Войти
| Остеопетроз у взрослых (болезнь Альберса-Шёнберга) | |
|---|---|
 | |
| Рентген таза пациента с остеопетрозом, взрослая форма болезни (болезнь Альберса-Шёнберга). Обратите внимание на плотный вид | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Остеопетроз, буквально «каменная кость», также известный как болезнь мраморной кости или болезнь Альберса-Шёнберга, встречается крайне редко. 229>унаследованное заболевание, при котором кости затвердевают, становясь более плотными, в отличие от более распространенных состояний, таких как остеопороз, при котором кости становятся менее плотными и более хрупкими, или остеомаляция, при которой кости размягчаются. Остеопетроз может привести к растворению и поломке костей.
Это одна из наследственных причин остеосклероза. Считается прообразом остеосклерозирующих дисплазий. Подразумевается, что причиной заболевания являются неисправности остеокластов и их неспособность резорбировать кость. Хотя остеопетроз человека является гетерогенным заболеванием, охватывающим различные молекулярные поражения и ряд клинических признаков, все формы имеют одну патогенную связь в остеокласте. Точные молекулярные дефекты или место возникновения мутаций неизвестны. Остеопетроз был впервые описан в 1903 году немецким радиологом Альберс-Шёнберг.
17-летний мужчина с остеопетрозом: типичная деформация черепа и грудной сколиоз Несмотря на это избыточное костное образование, у людей с остеопетрозом кости, как правило, более хрупкие чем обычно. Легкий остеопетроз может не вызывать никаких симптомов и не вызывать проблем.
Метаболизм кальция, фосфата, гормонов и витамина D. Однако серьезные формы могут привести к...
| Кальций | Фосфат | Щелочная фосфатаза | Паратироидный гормон | Комментарии |
|---|---|---|---|---|---|
| Остеопения | без изменений | без изменений | нормальный | непораженные | уменьшенная костная масса |
| остеопетроз | незатронутые | незатронутые | повышенные | не затронутые | толстые плотные кости также известная как мраморная кость |
| Остеомаляция и рахит | уменьшилась | уменьшилась | повышенная | повышенная | мягкие кости |
| Кистозный фиброзный остеит | повышенный | пониженный | повышенный | повышенный | коричневые опухоли |
| костная болезнь Педжета | без изменений | незатронутые | переменная (в зависимости от стадии заболевания) | незатронутые | аномальная архитектура кости |
Аутосомно-рецессивный остеопетроз (ARO), также известный как злокачественный детский остеопетроз, представляет собой редкий тип скелетной дисплазии, характеризующийся отчетливой рентгенологической картиной общего увеличения d прочность костей с принципиальным вовлечением медуллярного отдела. Инфантильный остеопетроз обычно проявляется в младенчестве. Диагностика в основном основана на клинической и рентгенологической оценке, подтвержденной генным анализом, где это применимо. В результате облитерации костномозгового канала и расширения костной ткани может возникнуть серьезная панцитопения, компрессия черепных нервов и патологические переломы. Прогноз плохой, если не лечить. Классические рентгенологические признаки включают появление эндобонуса или «кости внутри кости» в позвоночнике, тазе и проксимальных отделах бедра, верхних конечностях и коротких трубчатых костях руки. Кроме того, имеется деформация колбы Эрленмейера тип 2, которая характеризуется отсутствием нормального диафизарного метафизического моделирования дистальных отделов бедренной кости с аномальным рентгенографическим видом губчатой кости и чередующимися рентгенопрозрачными метафизарными полосами.
точная и ранняя диагностика детского остеопетроза важна для лечения осложнений, генетического консультирования и своевременного назначения соответствующего лечения, а именно трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которая предлагает удовлетворительный метод лечения для значительного процента случаев детский остеопетроз. Улучшение рентгенологических поражений костей после ТГСК при детском остеопетрозе было предложено как важный показатель успеха терапии. Несколько публикаций с ограниченным числом участников исследования продемонстрировали разрешение рентгенологической патологии скелета после HSCT.
Аутосомно-доминантный остеопетроз (ADO) также известен как болезнь Альберса-Шонберга. Большинство из них не знают, что у них есть это заболевание, потому что у большинства людей нет никаких симптомов. Однако те, которые действительно проявляют симптомы, обычно имеют искривление позвоночника (сколиоз ) и множественные переломы костей. Существует два типа остеопетроза у взрослых на основе рентгенологических, биохимических и клинических признаков.
| Характеристика | Тип I | Тип II |
|---|---|---|
| Склероз черепа | Выраженный склероз в основном свода | Склероз в основном основания |
| Позвоночник | Без признаков склероза | Демонстрирует внешний вид футболки типа «руггер» |
| Таз | Без эндобонов | Эндобоны в тазу видны |
| Риск перелома | Низкий | Высокий |
| Кислотный фосфат сыворотки | Нормальный | Очень высокий |
Многие пациенты будут испытывать боли в костях. Дефекты очень распространены и включают невропатии из-за защемления краниального нерва, остеоартрита и синдрома запястного канала. Около 40% пациентов будут испытывать повторные переломы костей. 10% пациентов будут иметь остеомиелит нижней челюсти.
