Войти
| Синдром XYY | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром YY, 47 XYY, синдром Якобса |
 | |
| Кариотип от мужчины 47 лет, XYY | |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Симптомы | Рост выше среднего, прыщи, проблемы с обучением |
| Осложнения | Расстройство аутистического спектра, СДВГ |
| Причины | Генетика |
| Метод диагностики | Хромосомный анализ |
| Дифференциальный диагноз | Синдром Клайнфельтера, Синдром Марфана, Синдром Сотоса |
| Профилактика | Нет |
| Лечение | Логопедия, репетиторство |
| Прогноз | Хороший |
| Частота | ~ 1 из 1000 мужчин |
Синдром XYY - это генетическое заболевание, при котором мужчина имеет дополнительная Y-хромосома. Обычно есть несколько симптомов. Это может быть рост выше среднего, угри и повышенный риск проблем с обучением. В остальном человек в целом нормален, включая нормальную фертильность.
Это состояние обычно не возникает, а возникает в результате случайного события во время развития сперматозоидов. Диагноз ставится на основании хромосомного анализа, но большинству пострадавших не ставится диагноз в течение жизни. Вместо обычных 46 хромосом 47, что дает 47, XYY кариотип.
. Лечение может включать логопед или дополнительную помощь с учебой, но результаты в целом хорошие. Заболевание встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных мальчиков. Многие люди с этим заболеванием не знают, что у них оно есть. Состояние было впервые описано в 1961 году.
Люди с 47, XYY кариотипом имеют повышенную скорость роста с раннего детства, а их средний конечный рост примерно на 7 см (3 дюйма) выше ожидаемого конечный рост. В Эдинбурге, Шотландия восемь мальчиков 47 лет XYY 1967–1972 годов рождения, выявленных в программе скрининга новорожденных, имели средний рост 188,1 см (6 футов 2 дюйма) в 18 лет - средний рост их отцов составлял 174,1 см (5 футов 8,5 дюймов), средний рост их матерей - 162,8 см (5 футов 4 дюйма). Повышенная доза генов трех генов X / Y хромосомы псевдоавтосомной области (PAR1) SHOX была постулирована как причина повышенного роста, наблюдаемого во всех трех трисомиях половых хромосом: 47, XXX, 47, XXY и 47, XYY. Серьезные прыщи были отмечены в очень немногих ранних отчетах о случаях, но дерматологи, специализирующиеся на акне, теперь сомневаются в существовании связи с 47, XYY.
Пренатальный уровень тестостерона нормальны у самцов 47, XYY. Большинство мужчин типа 47, XYY имеют нормальное половое развитие и нормальную фертильность.
В отличие от других распространенных половых хромосом анеуплоидии - 47, XXX и 47, XXY (синдром Клайнфельтера ) - средний показатель IQ 47, мальчики XYY, идентифицированные программами скрининга новорожденных, не снизились по сравнению с населением в целом. По результатам шести проспективных исследований 47 мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, 28 мальчиков XYY имели вербальный IQ 100,76, IQ производительности 108,79 и полный IQ 105,00. В систематическом обзоре, включающем два проспективных исследования 47 мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, и одно ретроспективное исследование 47 мужчин XYY, выявленных путем скрининга мужчин ростом выше 184 см (6 футов 1/2 дюйма), 40 -два 47 мальчиков и мужчин XYY имели средний вербальный IQ 99,5 и IQ 106,4.
В проспективных исследованиях с участием 47 мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, IQ 47 мальчиков XYY обычно был незначительно ниже, чем у их братьев и сестер. В Эдинбурге пятнадцать мальчиков из группы XYY, братья и сестры которых были определены в рамках программы скрининга новорожденных, имели средний вербальный IQ 104,0 и IQ производительности 106,7, в то время как их братья и сестры имели средний вербальный IQ 112,9 и IQ 114,6.
Примерно половина из 47 мальчиков XYY, выявленных с помощью программ скрининга новорожденных, имели трудности в обучении - более высокая доля, чем среди братьев и сестер и контрольных групп с уровнем IQ выше среднего. В Эдинбурге 54% из 47 мальчиков XYY (7 из 13), выявленные в программе скрининга новорожденных, получили лечебные обучение чтению по сравнению с 18% (4 из 22) в контрольной группе с IQ выше среднего из 46, мальчиков XY, соответствующих социальному классу их отца. В Бостоне, США 55% из 47 мальчиков XYY (6 из 11), выявленных в программе скрининга новорожденных, имели трудности с обучением и получали помощь в ресурсной комнате на неполный рабочий день по сравнению с 11% (1 из 9) в Контрольная группа с IQ выше среднего из 46, мальчиков XY с семейно сбалансированными аутосомными транслокациями хромосом.
Также возможны задержки в развитии и поведенческие проблемы, но эти характеристики широко варьируются среди пораженных мальчиков и мужчин, не уникальны для 47, XYY и управляются так же, как у мужчин 46, XY. Агрессия не наблюдается чаще у 47 мужчин XYY.
