Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Алиния, Низонид, и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a603017 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Пероральный |
| Класс препарата | Антипротозойный. Противопаразитарный препарат широкого спектра действия. Противовирусный препарат широкого спектра действия |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Нитазоксанид:?. Тизоксанид : более 99% |
| Метаболизм | Быстро гидролизуется в тизоксанид |
| Метаболиты | тизоксанид. |
| Период полувыведения | 3,5 часы |
| Экскреция | Почечный, желчный и фекальный |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CI D | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| NIAID | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.054.465  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H9N3O5S |
| Молярная масса | 307,28 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Нитазоксанид представляет собой широкое -спектральный противопаразитарный и противовирусный препарат широкого спектра действия, который используется в медицине для лечения различных глистных, протозойных и вирусных инфекции. Он показан для лечения инфекции, вызываемой Cryptosporidium parvum и Giardia lamblia у иммунокомпетентных лиц, и был перепрофилирован для лечения грипп. Также было показано, что нитазоксанид обладает противопаразитарной активностью in vitro и клинической эффективностью лечения инфекций, вызванных другими простейшими и гельминтами; Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что он также эффективен при лечении ряда вирусных инфекций.
С химической точки зрения нитазоксанид является прототипом класса препаратов, которые представляют собой синтетические нитротиазолил- производные салициламида с противопаразитарной и противовирусной активностью. Тизоксанид, активный метаболит нитазоксанида у людей, также является противопаразитарным препаратом класса тиазолидов.
Нитазоксанид является эффективным препаратом первой линии для лечения инфекции, вызываемой видами Blastocystis, и показан для лечения инфекции, вызванной Cryptosporidium parvum или Giardia lamblia у иммунокомпетентных взрослых и детей. Это также эффективный вариант лечения инфекций, вызванных другими простейшими и гельминтами (например, Entamoeba histolytica, Hymenolepis nana, Ascaris lumbricoides и Cyclospora cayetanensis ).
По состоянию на сентябрь 2015 г. он проходит фазу 3 клинических испытаний для лечения гриппа из-за его ингибирующего действия на широкий спектр подтипов вируса гриппа и эффективности против вирусов гриппа. резистентные к ингибиторам нейраминидазы, таким как осельтамивир. Нитазоксанид также исследуется в качестве потенциального средства лечения хронического гепатита B, хронического гепатита C, ротавирус и норовирусный гастроэнтерит.
Один только нитазоксанид продемонстрировал предварительные доказательства эффективности при лечении хронического гепатита B по сравнению с одним -летний курс терапии. Нитазоксанид 500 мг два раза в день привел к снижению сывороточной ДНК HBV у всех 4 HBeAg-позитивных пациентов, с выявляемая ДНК HBV у 2 из 4 пациентов, потеря HBeAg у 3 пациентов и потеря HBsAg у одного пациента. У семи из 8 HBeAg-отрицательных пациентов, получавших нитазоксанид в дозе 500 мг два раза в день, не определялась ДНК HBV, а у 2 была потеря HBsAg. Кроме того, монотерапия нитазоксанидом в одном случае и нитазоксанид плюс адефовир в другом случае привели к неопределяемой ДНК HBV, потере HBeAg и потере HBsAg. Эти предварительные исследования показали более высокую скорость потери HBsAg по сравнению с любой лицензированной в настоящее время терапией хронического гепатита B. Сходный механизм действия интерферона и нитазоксанида позволяет предположить, что автономная терапия нитазоксанидом или нитазоксанидом в сочетании с аналогами нуклеоз (т) идов имеет потенциал для увеличения потери HBsAg, что является конечной точкой терапии. Официальная фаза исследования Ⅱ запланирована на 2009 год.
Первоначально Ромарк решил сосредоточить внимание на возможности лечения хронического гепатита C с помощью нитазоксанида. Препарат вызвал интерес у сообщества гепатологов после трех клинических испытаний фазы II, связанных с лечением гепатита С нитазоксанидом, которые дали положительные результаты по эффективности лечения и переносимости, аналогичной плацебо, без каких-либо признаков токсичности.. Метаанализ 2014 года показал, что предыдущие исследования были низкого качества и проводились с риском систематической ошибки. Авторы пришли к выводу, что необходимы дополнительные рандомизированные испытания с низким риском систематической ошибки, чтобы определить, можно ли использовать нитазоксанид в качестве эффективного лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Лаборатории Romark объявили обнадеживающие результаты международных клинических испытаний фазы I и II по оценке варианта контролируемого высвобождения нитазоксанида при лечении хронической вирусной инфекции гепатита С. Компания использовала 675 мг и 1350 мг два раза в день нитазоксанида с контролируемым высвобождением, что показало благоприятную безопасность и переносимость на протяжении всего исследования с легкими и умеренными побочными эффектами. Сообщалось в первую очередь о нежелательных явлениях, связанных с желудочно-кишечным трактом.
Нитазоксанид прошел фазу II клинических испытаний для лечения гепатита C в комбинации с пегинтерфероном альфа-2a и рибавирин.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, опубликованное в 2006 году, с группой из 38 маленьких детей (Lancet, vol 368, page 124-129) пришло к выводу, что трехдневный курс нитазоксанида значительно сокращает продолжительность ротавируса. заболевание у госпитализированных педиатрических больных. Назначенная доза составляла «7,5 мг / кг два раза в день», а время разрешения составляло «31 час для тех, кто получал нитазоксанид, по сравнению с 75 часами для тех, кто в группе плацебо». Ротавирус - самый распространенный инфекционный агент, связанный с диареей в детской возрастной группе во всем мире.
Teran et al.. провели исследование в педиатрическом центре Albina Patinö, эталонной больнице в городе Кочабамба, Боливия, с августа 2007 по февраль 2008 года. В исследовании сравнивали нитазоксанид и пробиотики в лечении острых заболеваний. ротавирусная диарея. Они обнаружили небольшие различия в пользу нитазоксанида по сравнению с пробиотиками и пришли к выводу, что нитазоксанид является важным вариантом лечения ротавирусной диареи.
Lateef et al.. провели исследование в Индии, в котором оценивали эффективность нитазоксанида в лечении инфекции говяжьего цепня (Taenia saginata). Они пришли к выводу, что нитазоксанид является безопасным, эффективным, недорогим и хорошо переносимым препаратом для лечения инфекции мясного цепня (Taenia saginata), устойчивого к никлозамиду и празиквантелу.
Ретроспективный обзор карт пациентов, получавших лечение с помощью Нитазоксанид от трихомониаза Майкла Дэна и Джека Д. Собела продемонстрировал отрицательный результат. Они сообщили о трех тематических исследованиях; два из которых - с инфекциями, устойчивыми к метронидазолу. В случае 3 они сообщили, что пациент излечился с помощью терапии тинидазолом в разделенных дозах. Они использовали более высокую дозировку препарата (общая доза, 14–56 г), чем рекомендуемая стандартная дозировка (общая доза, 3 г), и наблюдали значительную побочную реакцию (плохо переносимая тошнота) только при очень высокой дозе (общая доза, 56 г). Подтверждая безопасность препарата, они показали, что нитазоксанид неэффективен для лечения трихомониаза.
Нитазоксанид противопоказан только лицам, перенесшим реакция гиперчувствительности на нитазоксанид или неактивные ингредиенты состава нитазоксанида.
Побочные эффекты нитазоксанида существенно не отличаются от лечения плацебо для лямблиоза ; эти симптомы включают боль в животе, головную боль, расстройство желудка, рвоту, обесцвечивание мочи, чрезмерное мочеиспускание, кожную сыпь, зуд, лихорадку, синдром гриппа и другие. Нитазоксанид, по-видимому, не вызывает каких-либо серьезных побочных эффектов при приеме здоровыми взрослыми.
Информация о передозировке нитазоксанидом ограничена. Пероральные дозы 4 грамма у здоровых взрослых, по-видимому, не вызывают каких-либо серьезных побочных эффектов. У различных животных пероральное LD50 превышает 10 г / кг .
Из-за исключительно высокого связывания с белками плазмы (>99,9%) нитазоксанидов. метаболит, тизоксанид, одновременное применение нитазоксанида с другими препаратами, сильно связанными с белками плазмы, с узкими терапевтическими индексами (например, варфарин ) увеличивает риск токсичность препарата. Данные in vitro свидетельствуют о том, что нитазоксанид не влияет на систему CYP450.
Считается, что антипротозойная активность нитазоксанида обусловлена взаимодействием с фермент-зависимой реакцией переноса электрона пируват: ферредоксин оксидоредуктаза (PFOR), которая имеет важное значение для анаэробного энергетического метаболизма. Ингибирование PFOR может также способствовать его активности против анаэробных бактерий.