Различные типы остеопетроза вызваны генетическими изменениями (мутациями) в одном из минимум десяти генов. Родители ничего не могут сделать до, во время или после беременности, чтобы вызвать остеопетроз у ребенка.
Гены, связанные с остеопетрозом, участвуют в развитии и / или функционировании остеокластов, клеток, разрушающих костную ткань когда старая кость заменяется новой (ремоделирование кости). Этот процесс необходим для сохранения прочности и здоровья костей. Мутации в этих генах могут приводить к аномальным остеокластам или наличию слишком небольшого количества остеокластов. В этом случае старая кость не может быть сломана, так как образуется новая, поэтому кости становятся слишком плотными и склонными к переломам.
Обычно рост костей - это баланс между остеобластами (клетками, которые создают костную ткань) и остеокласты (клетки, разрушающие костную ткань). У больных остеопетрозом наблюдается дефицит остеокластов, что означает резорбцию слишком малого объема кости, в результате чего образуется слишком много кости.
| Название | OMIM | Ген |
|---|---|---|
| OPTA1 | 607634 | LRP5 рецептор |
| OPTA2 | 166600 | CLCN7 хлоридный канал |
| OPTB1 | 259700 | TCIRG1 АТФаза |
| OPTB2 | 259710 | RANKL |
| OPTB3 | 259730 | CA2 (почечный канальцевый ацидоз ) |
| OPTB4 | 611490 | Хлоридный канал CLCN7 |
| OPTB5 | 259720 | OSTM1 убиквитин лигаза |
| OPTB6 | 611497 | PLEKHM1 адаптерный белок |
| OPTB7 | 612301 | TNFRSF11A (рецептор RANK) |
Нормальный рост кости достигается за счет баланса между образованием кости за счет остеобластов и резорбции кости (разрушение костного матрикса) остеокластами. При остеопетрозе количество остеокластов может быть уменьшено, нормализовано или увеличено. Наиболее важно, дисфункция остеокластов опосредует патогенез этого заболевания.
Остеопетроз вызывается основными мутациями, которые препятствуют подкислению резора остеокласта ямки, например, из-за дефицита фермента карбоангидразы, кодируемого геном CA2. Карбоангидраза требуется остеокластам для продукции протонов. Без этого фермента перекачка водородных ионов ингибируется, а резорбция кости остеокластами является дефектной, поскольку для диссоциации гидроксиапатита кальция из костного матрикса требуется кислая среда. Поскольку резорбция кости не выполняется, а образование кости продолжается, образуется избыточная кость.
Мутации по меньшей мере в девяти генах вызывают различные типы остеопетроза. Мутации в гене CLCN7 являются причиной примерно 75 процентов случаев аутосомно-доминантного остеопетроза, от 10 до 15 процентов случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза и всех известных случаев промежуточного аутосомного остеопетроза. Мутации гена TCIRG1 вызывают около 50 процентов случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза. Мутации в других генах - менее частые причины аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных форм заболевания. Х-связанный тип остеопетроза, OL-EDA-ID, является результатом мутаций в гене IKBKG. Примерно в 30 процентах всех случаев остеопетроза причина состояния неизвестна.
Гены, связанные с остеопетрозом, участвуют в формировании, развитии и функционировании специализированных клеток, называемых остеокластами. Эти клетки разрушают костную ткань во время ремоделирования кости - нормального процесса, при котором старая кость удаляется и вместо нее создается новая. Кости постоянно модифицируются, и этот процесс тщательно контролируется, чтобы кости оставались крепкими и здоровыми.
Мутации в любом из генов, связанных с остеопетрозом, приводят к аномальным или отсутствующим остеокластам. Без функциональных остеокластов старая кость не разрушается, так как образуется новая. В результате кости по всему скелету становятся необычайно плотными. Кости также имеют аномальную структуру, что делает их склонными к переломам. Эти проблемы с ремоделированием костей лежат в основе всех основных признаков остеопетроза.
