Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | . |
| Торговые наименования | Дорикс, Доксигексал, Доксилин и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682063 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Устно, IV |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ 100% |
| Связывание с белками | 80–90% |
| Метаболизм | Незначительный |
| Период полувыведения | 10–22 часа |
| Выведение | В основном фекалии, 40% моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
CompTox Dashboard (EPA <4090037 DTXS  | |
| ECHA InfoCard | 100.008.429 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H24N2O8 |
| Молярная масса | 444,440 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Доксициклин - это антибиотик широкого спектра действия класса тетрациклинов , используемый для лечения инфекций, вызванных бактериями и сертификат айн паразиты. Он используется для лечения бактериальной пневмонии, угрей, хламидиоза, раннего болезни Лайма, холеры, тиф и сифилис. Он также используется для профилактики малярии и в комбинации с хинином для лечения малярии. Доксициклин можно принимать перорально или инъекцией в вену.
Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту и повышенный риск солнечных ожогов. Использование после первого триместра беременности или у маленьких детей может привести к необратимому изменению цвета зубов. Его использование во время грудного вскармливания, вероятно, безопасно. Доксициклин - антибиотик широкого спектра действия из класса тетрациклинов. Как и другие агенты этого класса, он либо замедляет, либо убивает бактерии, подавляя производство белка. Он убивает малярию, воздействуя на пластидную органеллу, апикопласт.
Доксициклин был запатентован в 1957 году и начал коммерческое использование в 1967 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .. Доксициклин доступен как дженерик. В 2017 году это было 113-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более шести миллионов рецептов.
Универсальные капсулы доксициклина 100 мг 
Пакет доксициклина В дополнение к общим показаниям для всех членов группы тетрациклиновых антибиотиков доксициклин часто применяется используется для лечения болезни Лайма, хронического простатита, синусита, воспалительных заболеваний органов малого таза, угрей, розацеа и сверчковыми инфекциями.
В Канаде в 2004 г. доксициклин считался препаратом первой линии для лечения хламидиоза и негонококковой инфекции. уретрит и цефиксим при неосложненной гонорее.
Moraxella catarrhalis, Brucella melitensis, Chlamydia pneumoniae, и Mycoplasma pneumoniae, как правило, чувствительны к доксициклину, в то время как некоторые виды Haemophilus spp., Mycoplasma hominis и Pseudomonas aeruginosa развили устойчивость к различным степени.
Используется для лечения и профилактики сибирской язвы и лептоспироза. Он также эффективен против Yersinia pestis (возбудителя бубонной чумы ) и назначается для лечения болезни Лайма, эрлихиоза <26.>и пятнистая лихорадка Скалистых гор;.
Доксициклин показан для лечения:
Когда бактериологические исследования показывают соответствующую чувствительность к препарату, для лечения этих инфекций, вызванных <95, можно использовать доксициклин.>Грамотрицательные бактерии :
Некоторые Грамположительные бактерии приобрели устойчивость к доксициклину. До 44% Streptococcus pyogenes и до 74% образцов S. faecalis развили устойчивость к тетрациклиновой группе антибиотиков. До 57% штаммов P.acnes развивали устойчивость к доксициклину. Когда бактериологический анализ указывает на соответствующую чувствительность к препарату, доксициклин может использоваться для лечения этих инфекций, вызванных грамположительными бактериями :
Доксициклин также может использоваться в качестве дополнительной терапии при тяжелых акне.
Лечение первой линии для бруцеллез представляет собой комбинацию доксициклических ne и стрептомицин, а вторая линия представляет собой комбинацию доксициклина и рифампицина (rifampin).
Доксициклин активен против эритроцитов. стадии Plasmodium falciparum, но не против гаметоцитов Plasmodium falciparum. Он используется для предотвращения малярии. Его не рекомендуется использовать отдельно для начального лечения малярии, даже если паразит чувствителен к доксициклину, поскольку противомалярийный эффект доксициклина замедляется.
В руководящих принципах Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) указывается что комбинация доксициклина с артесунатом или хинином может использоваться для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum, или после внутривенного лечения тяжелой малярии.