Также было показано, что он проявляет активность против вируса гриппа A in vitro. Механизм, по-видимому, заключается в избирательном блокировании созревания вирусного гемагглютинина на стадии, предшествующей устойчивости к перевариванию эндогликозидазой Н. Это ухудшает внутриклеточный транспорт гемагглютинина и встраивание белка в плазматическую мембрану хозяина.
Нитазоксанид модулирует множество других путей in vitro, включая глутатион-S-трансферазу и глутамат-управляемые хлорид-ионные каналы у нематод, дыхательные пути и другие пути в бактериях и раковых клетках, а также вирусные факторы и факторы транскрипции хозяина. 137>
После перорального приема нитазоксанид быстро гидролизуется до фармакологически активного метаболита тизоксанида, который на 99% связан с белками. Затем тизоксанид глюкуронид, конъюгированный в активный метаболит,. Пиковые концентрации в плазме метаболитов тизоксанида и тизоксанида глюкуронида наблюдаются через 1–4 часа после перорального приема нитазоксанида, тогда как сам нитазоксанид не обнаруживается в плазме крови.
Примерно ⁄ 3 перорального Доза нитазоксанида выводится в виде его метаболитов с калом, тогда как оставшаяся часть дозы выводится с мочой. Тизоксанид выделяется с мочой, желчью и калом. Тизоксанид глюкуронид выделяется с мочой и желчью.
Нитазоксанид является прототипом препарата, который представляет собой класс структурно-связанных препаратов широкого спектра действия противопаразитарные соединения. Нитазоксанид представляет собой светло-желтый кристаллический порошок. Он плохо растворяется в этаноле и практически не растворяется в воде.
Нитазоксанид был впервые открыт в 1980-х годах Жан-Франсуа Россиньолем в Институте Пастера. Первоначальные исследования продемонстрировали активность по сравнению с ленточными червями. Исследования in vitro продемонстрировали гораздо более широкую активность. Доктор Россиньол стал соучредителем лаборатории Romark Laboratories с целью вывести на рынок нитазоксанид в качестве антипаразитарного препарата. Первоначальные исследования в США были проведены в сотрудничестве с Unimed Pharmaceuticals, Inc. (Marietta, GA ) и были сосредоточены на разработке препарата для лечения криптоспоридиоза у AIDS <157.>. Контролируемые испытания начались вскоре после появления эффективных антиретровирусных препаратов. Испытания были прекращены из-за плохой регистрации, а FDA отклонило заявку на основании неконтролируемых исследований.
Впоследствии Ромарк начал серию контролируемых испытаний. Плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида при криптоспоридиозе продемонстрировало значительное клиническое улучшение у взрослых и детей с легкой формой заболевания. Среди недоедающих детей в Замбии с хроническим криптоспоридиозом трехдневный курс терапии привел к клиническому и паразитологическому улучшению и повышению выживаемости. В Замбии и в исследовании, проведенном в Мексике, нитазоксанид не смог успешно лечить криптоспоридиоз на поздних стадиях инфекции вирусом иммунодефицита человека в используемых дозах. Однако он был эффективен у пациентов с более высоким числом CD4. При лечении лямблиоза нитазоксанид превосходил плацебо и был сопоставим с метронидазолом. Нитазоксанид оказался успешным в лечении метронидазолустойчивого лямблиоза. Исследования показали эффективность при лечении циклоспориаза, изоспориаза и амебиаза. Недавние исследования также показали, что он эффективен против говяжьего цепня (Taenia saginata).
Нитазоксанид также исследуется для лечения COVID-19..
Нитазоксанид показал умеренную или высокую ингибирующую эффективность против COVID. -19 PL протеаза, как показано в исследовании in silico.
Нитазоксанид в настоящее время доступен в двух пероральных лекарственных формах: таблетке (500 мг) и пероральная суспензия (100 мг на 5 мл при восстановлении).
Таблетка пролонгированного высвобождения (675 мг) использовалась в клинических испытаниях при хроническом гепатите С; однако эта форма в настоящее время не продается и не доступна по рецепту.
Нитазоксанид продается под торговыми марками Adonid, Alinia, Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Диатазокс, Кидонакс, Митафар, Наназоксид, Паразоксанид, Нетазокс, Ниазид, Нитамакс, Нитакс, Нитаксид, Нитаз, Низонид, NT-TOX, Паковантон, Парамикс, Тоза и Зокс.
