Войти
| Синдром Альстрёма | |
|---|---|
| Другие названия | Альстрём –Синдром Халлгрена |
 | |
| Трансаксиальное изображение грудной клетки на уровне сердца, иллюстрирующее типичную степень подкожной и эпикардиальной жировой ткани (показано белым) у пациента с синдромом Альстрёма; отсюда трудности с визуализацией с помощью эхокардиографии | |
| специальности | медицинской генетики  |
синдрома Альстрёма (AS), также называемого синдромом Альстрёма-Халльгрена, очень редким аутосомным рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся детским ожирением и полиорганной дисфункцией. Симптомы включают раннее начало сахарного диабета 2 типа, конус-стержневую дистрофию, приводящую к слепоте, нейросенсорную тугоухость и дилатационную кардиомиопатию. Эндокринные расстройства, как правило, также встречаются, такие как гипергонадотропный гипогонадизм и гипотиреоз, а также черный акантоз в результате гиперинсулинемии. Задержка развития наблюдается почти у половины людей с синдромом Альстрёма.
Это вызвано мутациями в гене ALMS1, который участвует в формировании клеточных ресничек, что делает синдром Альстрёма цилиопатией. По состоянию на 2015 год было описано не менее 239 болезнетворных мутаций в ALMS1. Синдром Альстрёма иногда путают с синдромом Барде-Бидля, другой цилиопатией, которая имеет аналогичные симптомы, но синдром Барде-Бидля, как правило, проявляется позже. по своим симптомам включает полидактилию и вызвана мутациями в генах BBS.
От синдрома Альстрёма нет лекарства. Лечение нацелено на отдельные симптомы и может включать диету, корректирующие линзы, слуховые аппараты, лекарства от диабета и сердечных заболеваний, а также диализ и трансплантацию в случае почечная или печеночная недостаточность. Прогноз варьируется в зависимости от конкретной комбинации симптомов, но люди с синдромом Альстрёма редко доживают до 50 лет.
Сообщалось как минимум о 900 случаях. Распространенность составляет менее 1 на 1 000 000 человек в общей популяции, но это заболевание гораздо чаще встречается у Acadians, как в Новой Шотландии, так и в Луизиане.. Впервые он был описан шведским психиатром Карлом-Генри Альстрёмом и тремя его сотрудниками, Б. Халльгреном, И.Б. Нильссоном и Х. Асандером, в 1959 году.
Симптомы синдрома Альстрёма обычно проявляются в младенчестве с большой вариабельностью по возрасту. Некоторые из симптомов включают:
Синдром Альстрёма передается по аутосомно-рецессивному образцу. Синдром Альстрёма вызывается мутацией в гене ALMS1, расположенном на коротком плече хромосомы 2 (2p13.2). Мутация гена наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Это означает, что оба родителя должны передать дефектную копию гена ALMS1, чтобы у их ребенка был синдром, даже если родители могут не проявлять признаков или симптомов заболевания.
Ген ALMS1 содержит инструкции для кодируют определенный белок, известный как ALMS1. Затем белок участвует в функции ресничек, контроле клеточного цикла и внутриклеточном транспорте. Кроме того, белок экспрессируется во всех тканях органов тела. Он играет роль в правильном функционировании, поддержании и формировании ресничек, которые находятся во всех типах клеток тела. По состоянию на 2015 год было описано не менее 239 болезнетворных мутаций в ALMS1. Большинство этих мутаций привело к выработке дисфункциональной версии белка ALSM1, который присутствует в тканях, но в низких концентрациях.
Синдром Альстрёма можно клинически выявить в младенчестве, но чаще он обнаруживается намного позже, поскольку врачи склонны определять симптомы как отдельные проблемы. В настоящее время синдром Альстрёма часто диагностируется клинически, поскольку генетическое тестирование является дорогостоящим и доступно только в ограниченном объеме.
Для правильной диагностики пациента потребуется физикальное обследование. Определенные физические характеристики могут определить, есть ли у пациента какой-либо тип генетического нарушения. Обычно генетик проводит физическое обследование, измеряя расстояние вокруг головы, расстояние между глазами и длину рук и ног. Кроме того, могут проводиться обследования нервной системы или глаз. Чтобы увидеть структуры внутри тела, используются различные методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или рентген. 90>
Требуется семейная и личная история болезни. Информация о здоровье человека имеет решающее значение, поскольку она позволяет установить генетический диагноз.
Лабораторные тесты, в частности генетические тесты, проводятся для диагностики генетических нарушений. Некоторые виды генетического тестирования бывают молекулярными, биохимическими и хромосомными. Другие выполняемые лабораторные тесты могут измерять уровни определенных веществ в моче и крови, что также может помочь предложить диагноз.
Недавние результаты генетических исследований показали, что большое количество генетических нарушений, как генетических синдромов, так и генетических заболеваний, которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как родственные, на самом деле могут быть тесно связаны с генетической первопричиной широко различающихся, фенотипически наблюдаемых расстройства. Таким образом, синдром Альстрома - это цилиопатия. Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию, синдром Барде-Бидля, поликистоз почек и заболевание печени, нефронофтиз, синдром Меккеля – Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки.
Marshall JD et al. предоставили исчерпывающее руководство по диагностическим критериям в своей публикации 2007 года.
Рождение - 2 года:
Минимальный диагноз требует 2 основных критерия или 1 основного и 2 второстепенных критериев.
Основными критериями являются:
Незначительные критерии:
Другие переменные подтверждающие данные: рецидивирующие легочные инфекции, нормальные пальцы, задержка в развитии.
В возрасте 3–14 лет:
2 основных критерия или 1 основной и 3 второстепенных критерия.
Основными критериями являются:
Незначительные критерии:
различные подтверждающие доказательства: рецидивирующие легочные инфекции, в норме цифр, задержка этапов развития, гиперлипидемия, сколиоз, плоскостопие, гипотиреоз, гипертония, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей, дефицит гормона роста.
Представление 15 лет - зрелость:
2 основных и 2 второстепенных критерия или 1 основной и 4 второстепенных критерия.
Основными критериями являются:
Незначительные критерии:
Другие поддерживающие функции:
Рецидивирующие легочные инфекции, нормальные пальцы, задержка развития в анамнезе, гиперлипидемия, сколиоз, широкое плоскостопие, гипотиреоз, гипертония, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей / дисфункция мочеиспускания, дефицит гормона роста, алопеция.
Профилактика синдрома Альстрёма считается более сложной по сравнению с другими заболеваниями / синдромами, поскольку это наследственное заболевание. Однако есть и другие варианты, доступные для родителей с семейным анамнезом синдрома Альстрёма. Доступны генетические тесты и консультации, когда люди могут встретиться с генетическим консультантом, чтобы обсудить риски рождения детей с этим заболеванием. Генетический консультант также может помочь определить, несут ли люди дефектный ген ALSM1 до того, как они зачатие ребенка. Некоторые из тестов, которые проводят генетические консультанты, включают взятие образцов ворсинок хориона (CVS), доимплантационную генетическую диагностику (PGD) и амниоцентез. С помощью PGD эмбрионы проверяются на ген ALSM1, и только эмбрионы, которые не затронуты, могут быть выбраны для имплантации посредством оплодотворения in vitro.
От синдрома Альстрёма нет лекарства; однако есть лечение, направленное на уменьшение симптомов и предотвращение дальнейших осложнений. Некоторые из этих лечебных целей включают:
Прогноз синдрома Альстрёма сложен, поскольку он сильно варьируется. У любого человека с синдромом разный набор расстройств. Возможны постоянная слепота, глухота и диабет 2 типа. Печеночная и почечная недостаточность может прогрессировать. Ожидаемая продолжительность жизни обычно сокращается, и пациенты редко доживают до 50 лет.
Лаборатория Джексона в Бар-Харборе, Мэн, США, совместно с Саутгемптонским университетом, Великобритания выделили единственный ген (ALMS1 ), ответственный за синдром Альстрёма.
В 2014 году было проведено исследование пациентов с синдромом Альстрёма на предмет дегенерации и пластичности зрительного пути. Функциональные и структурные изменения оптического пути при синдроме Альстрёма были исследованы с помощью магнитно-резонансной томографии, чтобы лучше понять основные патогенные механизмы. Одиннадцать пациентов с синдромом (средний возраст 23 года, 5 женщин, 6 мужчин) прошли МРТ головного мозга. Протокол также включал стандартные последовательности, функциональную МРТ в состоянии покоя и визуализацию тензора диффузии. Результаты показали, что у пациентов с синдромом Альстрёма были затылочные области с уменьшенным объемом белого вещества, а также с уменьшенным объемом серого вещества с сохранением затылочных полюсов. Диффузная фракционная анизотропия уменьшилась, а радиальный коэффициент диффузии увеличился, в то время как средняя и осевая коэффициенты диффузии были нормальными. Наконец, снижение связности в медиальной зрительной сети поразительно щадило затылочные полюса. Вывод исследования заключался в том, что у пациентов с синдромом Альстрёма изменяются многогранные затылочные изменения головного мозга. Они, вероятно, отражают сосуществование диффузного первичного миелинового расстройства, антероградной транссинаптической дегенерации и сложной корковой реорганизации, которая влияет на заднюю и переднюю зрительную кору.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
