка Cryptosporidium parvum ооциста () произвела антительный ответ у больших групп коров, а также антительный ответ у телят, которые кормили rCP15 / 60-иммунным молозивом, продуцируемым этим вакцинированными коровами. Это очень многообещающе. Человеческие инфекции Cryptosporidium parvum распространены и часто приводят к летальному исходу у новорожденных в медицине и для людей с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты со СПИДом. Не существует коммерчески доступной эффективной вакцины против Cryptosporidium parvum, хотя пассивная иммунизация с использованием различных поверхностных (глико) белков цоитов показала себя многообещающей. Стадии развития жизненного цикла паразита могут выступать в качестве агентов для разработки вакцины. Этот механизм устанавливается в 65–97% запасов устойчивых к большинству дезинфицирующих средств, используемых для обработки питьевой воды. Антитела в сыворотке крови людей и животных, инфицированных Cryptosporidium parvum, реагируют с использованием антигенами, одним из которых является белок 15 kDa, расположенный на поверхности организма. Этот белок является хорошим кандидатом для использования в качестве молекулярной вакцины, поскольку предыдущие исследования показали, что моноклональное антитело к СР15 дает пассивный иммунитет мышам. В настоящее время существует вакцина или полностью эффективная лекарственная терапия против Cryptosporidium parvum у лиц с ВИЧ / СПИДом.
Краткое изложение открытий, представленных на последнем (июнь 2019 г.) международном симпозиуме по Cryptosporidium, было опубликовано в 2020 г.
Наиболее важными зоонозными резервуарами являются крупный рогатый скот, овцы и козы. Кроме того, в последние годы криптоспоридиоз поразил многих заводчиков морских гекконов. Участвуют несколько видов семейства Cryptosporidium (C. serpentes и другие), кроме гекконов, он был обнаружен у варанов, игуан и черепах, а также у нескольких видов змей.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