Доксициклин убивает симбиотические бактерии Wolbachia в репродуктивных трактах паразитарных филяриальных нематод, что делает нематод стерильными и, таким образом, снижает передачу болезней такие как онхоцеркоз и слоновость. Полевые испытания в 2005 году показали, что восьминедельный курс доксициклина почти полностью устраняет выделение микрофилярий.
Доксициклин успешно используется для лечения инфекций, передаваемых половым путем, респираторных и офтальмологических инфекций. Репрезентативные патогенные роды включают Chlamydia, Streptococcus, Ureaplasma, Mycoplasma и другие. Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.
Доксициклин также используется для склеротерапии при медленно проточных сосудистых мальформациях, а именно венозных и лимфатические мальформации, а также послеоперационные лимфоцеле.
Доксициклин классифицируется FDA как препарат класса D при беременности. Доксициклин проникает в грудное молоко. Другие тетрациклиновые антибиотики противопоказаны при беременности и в возрасте до восьми лет из-за возможности нарушения развития костей и зубов. Они включают классное предупреждение о окрашивании зубов и снижении развития зубной эмали у детей, подвергшихся воздействию тетрациклинов в утробе матери, во время грудного вскармливания или в раннем детстве. Тем не менее, FDA признало, что фактический риск окрашивания молочных зубов не определен специально для доксициклина. Наилучшие имеющиеся данные показывают, что доксициклин практически не влияет на гипоплазию зубной эмали или на окрашивание зубов, и CDC рекомендует использовать доксициклин для лечения лихорадки Ку, а также при клещевых риккетсиозах у пациентов. Маленькие дети и другие люди выступают за его использование при малярии.
Другими противопоказаниями являются тяжелые заболевания печени и одновременный прием изотретиноина или других ретиноиды, поскольку и тетрациклины, и ретиноиды могут в редких случаях вызывать внутричерепную гипертензию (повышенное давление вокруг мозга).
Побочные эффекты аналогичны таковым у других членов группы антибиотиков тетрациклинового. Доксициклин может вызвать расстройство желудочно-кишечного тракта. Пероральный доксициклин может вызвать эзофагит в виде таблеток, особенно когда он проглатывается без достаточного количества жидкости, или людьми с затрудненным глотанием или нарушением подвижности. Доксициклин с меньшей вероятностью, чем другие антибиотики, вызывает колит Clostridium difficile.
эритематозная сыпь на участках тела, подвергшихся солнечному воздействию, у 7,3–21,2% лиц, принимающих доксициклин для профилактики малярии. Одно исследование изучало переносимость различных схем профилактики малярии и обнаружило, что доксициклин не вызывает значительно более высокого процента всех кожных явлений (светочувствительность не указана) по сравнению с другими противомалярийными средствами. Сыпь проходит после прекращения приема препарата.
В отличие от некоторых других членов группы тетрациклинов, его можно использовать у пациентов с почечной недостаточностью.
Использование доксициклина связано с повышенным риском воспалительное заболевание кишечника. В одном большом ретроспективном исследовании пациенты, которым прописали доксициклин для лечения акне, имели в 2,25 раза больший риск развития болезни Крона.
Комбинация доксициклина с молочными продуктами, антациды, добавки кальция, препараты железа, слабительные, содержащие магний, или секвестранты желчных кислот по своей природе не опасны, но любой из этих продуктов и добавок может снизить эффективность доксициклина.
Было отмечено, что завтрак снижает абсорбцию доксициклина. значительно. Всасывание тетрациклина происходит в желудке и верхних отделах тонкой кишки. Сообщается, что абсорбция тетрациклинов ухудшается молочными продуктами, гелями гидроксида алюминия, бикарбонатом натрия, солями кальция и магния, слабительными средствами, содержащими магний, и препаратами железа. Механизмы, ответственные за снижение абсорбции, по-видимому, связаны с хелатированием и увеличением рН желудочного сока.... Принимая во внимание эти результаты, рекомендуется проинструктировать пациентов принимать доксициклин натощак.
Ранее считалось, что доксициклин снижает эффективность многих типов гормональной контрацепции из-за CYP450 индукция. Исследования не показали значительной потери эффективности пероральных контрацептивов при использовании большинства тетрациклиновых антибиотиков (включая доксициклин), хотя многие врачи по-прежнему рекомендуют использование барьерных контрацептивов людям, принимающим препарат, для предотвращения нежелательной беременности.
Доксициклин, как и другие тетрациклиновые антибиотики, бактериостатичен. Он работает, предотвращая размножение бактерий за счет ингибирования синтеза белка.
Доксициклин обладает высокой липофильностью, поэтому может легко проникать в клетки, что означает, что препарат легко всасывается после перорального приема и имеет большой объем распределения. Он также может повторно всасываться в почечных канальцах и желудочно-кишечном тракте из-за своей высокой липофильности, поэтому имеет длительный период полувыведения и не накапливается в почках пациентов с почечной недостаточностью из-за компенсаторной экскреции. в фекалиях. Комплексы доксициклин-ион металла нестабильны при кислом pH, поэтому больше доксициклина попадает в двенадцатиперстную кишку для абсорбции, чем более ранние соединения тетрациклина. Кроме того, пища оказывает меньшее влияние на абсорбцию, чем на абсорбцию более ранних препаратов, при этом концентрация доксициклина в сыворотке крови снижается примерно на 20% после пробных приемов пищи по сравнению с 50% для тетрациклина.
Доксициклин - антибиотик широкого спектра действия. Он подавляет синтез бактериальных белков, связываясь с 30S рибосомной субъединицей, которая встречается только у бактерий. Это предотвращает связывание транспортной РНК с информационной РНК в рибосомной субъединице, что означает, что аминокислоты не могут быть добавлены к полипептидным цепям и не могут быть созданы новые белки. Это останавливает рост бактерий, давая иммунной системе время для уничтожения и удаления бактерий.
Вещество почти полностью всасывается из верхней части тонкой кишки. Он достигает самых высоких концентраций в плазме крови через один-два часа и имеет высокую скорость связывания с белками плазмы, составляющую около 80–90%. Доксициклин проникает практически во все ткани и жидкости организма. Очень высокие концентрации обнаруживаются в желчном пузыре, печени, почках, легких, грудном молоке, костях и гениталиях; низкие в слюне, водянистой влаге, спинномозговой жидкости (CSF) и особенно в воспаленных мозговых оболочках. Для сравнения, тетрациклиновый антибиотик миноциклин значительно лучше проникает в спинномозговую жидкость и мозговые оболочки.
метаболизм доксициклина незначителен. Он активно выводится в кишечник (частично через желчный пузырь, частично прямо из кровеносных сосудов), где часть его инактивируется путем образования хелатов. Около 40% выводится через почки, гораздо меньше у людей с терминальной стадией заболевания почек. биологический период полувыведения составляет от 18 до 22 часов (16 ± 6 часов по другим источникам) у здоровых людей, немного больше у людей с терминальной стадией заболевания почек и значительно дольше у людей с Заболевание печени.
Тетрациклины с истекшим сроком годности или тетрациклины, выдержанные при pH менее 2, как сообщается, являются нефротоксичными из-за образования продукта разложения, ангидро-4-эпитетрациклина, вызывающего синдром Фанкони. В случае доксициклина отсутствие гидроксильной группы в C-6 предотвращает образование нефротоксичного соединения. Тем не менее, тетрациклины и сам доксициклин следует принимать с осторожностью пациентам с повреждением почек, поскольку они могут ухудшить азотемию из-за катаболических эффектов.
Доксициклин, доксициклин моногидрат и доксициклин гиклат представляют собой желтые кристаллические порошки с горьким вкусом. Последний слабо пахнет этанолом ; 1% водный раствор имеет pH 2–3; и удельное вращение составляет ![{\ displaystyle [\ alpha] _ {D} ^ {25}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/fc055b4d62c591651f8a4adbc6f6b2e9e71ce021)
| Растворимость в | Доксициклин | Моногидрат доксициклина | Гиклат доксициклина |
|---|---|---|---|
| Вода | очень незначительно | очень незначительно | свободно |
| Этанол | очень незначительно | очень незначительно | умеренно |
| Водные кислоты | свободно | свободно | |
| Щелочные растворы гидроксидов | свободно | свободно | |
| Хлороформ | очень немного | практически не растворим | практически нерастворим |
| Диэтиловый эфир | нерастворим | практически нерастворим | практически нерастворим |
После того, как пенициллин произвел революцию в лечении бактериальных инфекций во время Второй мировой войны, многие химические компании занялись открытием антибиотиков с помощью биоразведки. Американский цианамид был одним из них, и в конце 1940-х годов химики обнаружили хлортетрациклин, первый представитель класса тетрациклинов антибиотиков. Вскоре после этого ученые Pfizer обнаружили террамицин, и он был продан на рынок. Оба соединения, как и пенициллин, были натуральными продуктами, и обычно считалось, что природа усовершенствовала их, и дальнейшие химические изменения могли только снизить их эффективность. Ученые из компании Pfizer под руководством Ллойда Коновера модифицировали эти соединения, что привело к изобретению самого тетрациклина, первого полусинтетического антибиотика. Группа Чарли Стивенса в Pfizer работала над другими аналогами и создала один со значительно улучшенной стабильностью и фармакологической эффективностью: доксициклин. Он был клинически разработан в начале 1960-х годов и одобрен FDA в 1967 году.
Поскольку срок действия его патента в начале 1970-х годов приближался к истечению, патент стал предметом судебного процесса между Pfizer и International Rectifier этот вопрос не был решен до 1983 года; в то время это было крупнейшее патентное дело в истории США. Вместо выплаты наличных за нарушение, Pfizer взял ветеринарный бизнес и бизнес по производству кормовых добавок дочерней компании International Rectifier, Rachelle Laboratories.
В январе 2013 года FDA сообщило о нехватке некоторых, но не всех, форм доксицилина ». вызвано повышенным спросом и производственными проблемами ". В число вовлеченных компаний входили неназванный крупный производитель дженериков, прекративший производство в феврале 2013 года, Teva (который прекратил производство в мае 2013 года), Mylan, Actavis и Hikma Pharmaceuticals. Дефицит пришелся на особенно тяжелое время, поскольку одновременно ощущалась нехватка альтернативного антибиотика, тетрациклина. Рыночная цена на доксициклин резко выросла в США в 2013 году и в начале 2014 года (с 20 до более 1800 долларов за бутылку из 500 таблеток), а затем снова снизилась.
Доксициклин доступен по всему миру под многими торговыми марками. Доксициклин доступен в виде непатентованного лекарства и, как правило, недорого.
Оптовая цена в развивающихся странах в 2015 году составляла от 0,01 до 0,04 доллара США за таблетку. В Соединенных Штатах оптовая стоимость десятидневного курса лечения на 2019 год составила около 3,40 доллара США. Однако в 2014 году из-за проблем с поставками оно продавалось по цене 60–200 долларов США за эту сумму.
В хронической обструктивной болезни легких было показано, что доксициклин улучшает функции легких у людей со стабильными симптомами.
Другие экспериментальные применения включают:
Tet-ON-индуцируемая система shРНК Доксициклин и другие члены класса тетрациклинов антибиотиков часто используются в качестве исследовательских реагентов в биомедицинских исследовательских экспериментах in vitro и in vivo с участием бактерий, а также в экспериментах на эукариотических клетках и организмах с индуцируемыми системы экспрессии белков с использованием контролируемой тетрациклином активации транскрипции. Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым нарушая способность микробов к росту и восстановлению; однако трансляция белка также нарушается в митохондриях эукариот , нарушая метаболизм и приводя к эффектам, которые могут искажать экспериментальные результаты. Доксициклин также используется в «tet-on» (экспрессия гена, активированная доксициклином) и «tet-off» (генная экспрессия, инактивированная доксициклином) контролируемая тетрациклином активация транскрипции для регулирования экспрессия трансгена в организмах и культурах клеток. Доксициклин для этой цели более стабилен, чем тетрациклин. В субантимикробных дозах доксициклин является ингибитором матриксных металлопротеаз и использовался для этой цели в различных экспериментальных системах, например, для лечения устойчивых рецидивирующих эрозий роговицы.
