Войти
MYH7 - это ген, кодирующий изоформу бета тяжелой цепи миозина (MHC-β) (медленное сокращение), экспрессирующуюся в основном в сердце, но также и в скелетных мышцах (волокна типа I). Эта изоформа отличается от быстрой изоформы тяжелой цепи сердечного миозина, MYH6, называемой MHC-α. MHC-β является основным белком, составляющим толстую нить сердечной мышцы, и играет важную роль в сокращении сердечной мышцы.
MHC-β представляет собой белок массой 223 кДа, состоящий из 1935 аминокислот. MHC-β - это гексамерный асимметричный двигатель, образующий основную часть толстого филамента в сердечной мышце. MHC-β состоит из N-концевых глобулярных головок (20 нм), которые выступают вбок, и альфа-спиральных хвостов (130 нм), которые димеризуются и мультимеризуются в мотив спиральной спирали с образованием легкого меромиозина (LMM), толстого стержня филамента. Альфа-спиральная шейная область 9 нм каждой головки MHC-β нековалентно связывает две легкие цепи, существенную легкую цепь ( MYL3 ) и регуляторную легкую цепь ( MYL2 ). Примерно 300 молекул миозина составляют одну толстую нить. Существуют две изоформы сердечного MHC, α и β, которые демонстрируют 93% гомологии. MHC-α и MHC-β демонстрируют значительно разные ферментативные свойства, при этом α имеет 150-300% сократительной скорости и 60-70% времени присоединения актина по сравнению с β. MHC-β преимущественно экспрессируется в желудочке человека, тогда как MHC-α преимущественно экспрессируется в предсердиях человека.
Это ферментативная активность АТФазы в головке миозина, которая циклически гидролизует АТФ, подпитывая силовой удар миозина. Этот процесс преобразует химическую энергию в механическую и способствует сокращению саркомеров для создания внутрижелудочкового давления и энергии. Принятый механизм для этого процесса состоит в том, что связанный с АДФ миозин прикрепляется к актину, толкая тропомиозин внутрь, затем плечо рычага миозина S1-S2 поворачивается на ~ 70 ° вокруг конвертерного домена и направляет актиновые филаменты к M-линии.
Несколько мутаций в MYH7 были связаны с наследственными кардиомиопатиями. Lowrance et al. были первым, чтобы идентифицировать мутации причинного Arg 403 Gln для гипертрофической кардиомиопатии (НСМ) в гене MYH7. С тех пор исследования выявили еще несколько мутаций MYH7, которые, по оценкам, являются причинными примерно в 40% случаев ГКМП. Это состояние является аутосомно-доминантным заболеванием, при котором одна копия вариантного гена вызывает увеличение левого желудочка сердца. Заболевание обычно возникает в более позднем возрасте, возможно, спровоцированным изменениями функции гормонов щитовидной железы и / или физическим стрессом.
Еще одно состояние, связанное с мутациями в этом гене, - атрофия параспинальных и проксимальных мышц.
Воспроизвести медиа Миопатия, вызванная мутацией MYH7 у свиней. 
