Войти
Предсердные легкая цепь-1 (ALC-1), также известная как Essential легкой цепи, предсердный является белком, который в организме человека кодируется MYL4 геном. ALC-1 экспрессируется в сердечных желудочках и скелетных мышцах плода, а также в сердечной ткани предсердий плода и взрослого. Экспрессия ALC-1 реактивируется в миокарде желудочков человека при различных заболеваниях сердечной мышцы, включая гипертрофическую кардиомиопатию, дилатационную кардиомиопатию, ишемическую кардиомиопатию и врожденные пороки сердца.
ALC-1 представляет собой белок 21,6 кДа, состоящий из 197 аминокислот. ALC-1 экспрессируется в сердечных желудочках и скелетных мышцах плода, а также в сердечной ткани предсердий плода и взрослого. ALC-1 связывает шейный участок мышечного миозина в предсердиях взрослых. Для этого гена были обнаружены два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок. По сравнению с VLC-1 основной легкой цепи желудочков, ALC-1 имеет дополнительную N-концевую область из ~ 40 аминокислот, которая содержит от четырех до одиннадцати остатков, которые имеют решающее значение для связывания актина и модуляции кинетики миозина.
ALC-1 очень рано экспрессируется в развитии скелетных и сердечных мышц ; два E-бокса и CArG-бокс в промоторной области MYL4 регулируют транскрипцию. Экспрессия ALC-1 в сердечных желудочках снижается в раннем постнатальном развитии, но высоко экспрессируется в предсердиях на протяжении всего взрослого возраста. Нормальная функция предсердий важна для эмбриогенеза, поскольку инактивация гена MYL7 приводила к летальному исходу для эмбриона при ED10,5-11,5.
Доказательства экспрессии изоформы ALC-1 на сократительной механике саркомеров получены в экспериментах по изучению волокон пациентов, экспрессирующих более высокий уровень ALC-1 по сравнению с VLC-1 в ткани левого желудочка сердца. Волокна, экспрессирующие высокий ALC-1, демонстрируют более высокую максимальную скорость и скорость укорочения по сравнению с волокнами с низким количеством ALC-1, что позволяет предположить, что ALC-1 увеличивает циклическую кинетику поперечных мостиков миозина и регулирует сократимость сердца. Дальнейшие биохимические исследования представили более слабое связывание аланина - Proline -богатой N-конец из ALC-1 до С-конца от актина по отношению к VLC-1, который может объяснить механизм, лежащий в основе различий в велоспорте кинетики. Однако важность этого региона вызывает скептицизм. Дальнейшие доказательства способности ALC-1 усиливать сократимость были получены в исследованиях с использованием трансгенеза для замены VLC-1 на ALC-1 в желудочке мыши. Это исследование продемонстрировало увеличение скорости укорочения без нагрузки, как в волокнах с кожей, так и в анализе подвижности in vitro, а также улучшенную сократительную способность и расслабление в экспериментах на всем сердце. Эти исследования были поддержаны дальнейшими исследованиями на трансгенных крысах со сверхэкспрессией ALC-1, которые показали повышенную скорость сокращения и расслабления, а также повышенное давление в левом желудочке в препаратах сердца Лангендорфа. Важно отметить, что избыточная экспрессия ALC-1, как было показано, ослабляет сердечную недостаточность у животных с перегрузкой давлением за счет повышения развиваемого давления в левом желудочке, максимальной скорости развития давления и расслабления.
Экспрессия MYL4 в миокарде желудочков аномально сохраняется у новорожденных вплоть до взрослого возраста у пациентов с врожденным пороком сердца, тетрадой Фалло. Измененная экспрессия ALC-1 также изменяется при других врожденных пороках сердца, двойном выходе правого желудочка и инфундибулярном стенозе легочной артерии. Более того, у пациентов со стенозом аорты или аортальной недостаточностью экспрессия ALC-1 в левом желудочке была повышена, а после замены клапана снизилась до более низких уровней; Экспрессия ALC-1 также коррелировала с систолическим давлением левого желудочка.
Кроме того, показано, что у пациентов с ишемической кардиомиопатией, дилатационной кардиомиопатией и гипертрофической кардиомиопатией экспрессия белка ALC-1 реактивируется, а экспрессия ALC-1 коррелирует с кальциевой чувствительностью белков миофиламентов в препаратах кожных волокон, а также с желудочковыми dP / dtmax и фракция выброса.
ALC-1 взаимодействует с:
