Прогуанил

редактировать
Прогуанил
Proguanil.svg
Молекула прогуанила spacefill.png
Клинические данные
Торговые наименования Палудрин и другие
Другие названияхлоргуанид, хлорогуанид
AHFS / Drugs.com Подробная информация для потребителей Micromedex
Пути введения. Через рот (таблетки )
Код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 75%
Метаболизм В печени (CYP2C19 )
Метаболиты циклогуанил и 4-хлорфенилбигуанид
Период полувыведения 12–21 час
Идентификаторы
наименование IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL1377
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.007.196 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C11H16ClN 5
Молярная масса 253,73 г · моль
3D-модель (JSmol )
Точка плавления 129 ° C (264 ° F)
УЛЫБКА
InChI

Прогуанил, также известный как хлоргуанид и хлорогуанид - это лекарство, используемое для лечения и профилактики малярии. Он часто используется вместе с хлорохином или атоваквоном. При использовании с хлорохином комбинация лечит легкую устойчивую к хлорохину малярию. Принимается внутрь.

Побочные эффекты включают диарею, запор, кожную сыпь, выпадение волос и зуд. Поскольку при беременности малярия имеет тенденцию быть более серьезной, польза обычно превышает риск. Если он используется во время беременности, его следует принимать с фолатом. Вероятно, он безопасен для использования во время кормления грудью. Прогуанил превращается в печени в его активный метаболит, циклогуанил.

Прогуанил изучается по крайней мере с 1945 года. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В США и Канаде он доступен только в комбинации как атоваквон / прогуанил.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Механизм
  • 4 Ссылки
  • 5 Внешние links

Медицинское применение

Прогуанил используется для профилактики и лечения малярии как у взрослых, так и у детей, особенно в районах, где хлорохин -резистентен P. falciparum о малярии. Обычно его принимают в сочетании с атоваквоном, другим противомалярийным препаратом.

Он также эффективен при лечении большинства других форм P. falciparum с множественной лекарственной устойчивостью; показатель успеха превышает 93%.

Побочные эффекты

Прогуанил обычно хорошо переносится, и большинство людей не испытывают побочных эффектов. Однако общие побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, головную боль и жар. Прием прогуанила с пищей может уменьшить эти побочные эффекты. Прогуанил не следует принимать людям с тяжелой почечной недостаточностью, беременным женщинам или женщинам, кормящим грудью детей менее 5 кг. Также были сообщения об увеличении уровней ферментов печени, которые могут оставаться высокими в течение 4 недель после завершения лечения.

Механизм

При использовании отдельно прогуанил действует как пролекарство. Его активный метаболит, циклогуанил, является ингибитором дигидрофолатредуктазы (DHFR). Хотя и млекопитающие, и паразиты продуцируют DHFR, ингибирующая активность циклогуанила специфична для паразитарного DHFR. Этот фермент является важным компонентом цикла фолиевой кислоты. Ингибирование DHFR не позволяет паразиту рециркулировать дигидрофолат обратно в тетрагидрофолат (THF). THF необходим для синтеза ДНК, синтеза аминокислот и метилирования; таким образом, ингибирование DHFR останавливает эти процессы.

Прогуанил проявляет синергизм при использовании в сочетании с антималярийным атоваквоном. Этот механизм действия отличается от того, когда прогуанил использовался в качестве единственного агента. В этом случае считается, что он не действует как ингибитор DHFR. Было показано, что добавление прогуанила снижает устойчивость к атоваквону и увеличивает способность атоваквона запускать митохондриальный апоптотический каскад. Это обычно называют «коллапсом мембранного потенциала митохондрий». Прогуанил снижает эффективную концентрацию атоваквона, необходимую для увеличения проницаемости митохондриальной мембраны.

Ссылки

Внешние ссылки

  • «Прогуанил». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-06-02 07:54:38
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте