Костная болезнь Педжета

редактировать
Для других болезней, названных в честь Педжета, см болезнь Педжета (значения).
Костная болезнь Педжета
Другие имена деформирующий остит, болезнь Педжета
Страницы черепа.jpg
«Этот 92-летний пациент мужского пола поступил для оценки внезапной неспособности двигать половиной своего тела. Случайной находкой было заметное утолщение свода черепа. Диплоическое пространство расширено, повсюду имеются нечеткие склеротические и прозрачные области. утолщенные и неровные. Результаты, вероятно, соответствуют «ватным пятнам», наблюдаемым на простых пленках на более поздних стадиях болезни Педжета ».
Произношение
Специальность Ревматология   Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Педжета костей (широко известная как болезнь Педжета или, исторически, деформирующий остит) - это состояние, включающее клеточное ремоделирование и деформацию одной или нескольких костей. Пораженные кости демонстрируют признаки нерегулируемого ремоделирования кости на микроскопическом уровне, в частности чрезмерное разрушение кости и последующее неорганизованное образование новой кости. Эти структурные изменения вызывают ослабление кости, что может привести к деформации, боли, перелому или артриту связанных суставов.

Точная причина неизвестна, хотя ведущие теории указывают как на генетические, так и на приобретенные факторы (см. Причины ). Болезнь Педжета может поражать одну или несколько костей тела (чаще всего таз, голень, бедро, поясничные позвонки и череп ), но никогда не весь скелет, и не распространяется от кости к кости. В редких случаях кость, пораженная болезнью Педжета, может трансформироваться в злокачественный рак кости.

Поскольку болезнь часто поражает людей по-разному, методы лечения болезни Педжета могут быть разными. Хотя болезнь Педжета неизлечима, лекарства ( бисфосфонаты и кальцитонин ) могут помочь контролировать заболевание и уменьшить боль и другие симптомы. Лекарства часто помогают контролировать заболевание, особенно если их начать до появления осложнений.

Болезнь Педжета поражает от 1,5 до 8,0 процентов населения и чаще всего встречается у лиц британского происхождения. Это в первую очередь диагностируется у пожилых людей и редко у людей моложе 55 лет. Мужчины болеют чаще, чем женщины (3: 2). Заболевание названо в честь английского хирурга сэра Джеймса Пэджета, описавшего его в 1877 году.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Признаки и симптомы
    • 1.1 Сопутствующие условия
  • 2 Причины
    • 2.1 Вирусный
    • 2.2 Генетический
  • 3 Патогенез
  • 4 Диагностика
    • 4.1 Дифференциальный диагноз
  • 5 Лечение
    • 5.1 Лекарства
      • 5.1.1 Бисфосфонаты
      • 5.1.2 Кальцитонин
    • 5.2 Хирургия
    • 5.3 Диета и упражнения
  • 6 Прогноз
  • 7 Эпидемиология
  • 8 История
  • 9 Общество и культура
  • 10 Ссылки
  • 11 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Уродливая герцогиня - портрет Квентина Матсиса. Майкл Баум, заслуженный профессор хирургии Лондонского университетского колледжа, предположил, что ситтер страдает костной болезнью Педжета.

Легкие или ранние случаи болезни Педжета протекают бессимптомно, поэтому у большинства людей болезнь Педжета диагностируется случайно во время медицинского обследования по поводу другой проблемы. Приблизительно 35% пациентов с болезнью Педжета имеют симптомы, связанные с этим заболеванием, когда им впервые ставится диагноз. В целом, наиболее частым симптомом является боль в костях. Когда симптомы действительно возникают, их можно спутать с симптомами артрита или других заболеваний, и поэтому диагностика может быть отложена. Сначала болезнь Педжета может быть замечена как увеличивающаяся деформация костей человека.

Болезнь Педжета, поражающая череп, может вызывать выступающие лобные выступы, увеличение размера шляпы и головные боли. Часто у пациентов может развиться потеря слуха на одно или оба уха из-за сужения слухового отверстия и, как следствие, сдавления нервов во внутреннем ухе. В редких случаях поражение черепа может привести к сдавлению нервов, снабжающих глаз, что приводит к потере зрения.

Сопутствующие условия

Болезнь Педжета - частый компонент мультисистемной протеинопатии. Продвинутая болезнь Педжета может привести к другим заболеваниям, в том числе:

  • Остеоартрит может возникнуть в результате изменений формы кости, которые нарушают нормальную механику скелета. Например, искривление бедра, пораженного болезнью Педжета, может исказить общее положение ног, подвергая колено ненормальным механическим силам и ускоряя дегенеративное изнашивание.
  • Сердечная недостаточность является редким следствием тяжелой болезни Педжета (т.е. поражение более 40% скелета). Аномальное костеобразование связано с рекрутированием аномальных кровеносных сосудов, заставляя сердечно-сосудистую систему работать тяжелее (перекачивать больше крови) для обеспечения адекватного кровообращения.
  • Камни в почках несколько чаще встречаются у пациентов с болезнью Педжета.
  • Проблемы нервной системы могут возникать при болезни Педжета в результате повышенного давления на головной, спинной мозг или нервы и снижения притока крови к головному и спинному мозгу.
  • Когда болезнь Педжета поражает лицевые кости, зубы могут расшататься. Может возникнуть нарушение жевания. Хронические стоматологические проблемы могут привести к инфицированию кости челюсти.
  • Могут развиться ангиоидные полосы, возможно, в результате кальцификации коллагена или других патологических отложений.

Болезнь Педжета не связана с остеопорозом. Хотя болезнь Педжета и остеопороз могут возникать у одного и того же пациента, это разные заболевания. Несмотря на заметные различия, для лечения остеопороза также используются несколько методов лечения болезни Педжета.

Причины

Популярный

Болезнь Педжета может быть вызвана медленной вирусной инфекцией (например, парамиксовирусом ), присутствующей в течение многих лет до появления симптомов. Сопутствующие вирусные инфекции включают респираторно-синцитиальный вирус, вирус чумы собак и вирус кори. Однако недавние данные поставили под сомнение связь с корью. Лабораторное заражение могло сыграть роль в прошлых исследованиях, связывающих парамиксовирус (например, корь) с болезнью Педжета.

Генетический

В развитии костной болезни Педжета есть наследственный фактор. Два гена, SQSTM1 и RANK, и определенные области хромосомы 5 и 6 связаны с костной болезнью Педжета. Генетические причины могут включать или не включать семейный анамнез болезни Педжета.

Около 40–50% людей с наследственной версией болезни Педжета имеют мутацию в гене SQSTM1, который кодирует белок p62, который участвует в регуляции функции остеокластов (костных клеток). Однако около 10-15 процентов людей, у которых развивается болезнь без семейного анамнеза, также имеют мутацию в гене SQSTM1.

Костная болезнь Педжета связана с мутациями в RANK. Активатор рецептора ядерного фактора κB (RANK), который представляет собой мембранный белок типа I, который экспрессируется на поверхности остеокластов и участвует в их активации при связывании лиганда. Дополнительные генетические ассоциации включают:

Имя OMIM Locus Ген
PDB1 167250 6p ?
PDB2 18q22.1 КЛАССИФИЦИРОВАТЬ
PDB3 5q35 SQSTM1
PDB4 606263 5q31 ?

Патогенез

Микрофотография, показывающая болезнь Педжета с характерным рисунком в виде мозаики / мозаики, окрашивание Hamp;E

Патогенез болезни Педжета описана в четыре этапа:

  1. Остеокластическая активность
  2. Смешанная остеокластическая - остеобластическая активность
  3. Остеобластическая активность
  4. Злокачественное перерождение

Первоначально наблюдается заметное увеличение скорости резорбции костной ткани в локализованных областях, вызванное большими и многочисленными остеокластами. Эти локализованные области патологического разрушения костной ткани (остеолиз) радиологически рассматриваются как продвигающийся литический клин в длинных костях или черепе. Когда это происходит в черепе, это называется остеопорозом. За остеолизом следует компенсаторное увеличение костеобразования, вызванное костеобразующими клетками, называемыми остеобластами, которые рекрутируются в эту область. Это связано с ускоренным неорганизованным отложением пластинчатой ​​кости. Эта интенсивная клеточная активность создает хаотический рисунок губчатой ​​кости («мозаичный» рисунок), а не нормальный линейный пластинчатый рисунок. Резорбированная кость заменяется, и костный мозг заполняется избытком волокнистой соединительной ткани с заметным увеличением кровеносных сосудов, в результате чего кость становится гиперваскулярной. Гиперцеллюлярность кости может затем уменьшиться, оставив плотную «костную ткань», также известную как болезнь Педжета. Более поздняя фаза заболевания характеризуется замещением нормального костного мозга фиброзной тканью с сильными сосудами.