Белок TNFSF 11 (RANKL) Дифференциальный диагноз остеопетроза включает другие заболевания, вызывающие остеосклероз. Они представляют собой широкий спектр заболеваний с разнообразными клиническими и рентгенологическими проявлениями. К числу дифференциальных диагнозов относятся наследственные остоэсклерозирующие дисплазии, такие как; нейропатический детский остеопетроз, детский остеопетроз с почечным канальцевым ацидозом, детский остеопетроз с иммунодефицитом, детский остеопетроз с синдромом дефицита адгезии лейкоцитов (LAD-III), пикнодизостоз, <130175 остеопетоликостоз-акро-остеопетоликоз (синдром Бушке – Оллендорфа ), полосатая остеопатия с черепным склерозом, смешанное склерозирование скелетная дисплазия, прогрессирующая диафизарная дисплазия (болезнь Камурати – Энгельмана ), Связанная с SOST склерозирующая скелетная дисплазия. Кроме того, дифференциальный диагноз включает приобретенные состояния, которые вызывают остеосклероз, такие как остеосклеротические метастазы, в частности карциномы предстательной железы и груди, костная болезнь Педжета, миелофиброз (первичное заболевание или вторичное по отношению к интоксикации или злокачественному новообразованию), Эрдхейм-Честер болезнь, остеосклерозирующие типы остеомиелита, серповидноклеточной анемии, гипервитаминоза D и гипопаратиреоза.
Это было первое генетическое заболевание, которое лечили кроветворными препаратами. Трансплантация стволовых клеток (остеокласты происходят из гемопоэтических предшественников). Лечение неизлечимо, хотя лечебная терапия с трансплантацией костного мозга изучается в клинических испытаниях. Считается, что здоровый костный мозг обеспечит больного клетками, из которых будут развиваться остеокласты. Если у детей возникают осложнения, пациентов можно лечить с помощью витамина D. Также было показано, что гамма-интерферон является эффективным, и он может быть связан с витамином D. Эритропоэтин использовался для лечения любой связанной анемии. Кортикостероиды могут облегчить как анемию, так и стимулировать резорбцию костей. Переломы и остеомиелит можно лечить как обычно. Лечение остеопетроза зависит от конкретных симптомов и степени их тяжести у каждого человека. Поэтому варианты лечения необходимо оценивать в индивидуальном порядке. Нутритивная поддержка важна для улучшения роста, а также повышает чувствительность к другим вариантам лечения. диета с дефицитом кальция оказалась полезной для некоторых больных.
Лечение младенческой формы необходимо:
Трансплантация костного мозга (BMT) улучшает некоторые случаи тяжелого младенческого остеопетроза, связанного с недостаточностью костного мозга, и дает наилучшие шансы на долгосрочное выживание для людей с этого типа.
При детском остеопетрозе иногда требуется операция из-за переломов. Остеопетроз у взрослых обычно не требует лечения, но при осложнениях этого состояния может потребоваться вмешательство. Хирургическое вмешательство может потребоваться по эстетическим или функциональным причинам (например, множественные переломы, деформация и потеря функции) или по поводу тяжелого дегенеративного заболевания суставов.
Долгосрочная перспектива для людей с остеопетрозом зависит от подтипа и тяжести состояния у каждого человека. Тяжелые детские формы остеопетроза связаны с сокращением продолжительности жизни, при этом большинство нелеченных детей не доживают до своего первого десятилетия жизни. Трансплантация костного мозга, похоже, вылечила некоторых младенцев с ранним началом болезни. Однако долгосрочный прогноз после трансплантации неизвестен. Для людей с началом в детском или подростковом возрасте эффект состояния зависит от конкретных симптомов (в том числе от того, насколько хрупкими являются кости и насколько сильна боль). Ожидаемая продолжительность жизни у взрослых форм заболевания нормальная.
Ежегодно в Соединенных Штатах рождается от восьми до 40 детей со злокачественным инфантильным типом остеопетроза.. Один из каждых 100 000–500 000 человек рождается с этой формой остеопетроза. Более высокие показатели были обнаружены в Дании и Коста-Рике. Мужчины и женщины страдают в равных количествах.
Взрослый тип остеопетроза поражает около 1250 человек в США. Один из 200 000 человек страдает остеопетрозом взрослого типа. Более высокие показатели были обнаружены в Бразилии. Мужчины и женщины страдают в равных количествах.
Остеопетрозом страдает 1 новорожденный из каждых 20000-250000 человек во всем мире, но шансы намного выше в российском регионе Чувашии (1 из каждых 3500 –4,000 новорожденных) из-за генетических особенностей чувашей.
Лекарства, перечисленные ниже, были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Администрация (FDA) как орфанные продукты для лечения этого состояния. Дополнительные сведения о продуктах для сирот.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
