Синдром Меккеля – Грубера

Синдром Меккеля
Другие имена	Синдром Меккеля-Грубера, синдром Грубер, Dysencephalia splanchnocystica
Эмбрионы с мутацией в MKS1KRC, причиной синдрома Меккеля.
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Меккеля-Грубера - редкое смертельное цилиопатическое генетическое заболевание, характеризующееся кистозной дисплазией почек, пороками развития центральной нервной системы (затылочный энцефалоцеле), полидактилией (постаксиальной), дефектами развития печени и гипоплазией легких из-за маловодия. Синдром Меккеля-Грубера назван в честь Иоганна Меккеля и Георга Грубера.

• 1 Патофизиология
  • 1.1 Связь с другими редкими генетическими заболеваниями
• 2 Диагностика
• 3 Менеджмент
• 4 Прогноз
• 5 Заболеваемость
• 6 Ссылки
• 7 Внешние ссылки

Синдром Меккеля – Грубера (MKS) - аутосомно-рецессивный летальный порок развития. Недавно были идентифицированы два гена MKS, MKS1 и MKS3. Недавно проведенное исследование описало клеточные, субклеточные и функциональные характеристики новых белков, MKS1 и мекелина, кодируемых этими генами. Сбои в производстве белка в основном ответственны за это смертельное заболевание.

Связь с другими редкими генетическими заболеваниями

Недавние результаты генетических исследований позволили предположить, что большое количество генетических нарушений, как генетических синдромов, так и генетических заболеваний, которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как связанные, на самом деле могут быть тесно связаны между собой в генетической первопричине широко распространенных заболеваний. различные фенотипически наблюдаемые нарушения. Таким образом, синдром Меккеля – Грубера - это цилиопатия. Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию, синдром Барде-Бидля, поликистоз почек и печени, нефронофтиз, синдром Альстрёма и некоторые формы дегенерации сетчатки. Ген MKS1 был идентифицирован как связанный с цилиопатией.

Диспластические почки распространены более чем в 95% всех выявленных случаев. Когда это происходит, микроскопические кисты развиваются в почке и медленно разрушают ее, в результате чего она увеличивается в 10-20 раз от первоначального размера. Уровень околоплодных вод в матке может значительно измениться или оставаться нормальным, и нормальный уровень жидкости не должен быть критерием для исключения диагноза.

Затылочный энцефалоцеле присутствует в 60-80% всех случаев, а постаксиальная полидактилия присутствует в 55-75% от общего числа выявленных случаев. Также распространены искривления или укорочение конечностей.

Обнаружение по крайней мере двух из трех фенотипических признаков классической триады при наличии нормального кариотипа делает диагноз твердым. Регулярное ультразвуковое исследование и проактивный дородовой уход обычно позволяют выявить симптомы на ранних сроках беременности.

От болезни нет лекарства. Лечение симптоматическое, чтобы малышу было максимально комфортно.

Заболевание летально. Большинство младенцев, не родившихся мертвыми с синдромом Меккеля, умирают в течение нескольких часов или дней после рождения. Наибольшее время выживания, о котором сообщается в медицинской литературе, составляет 28 месяцев.

Хотя это точно не известно, по оценкам Бергсма, общий уровень заболеваемости синдромом Меккеля составляет 0,02 на 10 000 рождений. Согласно другому исследованию, проведенному шесть лет спустя, уровень заболеваемости может варьироваться от 0,07 до 0,7 на 10 000 рождений.

Этот синдром - болезнь финского наследия. Его частота намного выше в Финляндии, где заболеваемость достигает 1,1 на 10 000 рождений. По оценкам, на синдром Меккеля приходится 5% всех дефектов нервной трубки. Лестершир перинатальной смертности Обзор за годы с 1976 по 1982 были найдены высокие случаи синдрома Меккеля в Гуджаратский индийских иммигрантов.