Сэр Джеймс Пэджет впервые предположил, что болезнь возникла из-за воспалительного процесса. Некоторые данные свидетельствуют о том, что парамиксовирусная инфекция является основной причиной болезни Педжета, что может подтверждать возможную роль воспаления в патогенезе. Однако до сих пор не было выделено инфекционного вируса в качестве возбудителя, а другие данные свидетельствуют о внутренней гиперчувствительной реакции на витамин D и лиганд RANK. Поэтому необходимы дальнейшие исследования.

Диагностика

Позвонок из слоновой кости из-за вероятной болезни Педжета

Первым клиническим проявлением болезни Педжета обычно является повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Болезнь Педжета правой безымянной кости. Мужчина 80 лет.

Болезнь Педжета можно диагностировать с помощью одного или нескольких из следующих тестов:

Дифференциальная диагностика

Сравнение костной патологии
  • Посмотреть
  • разговаривать
  • редактировать
Состояние
Кальций Фосфат Щелочная фосфатаза Гормон паращитовидной железы Комментарии
Остеопения незатронутый незатронутый обычный незатронутый снижение костной массы
Остеопетроз незатронутый незатронутый возвышенный незатронутый толстые плотные кости, также известные как мраморная кость
Остеомаляция и рахит уменьшился уменьшился возвышенный возвышенный мягкие кости
Кистозный фиброзный остеит возвышенный уменьшился возвышенный возвышенный коричневые опухоли
Костная болезнь Педжета незатронутый незатронутый переменная (в зависимости от стадии заболевания) незатронутый аномальная костная архитектура

Уход

Хотя первоначально диагностированы врачом первичного звена медицинской помощи, эндокринологи ( внутренние медицины врачи, которые специализируются в гормональных и метаболических нарушений), ревматологи (внутренние врачи медицины, которые специализируются в суставах и мышцах расстройств), хирургов - ортопедов, нейрохирургов, неврологов, устные и челюстно - лицевых хирургов, и отоларингологи, как правило, хорошо осведомлены о лечении болезни Педжета и могут быть привлечены для оценки специализированных симптомов. Иногда бывает трудно предсказать, разовьются ли у человека с болезнью Педжета, у которого в противном случае нет признаков или симптомов заболевания, симптомы или осложнения (например, перелом кости) в будущем.

Медикамент

Целью лечения является облегчение боли в костях и предотвращение прогрессирования заболевания. Эти лекарства обычно рекомендуются людям с болезнью Педжета, которые:

  • боль в костях, головная боль, боль в спине или нервный симптом (например, «стреляющая» боль в ноге), напрямую связанный с заболеванием;
  • имеют повышенный уровень сывороточной щелочной фосфатазы ( ЩФ ) в крови;
  • показать доказательства того, что произойдет перелом кости;
  • требуется предварительная терапия пораженных костей, требующих хирургического вмешательства;
  • есть активные симптомы в черепе, длинных костях или позвонках (позвоночнике);
  • заболевание костей, расположенных рядом с крупными суставами, что повышает риск развития остеоартрита;
  • развивается гиперкальциемия, которая возникает при иммобилизации человека с несколькими костями, пораженными болезнью Педжета, и высоким уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Бисфосфонаты

В настоящее время доступно пять бисфосфонатов. Как правило, чаще всего назначают ризедроновую кислоту, алендроновую кислоту и памидроновую кислоту. Этидроновая кислота и другие бисфосфонаты могут быть подходящей терапией для отдельных пациентов, но используются реже. В одном исследовании сообщалось, что люди испытывали побочные эффекты при приеме бисфосфонатов в течение шести месяцев, однако качество доказательств было низким. Ни один из этих препаратов не следует применять людям с тяжелым заболеванием почек.

  • Неридронат
  • Этидронат динатрий. Утвержденная схема приема - один раз в день в течение шести месяцев; чаще используется более высокая доза. Запрещается употреблять пищу, напитки или лекарства в течение двух часов до и после приема. Курс не должен превышать шести месяцев, но можно проводить повторные курсы после периодов отдыха, желательно продолжительностью от трех до шести месяцев.
  • Динатрий памидронат в форме внутривенного введения: в утвержденной схеме используется инфузия в течение четырех часов в каждый из трех последовательных дней, но более часто используемая схема составляет более двух-четырех часов в течение двух или более последовательных или непоследовательных дней.
  • Алендронат натрия назначают в таблетках один раз в день в течение шести месяцев; Пациенты должны подождать не менее 30 минут после приема, прежде чем принимать любую пищу, пить что-либо, кроме водопроводной воды, принимать какие-либо лекарства или лечь (пациент может сидеть).
  • Динатрий тилудроната принимают один раз в день в течение трех месяцев; их можно принимать в любое время дня, если есть период в два часа до и после возобновления приема пищи, напитков и лекарств.
  • Таблетка ризедроната натрия, принимаемая один раз в день в течение 2 месяцев, составляет предписанный режим; Пациенты должны подождать не менее 30 минут после приема, прежде чем принимать любую пищу, пить что-либо, кроме водопроводной воды, принимать какие-либо лекарства или лечь (пациент может сидеть).
  • Золедроновая кислота вводится внутривенно; разовая доза эффективна в течение двух лет. Это рекомендуется для большинства людей с высоким риском активного заболевания.

