Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Палудрин и другие |
Другие названия | хлоргуанид, хлорогуанид |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Пути введения. | Через рот (таблетки ) |
Код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 75% |
Метаболизм | В печени (CYP2C19 ) |
Метаболиты | циклогуанил и 4-хлорфенилбигуанид |
Период полувыведения | 12–21 час |
Идентификаторы | |
наименование IUPAC
| |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL |
|
CompTox Dashboard (EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.007.196 |
Химические и физические данные | |
Формула | C11H16ClN 5 |
Молярная масса | 253,73 г · моль |
3D-модель (JSmol ) | |
Точка плавления | 129 ° C (264 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Прогуанил, также известный как хлоргуанид и хлорогуанид - это лекарство, используемое для лечения и профилактики малярии. Он часто используется вместе с хлорохином или атоваквоном. При использовании с хлорохином комбинация лечит легкую устойчивую к хлорохину малярию. Принимается внутрь.
Побочные эффекты включают диарею, запор, кожную сыпь, выпадение волос и зуд. Поскольку при беременности малярия имеет тенденцию быть более серьезной, польза обычно превышает риск. Если он используется во время беременности, его следует принимать с фолатом. Вероятно, он безопасен для использования во время кормления грудью. Прогуанил превращается в печени в его активный метаболит, циклогуанил.
Прогуанил изучается по крайней мере с 1945 года. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В США и Канаде он доступен только в комбинации как атоваквон / прогуанил.
Прогуанил используется для профилактики и лечения малярии как у взрослых, так и у детей, особенно в районах, где хлорохин -резистентен P. falciparum о малярии. Обычно его принимают в сочетании с атоваквоном, другим противомалярийным препаратом.
Он также эффективен при лечении большинства других форм P. falciparum с множественной лекарственной устойчивостью; показатель успеха превышает 93%.
Прогуанил обычно хорошо переносится, и большинство людей не испытывают побочных эффектов. Однако общие побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, головную боль и жар. Прием прогуанила с пищей может уменьшить эти побочные эффекты. Прогуанил не следует принимать людям с тяжелой почечной недостаточностью, беременным женщинам или женщинам, кормящим грудью детей менее 5 кг. Также были сообщения об увеличении уровней ферментов печени, которые могут оставаться высокими в течение 4 недель после завершения лечения.
При использовании отдельно прогуанил действует как пролекарство. Его активный метаболит, циклогуанил, является ингибитором дигидрофолатредуктазы (DHFR). Хотя и млекопитающие, и паразиты продуцируют DHFR, ингибирующая активность циклогуанила специфична для паразитарного DHFR. Этот фермент является важным компонентом цикла фолиевой кислоты. Ингибирование DHFR не позволяет паразиту рециркулировать дигидрофолат обратно в тетрагидрофолат (THF). THF необходим для синтеза ДНК, синтеза аминокислот и метилирования; таким образом, ингибирование DHFR останавливает эти процессы.
Прогуанил проявляет синергизм при использовании в сочетании с антималярийным атоваквоном. Этот механизм действия отличается от того, когда прогуанил использовался в качестве единственного агента. В этом случае считается, что он не действует как ингибитор DHFR. Было показано, что добавление прогуанила снижает устойчивость к атоваквону и увеличивает способность атоваквона запускать митохондриальный апоптотический каскад. Это обычно называют «коллапсом мембранного потенциала митохондрий». Прогуанил снижает эффективную концентрацию атоваквона, необходимую для увеличения проницаемости митохондриальной мембраны.