Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ella, EllaOne, Esmya и др. |
| Другие названия | CDB-2914; 11β- [4- (Диметиламино) фенил] -17α-ацетокси-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. Введение | Внутрь |
| Класс препарата | Селективный модулятор рецепторов прогестерона |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | Почти 100% |
| Связывание с белками | 96,7–99,5% |
| Метаболизм | Вероятно CYP3A4 |
| Период полувыведения | 32 часа |
| Выведение | ок.. 90% с фекалиями |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| Ch emSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard>EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.207.349  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C30H37NO4 |
| Молярная масса | 475,629 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
ИнХИ
| |
| (что это?) | |
Улипристала ацетат, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ella, является лекарством, используемым для экстренной контрацепции (противозачаточных) и маточных миома. В качестве экстренной контрацепции его следует использовать в течение 120 часов после секса. При миоме его можно принимать до шести месяцев. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, чувство усталости и боли в животе. Его не следует применять людям, которые уже беременны. Он относится к классу селективных модуляторов рецепторов прогестерона (SPRM). Он работает, предотвращая эффекты прогестерона, таким образом останавливая овуляцию..
Улипристала ацетат был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году. Он включен в Список Всемирной организации здравоохранения. Лекарства, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения. Для улучшения доступа некоторые рекомендуют всем, кто может забеременеть, при необходимости выдать рецепт для использования.
Для экстренной контрацепции таблетка 30 мг используется в течение 120 часов ( 5 дней) после незащищенного полового акта или отсутствия контрацепции. Было показано, что с левоноргестрелом он предотвращает примерно 62–85% ожидаемых беременностей и предотвращает больше беременностей, чем экстренная контрацепция. Улипристала ацетат отпускается по рецепту в качестве средства экстренной контрацепции более чем в 50 странах, и его можно получить через фармацевтов без рецепта, которые проходят тестирование в Соединенном Королевстве. В ноябре 2014 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало наличие в Европейском Союзе средства экстренной контрацепции ellaOne без рецепта. В январе 2015 года Европейская Комиссия издала исполнительное решение, внесшее соответствующие поправки в регистрационное удостоверение EllaOne в ЕС. С июля 2016 года он отпускается в Израиле без рецепта.
Улипристала ацетат используется для предоперационного лечения умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста. Использование улипристала ацетата для лечения миомы было приостановлено в Европейском союзе в марте 2020 года.
Лечение миомы матки улипристала ацетатом в течение 13 недель эффективно контролировало чрезмерное кровотечение из-за миомы матки и уменьшало размер миомы.
Два прерывистых 3-месячных курса лечения улипристала ацетатом 10 мг привели к аменорее в конце первого курса лечения у 79,5%, в конце второго курса у 88,5% субъектов. Среднее уменьшение объема миомы, наблюдаемое во время первого курса лечения (-41,9%), сохранялось во время второго курса (-43,7%). После двух-четырех трехмесячных курсов лечения миома, обработанная УПА, показала уменьшение объема примерно на 70%.
Уменьшение объема миомы матки, вызванное улипристала ацетатом, было предварительно объяснено комбинацией многофакторных событий с участием контрольных групп. пролиферации опухолевых клеток, индукции апоптоза и ремоделирования внеклеточного матрикса под действием матриксных металлопротеиназ.
В мае 2018 г. European Medicines Агентство (EMA) рекомендовало меры по минимизации риска редкого, но серьезного повреждения печени при приеме улипристала, включая противопоказания для женщин с известными проблемами с печенью; печеночные пробы до, во время и после прекращения лечения; карточка для людей, чтобы проинформировать их о необходимости мониторинга печени и связаться с врачом, если у них появятся симптомы повреждения печени. Кроме того, использование лекарства более чем на один курс лечения было ограничено женщинами, которым не разрешено хирургическое вмешательство.
Улипристала ацетат не следует принимать женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. из-за его метаболизма, опосредованного CYP. Он не изучался у женщин младше 18 лет.
Он также не рекомендуется женщинам с тяжелой астмой, получающим лечение глюкокортикоидами, поскольку в исследованиях на животных он показал антиглюкокортикоидные эффекты.
В отличие от левоноргестрела и, как и мифепристон, улипристала ацетат проявляет эмбриотоксичность в исследованиях на животных. Перед приемом препарата необходимо исключить беременность. EMA предложило избегать любых намеков на возможное использование прерывающего действия во вкладыше к упаковке, чтобы предотвратить использование не по назначению. Маловероятно, что улипристала ацетат можно было бы эффективно использовать в качестве абортивного средства, поскольку он используется в гораздо более низких дозах (30 мг), чем примерно равнодействующий мифепристон (600 мг), и поскольку мифепристон необходимо сочетать с простагландином для прерывания беременности. Однако данные об эмбриотоксичности у людей очень ограничены, и неясно, каков риск аборта или тератогенности (врожденные дефекты). Из 29 обследованных женщин, которые забеременели, несмотря на прием улипристала ацетата, у 16 были искусственные аборты, у шести - самопроизвольные выкидыши, у шести продолжалась беременность, и одна была потеряна для последующего наблюдения.
Это не рекомендуется кормить грудью в течение семи дней после приема препарата, поскольку улипристала ацетат выделяется с грудным молоком, а возможное воздействие на ребенка не изучалось.
Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, тошноту (тошноту), боль в животе (боль в животе) и дисменорею (менструальные боли).
Улипристала ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro. Улипристал ацетат может взаимодействовать с субстратами CYP3A4, такими как рифампицин, фенитоин, зверобой, карбамазепин или ритонавир., поэтому одновременное применение с этими агентами не рекомендуется. Он также может взаимодействовать с гормональными контрацептивами и прогестагенами, такими как левоноргестрел и другими субстратами рецептора прогестерона, а также с глюкокортикоидами.
В качестве SPRM улипристала ацетат оказывает частичное агонистическое, а также антагонистическое эффекты на рецептор прогестерона. Улипристала ацетат проявляет аналогичную активность в отношении рецептора прогестерона, чем мифепристон in vitro. Он также связывается с рецептором андрогенов и рецептором глюкокортикоидов, но является только слабым антиандрогеном и антиглюкокортикоидом по сравнению с флутамидом. и мифепристон соответственно. Улипристала ацетат не имеет релевантного сродства к эстрогеновым и минералокортикоидным рецепторам. Фаза II клинических испытаний предполагает, что механизм может состоять из блокировки или задержки овуляции и задержки созревания эндометрия.
У животных Исследования показали, что препарат быстро и почти полностью всасывается из кишечника. Прием пищи задерживает всасывание, но неизвестно, имеет ли это клиническое значение.
Улипристала ацетат метаболизируется в печени, скорее всего, CYP3A4 и в небольшой степени на CYP1A2 и CYP2D6. Было показано, что два основных метаболита фармакологически активны, но менее, чем исходный препарат. Основной путь экскреции - через фекалии.
Улипристала ацетат получил разрешение на продажу Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в мае 2009 г.. В 2014 году EMA рекомендовало продавать улипристал без рецепта в Европейском Союзе.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для использования в США в 13 августа 2010 г., следуя рекомендации консультативного комитета FDA. Watson Pharmaceuticals объявила о доступности улипристала ацетата в США 1 декабря 2010 г. в розничных аптеках, клиниках и одной интернет-аптеке, KwikMed.
Улипристала ацетат продается в США под торговой маркой Ella и в Канаде под торговой маркой Fibristal. Он также продается под торговыми марками EllaOne и Esmya во многих странах, включая Великобританию и Ирландию. Также существует несколько менее широко используемых торговых марок.
