Каннабиноидный рецептор

CB2 рецепторы в основном экспрессируются на Т-клетках из иммунной системы, на макрофагах и В-клетках и в гемопоэтических клетках. Они также выполняют функцию кератиноцитов. Они также экспрессируются на периферических нервных окончаниях. Эти рецепторы играют роль в антиноцицепции или облегчении боли. В головном мозге они в основном экспрессируются микроглиальными клетками, где их роль остается неясной. Хотя наиболее вероятными клеточными мишенями и исполнителями опосредованных рецептором CB 2 эффектов эндоканнабиноидов или синтетических агонистов являются иммунные и полученные от иммунной системы клетки (например, лейкоциты, различные популяции Т- и В-лимфоцитов, моноциты / макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки, микроглия в головном мозге, клетки Купфера в печени, астроциты и т. д.), число других потенциальных клеточных мишеней расширяется, включая эндотелиальные и гладкомышечные клетки, фибробласты различного происхождения, кардиомиоциты и некоторые нейронные элементы периферической или центральной нервной системы.

Существование дополнительных каннабиноидных рецепторов давно подозревалось из-за действия таких соединений, как аномальный каннабидиол, которые оказывают каннабиноидоподобное действие на артериальное давление и воспаление, но не активируют CB 1 или CB 2. Недавние исследования убедительно подтверждают гипотезу о том, что рецептор N-арахидоноилглицина (NAGly ) GPR18 является молекулярной идентичностью аномального рецептора каннабидиола, и дополнительно предполагает, что NAGly, эндогенный липидный метаболит анандамид (также известный как арахидоноилэтаноламид или AEA) инициирует направленную миграцию микроглии в ЦНС посредством активации GPR18. В других исследованиях молекулярной биологии было высказано предположение, что орфанный рецептор GPR55 фактически должен быть охарактеризован как каннабиноидный рецептор на основе гомологии последовательности в сайте связывания. Последующие исследования показали, что GPR55 действительно реагирует на каннабиноидные лиганды. Этот профиль в качестве отдельного рецептора, не относящегося к CB 1 / CB 2, который реагирует на различные эндогенные и экзогенные каннабиноидные лиганды, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории CB 3 рецептор, и эта переклассификация может последовать со временем. Однако это осложняется тем фактом, что еще один возможный каннабиноидный рецептор был обнаружен в гиппокампе, хотя его ген еще не был клонирован, что позволяет предположить, что может быть обнаружено по крайней мере еще два каннабиноидных рецептора в дополнение к двум уже известным. GPR119 был предложен в качестве пятого возможного каннабиноидного рецептора, в то время как семейство рецепторов ядерных гормонов PPAR может также отвечать на определенные типы каннабиноидов.

Каннабиноидные рецепторы активируются каннабиноидами, вырабатываемыми естественным образом внутри организма (эндоканнабиноиды ) или вводимыми в организм в виде каннабиса или родственного синтетического соединения. Подобные ответы возникают при использовании альтернативных методов, только в более концентрированной форме, чем это происходит в природе.

После того, как рецептор задействован, активируются многочисленные внутриклеточные пути передачи сигнала. Сначала считалось, что каннабиноидные рецепторы в основном ингибируют фермент аденилатциклазу (и тем самым производство молекулы второго мессенджера циклического АМФ ) и положительно повлияли на внутренне выпрямляющие калиевые каналы (= Кир или ИРК). Однако гораздо более сложная картина появилась в разных типах клеток, включая другие каналы ионов калия, кальциевые каналы, протеинкиназу A и C, Raf- 1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun и многие другие Больше. Например, в первичных лейкоцитах человека CB 2 демонстрирует сложный сигнальный профиль, активируя аденилатциклазу посредством стимулирующего Gαs наряду с классической Gαi передачей сигналов и индуцируя ERK, p38 и pCREB пути.

Однако разделения между терапевтически нежелательными психотропными эффектами и клинически желательными не сообщалось с агонисты, которые связываются с каннабиноидными рецепторами. THC, а также два основных эндогенных соединения, идентифицированных до сих пор, которые связываются с каннабиноидными рецепторами - анандамид и 2-арахидонилглицерин ( 2-AG) - вызывают большинство своих эффектов за счет связывания как с каннабиноидными рецепторами CB 1, так и CB 2. Хотя эффекты, опосредованные CB 1, в основном в центральной нервной системе, были тщательно исследованы, эффекты, опосредованные CB 2, не определены одинаково хорошо.

Пренатальное воздействие каннабиса (PCE), как было показано, нарушает эндогенную каннабиноидную сигнальную систему плода. Не было доказано, что это нарушение напрямую влияет на развитие нервной системы и не вызывает пожизненных когнитивных, поведенческих или функциональных нарушений, но оно может предрасполагать потомство к нарушениям в когнитивных функциях и изменению эмоциональности из-за постнатальных факторов.. Кроме того, PCE может изменять структуру мозговых цепей в процессе развития плода и вызывать значительные молекулярные модификации программ развития нервной системы, что может привести к нейрофизиологическим расстройствам и поведенческим аномалиям.

Синтетический тетрагидроканнабинол (THC) назначается под МНН дронабинол или под торговой маркой Marinol для лечения рвоты и для улучшения аппетита, в основном у людей с СПИД, а также при рефрактерной тошноте и рвоте у людей, проходящих химиотерапию. Использование синтетического ТГК становится все более распространенным, поскольку известные преимущества становятся все более заметными в медицинской промышленности. ТГК также является активным ингредиентом в набиксимолах, особом экстракте каннабиса, который был одобрен в качестве ботанического препарата в Соединенном Королевстве в 2010 в качестве спрея для рта для людей с рассеянным склерозом для облегчения невропатической боли, спастичности, гиперактивного мочевого пузыря и других симптомов.

См. Также: лиганды каннабиноидного рецептора типа 1, лиганды каннабиноидного рецептора типа 2

Сродство связывания и селективность каннабиноидных лигандов

• Антагонист каннабиноидных рецепторов
• Энхансер эндоканнабиноидов
• Ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов
• Каннабидиол
• Эффекты каннабиса

• Cannabinoid + Receptors в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)