Кальцитонин

Салькатонин, также называемый кальцитонином, представляет собой синтетическую копию полипептидного гормона, секретируемого ультимобранхиальной железой лосося. Миакальцин вводят путем инъекции три раза в неделю или ежедневно в течение 6–18 месяцев. Повторные курсы можно проводить после коротких периодов отдыха. Миакальцин может быть подходящим для некоторых пациентов, но используется редко. Предполагается, что кальцитонин увеличивает вероятность рака. Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) рекомендовал кальцитонин быть использованы только на краткосрочной основе в течение 3 условиях, для которых она была ранее утвержденных в Европейском Союзе: болезнь Педжета, острой потери костной массы в результате внезапного иммобилизации и гиперкальциемия вызваны раком. В качестве раствора для инъекций или инфузий кальцитонин следует вводить не более 4 недель, чтобы предотвратить острую потерю костной массы в результате внезапной иммобилизации, и обычно не более 3 месяцев для лечения болезни Педжета, сообщает EMA. Агентство не уточняет временные рамки краткосрочного использования кальцитонина для лечения гиперкальциемии, вызванной раком. EMA основывает свои рекомендации на обзоре преимуществ и рисков препаратов, содержащих кальцитонин. Обзор, проведенный Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP) агентства, включал в себя доступные данные от компаний, которые продают эти лекарства, данные о постмаркетинговой безопасности, рандомизированные контролируемые исследования, 2 исследования нелицензированных пероральных препаратов кальцитонина и экспериментальные исследования рака, в том числе другие источники.

В 2014 году FDA отметило несбалансированность рисков в информации о назначении миакальцина, но отказалось пометить этот продукт предупреждением в рамке, поскольку причинно-следственная связь не была выявлена.

Более поздний метаанализ показал, что причинная связь между кальцитонином и раком маловероятна и противоречит известной биологии, хотя слабая связь не была окончательно исключена. Доступные для анализа исследования были непоследовательными и неспецифическими, в одном исследовании отмечалось повышение риска рака печени и снижение риска рака груди. Это не было воспроизведено ни в одном другом исследовании.

Кроме того, возникает вопрос об общей эффективности назальных спреев, содержащих кальцитонин. Исследование фазы III не обнаружило разницы между плацебо и назальным спреем с кальцитонином в отношении минеральной плотности поясничной кости при остеопорозе. Было обнаружено значительное увеличение минеральной плотности костей при пероральном приеме кальцитонина. Этот результат был воспроизведен в другом исследовании, но это исследование показало, что увеличение минеральной плотности кости не оказало значительного влияния на риск перелома. Однако эти исследования включали только остеопороз.

Операция

Медикаментозная терапия перед операцией помогает уменьшить кровотечение и другие осложнения. Пациенты, перенесшие операцию, должны обсудить лечение со своим врачом. Обычно существует три основных осложнения болезни Педжета, при которых может быть рекомендовано хирургическое вмешательство.

  • Переломы - операция может позволить переломам зажить в лучшем положении.
  • Тяжелый дегенеративный артрит - если инвалидность тяжелая, а лекарства и физиотерапия больше не помогают, можно рассмотреть замену суставов бедер и колен.
  • Деформация кости - рассечение и выравнивание костной ткани (остеотомия) может помочь при болях в суставах, несущих нагрузку, особенно в коленях.

Осложнения, вызванные увеличением черепа или позвоночника, могут повредить нервную систему. Однако большинство неврологических симптомов, даже средней тяжести, можно лечить с помощью лекарств и не требовать нейрохирургии.

Диета и упражнения

Как правило, пациенты с болезнью Педжета должны получать 1000–1500 мг кальция, достаточное количество солнечного света и не менее 400 единиц витамина D в день. Это особенно важно для пациентов, получающих бисфосфонаты; однако прием бисфосфонатов перорально следует отделять от приема кальция не менее чем на два часа, поскольку кальций может ингибировать абсорбцию бисфосфоната. Пациентам с камнями в почках в анамнезе следует обсудить с врачом потребление кальция и витамина D.

Упражнения очень важны для поддержания здоровья скелета, предотвращения увеличения веса и поддержания подвижности суставов. Поскольку следует избегать чрезмерной нагрузки на пораженные кости, людям с костной болезнью Педжета следует обсудить любую программу упражнений со своими врачами или физиотерапевтами перед началом.

Прогноз

Заболевание прогрессирует и со временем медленно ухудшается, хотя симптомы у людей могут оставаться минимальными. Лечение направлено на борьбу с симптомами, но лечения нет. Может быть поражена любая кость или кости, но болезнь Педжета чаще всего возникает в позвоночнике, черепе, тазе, бедренной кости и голенях. Остеогенная саркома, форма рака костей, является редким осложнением болезни Педжета, встречающимся менее чем у одного процента больных. О развитии остеосаркомы можно предположить по внезапному появлению или усилению боли.

Эпидемиология

Костная болезнь Педжета - второе по распространенности нарушение метаболизма костей после остеопороза. Общая распространенность и тяжесть болезни Педжета снижаются; причина этих изменений неясна. Болезнь Педжета редко встречается у людей младше 55 лет, и распространенность увеличивается с возрастом. Данные исследований результатов вскрытия продемонстрировали болезнь Педжета примерно у 3 процентов людей старше 40 лет. Болезнь Педжета чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Заболеваемость болезнью Педжета у мужчин примерно на 50 процентов выше, чем у женщин.

Около 15 процентов людей с болезнью Педжета также имеют члена семьи с этим заболеванием. В случаях, когда заболевание является семейным, оно наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя не все люди, унаследовавшие пораженную версию генов, будут проявлять заболевание ( неполная пенетрантность ).

Заболеваемость болезнью Педжета значительно варьируется в зависимости от географического положения. Болезнь Педжета преимущественно поражает людей европейского происхождения, тогда как люди африканского, азиатского или индийского происхождения страдают реже. Болезнь Педжета менее распространена в Швейцарии и Скандинавии, чем в остальной части Западной Европы. Болезнь Педжета редко встречается у коренных жителей Северной и Южной Америки, Африки, Азии и Ближнего Востока. Когда у человека из этих регионов действительно развивается болезнь Педжета, обычно присутствует какое-то европейское происхождение.

История

Состояние было первоначально описано доктором Джеймсом Пэджетом. В статье, опубликованной в 1877 году, Пэджет рассказал о пяти пациентах с «редким заболеванием костей», которое проявлялось медленно прогрессирующими деформациями костей в возрасте 4–5 лет. Поразительно, что у первого пациента были описаны многие из классических осложнений болезни, включая артрит, связанный с аномальной механикой костей, паралич черепных нервов, связанный с увеличением черепа, и злокачественная трансформация опухоли лучевой кости, которая в конечном итоге оказалась фатальной. Посмертное вскрытие, проведенное Педжетом, показало, что «кости свода этого черепа были увеличены в каждой части примерно до четырехкратной толщины», а микроскопическая оценка показала доказательства как эрозии костей, так и аномального ремоделирования. Хотя он ошибочно приписал полученные данные процессу хронического воспаления, исключив опухоль и гипертрофию как альтернативную этиологию, эти дальновидные наблюдения за смешанным деструктивным / регенеративным процессом соответствуют современному пониманию болезни.

Считая, таким образом, заболеванием воспаление костей, я бы предложил, чтобы для краткости и в настоящее время его можно было назвать, по его наиболее яркому признаку, деформирующим оститом. Лучшее имя может быть дано, когда о нем известно больше.

-  Джеймс Пэджет, Пэджет Дж. О форме хронического воспаления костей (деформирующий остит). Медико-хирургические труды Лондона 1887 г.; 60: 37-63.

Костная болезнь Педжета первоначально называлась деформирующим оститом, потому что считалось, что она связана с воспалительным процессом, что подразумевается суффиксом -itis. Теперь этот термин считается технически неправильным, и предпочтительным термином является деформирующая остеодистрофия.

Общество и культура

  • Людвиг ван Бетховен предположительно страдал болезнью Педжета на основании описания вскрытия, что, возможно, способствовало его широко известной глухоте.
  • Вышедший на пенсию полевой игрок центра "Бостон Ред Сокс" Дом Ди Маджио страдал от болезни Педжета и был членом совета директоров Фонда Педжета.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация D
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2023-03-20 02:55:04
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте