Войти
В молекулярной биологии, регулируемые внеклеточными сигналами киназы (ERK ) или классические MAP-киназы представляют собой широко экспрессируемые протеинкиназы внутриклеточные сигнальные молекулы, которые являются участвует в функциях, включая регуляцию мейоза, митоза и постмитотических функций в дифференцированных клетках. Множество различных стимулов, включая факторы роста, цитокины, вирус инфекцию, лиганды для гетеротримерных рецепторов, связанных с G-белком, трансформирующие агенты и канцерогены, активируют путь ERK.
Термин «киназы, регулируемые внеклеточными сигналами» иногда используют как синоним митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), но недавно был адаптирован для особого подмножества семейства млекопитающих MAPK.
В пути MAPK / ERK, Ras активирует c-Raf, за которым следует митоген-активированная протеинкиназа киназа (сокращенно MKK, MEK или MAP2K), а затем MAPK1 / 2 (ниже). Ras обычно активируется гормонами роста через рецепторные тирозинкиназы и GRB2 / SOS, но может также получать другие сигналы. Известно, что ERK активируют многие факторы транскрипции, такие как ELK1, и некоторые нижестоящие протеинкиназы.
Нарушение пути ERK часто встречается при раке, особенно Ras, c-Raf, и таких рецепторов, как HER2.
| митоген-активированная протеинкиназа 1 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | MAPK1 |
| Альт. символы | PRKM2, PRKM1 |
| ген NCBI | 5594 |
| HGNC | 6871 |
| OMIM | 176948 |
| RefSeq | NM_002745 |
| UniProt | P28482 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 22 q11.2 |
Митоген-активированная протеинкиназа 1 (MAPK1) также известна как киназа 2, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK2). Две похожие протеинкиназы с 85% идентичностью последовательностей первоначально назывались ERK1 и ERK2. Они были обнаружены в ходе поиска протеинкиназ, которые быстро фосфорилируются после активации тирозинкиназ на поверхности клетки, таких как рецептор эпидермального фактора роста. Фосфорилирование ERK приводит к активации их киназной активности.
Молекулярные события, связывающие рецепторы клеточной поверхности с активацией ERK, сложны. Было обнаружено, что Ras GTP-связывающие белки участвуют в активации ERK. Другая протеинкиназа, Raf-1, как было показано, фосфорилирует «киназу-киназу MAP», что позволяет квалифицировать ее как «киназу киназы MAP-киназы». Киназа-киназа MAP, которая активирует ERK, была названа «киназа MAPK / ERK» (MEK ).
рецептор-связанные тирозинкиназы, Ras, Raf, MEK и MAPK могут быть включены в сигнальный каскад, связывающий внеклеточный сигнал с активацией MAPK. См.: Путь MAPK / ERK.
Трансгенный нокаут гена мыши, лишенные MAPK1, имеют серьезные дефекты в раннем развитии. Помимо дефектов развития, недостаточная активность или отсутствие MAPK1 (ERK2) сопротивляются гибели клеток, вызванной активацией в Т-хелперных клетках, которые могут вызывать аутоиммунитет из-за персистенции Т-хелпера 17. Условная делеция Mapk1 в В-клетках показала роль MAPK1 в Т-клеточно-зависимом производстве антител. Доминантный мутант Mapk1 по увеличению функции у трансгенных мышей показана роль MAPK1 в развитии Т-клеток. Условная инактивация Mapk1 в нейральных клетках-предшественниках развивающейся коры головного мозга приводит к уменьшению толщины коры и уменьшению пролиферации в нейральных потомках.
| митоген-активированная протеинкиназа 3 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | MAPK3 |
| Alt. символы | PRKM3 |
| ген NCBI | 5595 |
| HGNC | 6877 |
| OMIM | 601795 |
| RefSeq | NM_001040056 |
| UniProt | P27361 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 16 p11.2 |
Митоген-активированная протеинкиназа 3 (MAPK3) также известна как киназа 1, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK1). Трансгенные мыши с нокаутом гена, лишенные MAPK3, являются жизнеспособными, и считается, что MAPK1 может выполнять некоторые функции MAPK3 в большинстве клеток. Основное исключение составляют Т-клетки. У мышей, лишенных MAPK3, развитие Т-клеток ниже стадии CD4 + и CD8 +.
Активация пути ERK1 / 2 аберрантной передачей сигналов RAS / RAF, повреждением ДНК и окислительным стрессом приводит к старению клеток. Низкие дозы повреждения ДНК в результате терапии рака вызывают старение ERK1 / 2, тогда как более высокие дозы повреждения ДНК не могут активировать ERK1 / 2 и, таким образом, вызывают гибель клеток из-за апоптоза.