Диаграмма, показывающая формирование синдрома XYY. MI и MII - это стадии мейоза, синие и розовые кружки - мужские и женские клетки соответственно, а синие и розовые полосы - Y- и X-хромосомы соответственно. Пурпурная клетка имеет 2 Y-хромосомы и 1 X-хромосому из-за слияния с мужской клеткой с 2 Y-хромосомами, что было связано с проблемами деления в MII мужского пола. 47, XYY не передается по наследству, но обычно происходит как случайное событие во время образования сперматозоидов клеток. Случай разделения хромосом во время анафазы II (мейоза II ), называемый нерасхождением, может привести к образованию сперматозоидов с дополнительной копией Y-хромосомы. Если одна из этих атипичных сперматозоидов вносит свой вклад в генетический состав ребенка, у ребенка будет дополнительная Y-хромосома в каждой из клеток тела.
В некоторых случаях добавление дополнительной Y-хромосомы возникает в результате нерасхождения во время деления клеток во время постзиготического митоза в раннем эмбриональном развитии. Это может вызвать 46, XY / 47, XYY мозаику.
47, синдром XYY обычно не диагностируется, пока не появятся проблемы с обучением. Синдром диагностируется у все большего числа детей пренатально с помощью амниоцентеза и взятия проб ворсинок хориона с целью получения хромосомного кариотипа, по которому можно наблюдать аномалию.
По оценкам, только 15–20% детей с синдромом 47, XYY когда-либо диагностируются. Из них примерно 30% диагностируются пренатально. У остальных диагностированных после рождения около половины диагностируются в детстве или подростковом возрасте после того, как наблюдаются задержки в развитии. Остальные диагностируются после выявления любого из множества симптомов, включая проблемы с фертильностью (5%).
Примерно 1 из 1000 мальчиков рождается с кариотипом 47, XYY. На частоту 47, XYY не влияет возраст родителей.
В апреле 1956 года было опубликовано открытие цитогенетиков. Джо Хин Тджио и Альберт Леван в Лундском университете в Швеции, что нормальное количество хромосом в диплоиде человеческих клеток было 46, а не 48, как считалось в предыдущие тридцать лет. После установления нормального числа хромосом человека 47, XYY была последней из обнаруженных анеуплоидий общих половых хромосом, через два года после открытий 47, XXY, 45., X и 47, XXX в 1959 году. Даже гораздо менее распространенный 48, XXYY был обнаружен в 1960 году, за год до 47, XYY.
Скрининг анеуплоидий Х-хромосомы был возможен путем выявления или отсутствия «женских» тел полового хроматина (тельца Барра ) в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках - методика, разработанная за десять лет до первой зарегистрированной анеуплоидии половых хромосом. Аналогичный метод скрининга анеуплоидии Y-хромосомы путем выявления лишних «мужских» тел полового хроматина не был разработан до 1970 года, через десять лет после первой зарегистрированной анеуплоидии половой хромосомы.
Первое опубликованное сообщение о мужчине с 47, кариотип XYY был сделан терапевтом и цитогенетиком Эйвери Сандберг и его коллегами из Мемориального института Парка Розуэлла в Буффало, Нью-Йорк в 1961 году. Это была случайная находка в нормальный 44-летний мужчина среднего уровня интеллекта ростом 6 футов [183 см], который был кариотипирован, потому что у него была дочь с синдромом Дауна. За четыре года, прошедшие после первого сообщения Сандберга, в медицинской литературе было сообщено только о десятке изолированных 47, XYY случаев.
Затем, в декабре 1965 г. и марте 1966 г., Nature и The Lancet опубликовал первые предварительные отчеты британского цитогенетика Патрисии Джейкобс и коллег из MRC Human Genetics Unit в Western General Hospital в Эдинбург хромосомного исследования 315 пациентов мужского пола в Государственной больнице в Карстерс, Ланаркшир - Шотландия. больница для инвалидов с пороком развития - обнаружено девять пациентов в возрасте от 17 до 36 лет, средний рост которых составляет почти 6 футов (5 футов 11 дюймов, диапазон: 5 футов 7 дюймов - 6 футов 2 дюйма), имели кариотип 47, XYY и ошибочно характеризовали их как агрессивных и жестоких преступников. В течение следующего десятилетия почти все опубликованные исследования XYY были посвящены выбранным по росту, институционализированным мужчинам XYY.
В январе 1968 и марте 1968 Ланцет и Наука ce опубликовал первые в США отчеты о высоких, помещенных в лечебные учреждения XYY мужчинах, подготовленные Мэри Телфер, биохимиком, и коллегами из Института Элвина. Телфер обнаружил пять высоких XYY мальчиков и мужчин с отклонениями в развитии в больницах и пенитенциарных учреждениях Пенсильвании, и, поскольку у четырех из пяти были, по крайней мере, умеренные угри на лице, пришел к ошибочному заключению, что угри была определяющей характеристикой XYY мужчин. Узнав, что у осужденного массового убийцы Ричарда Спека был кариотип, Телфер не только неправильно предположил, что Спек со шрамами от угревой сыпи был XYY, но и пришел к ложному заключению, что Спек был архетипичным XYY мужчиной - или «суперсамец», как Телфер называл мужчин XYY вне рецензируемых научных журналов.
В апреле 1968 года The New York Times - используя Телфер в качестве основного источника - представила XYY-генетический состояние для широкой публики в серии из трех частей в последовательные дни, которая началась с воскресной статьи на первой полосе о планируемом использовании этого состояния в качестве смягчающего фактора в двух судебных процессах по делу об убийствах в Париже и Мельбурн - и ложно сообщил, что Ричард Спек был мужчиной XYY, и что это условие будет использовано в апелляции на его осуждение за убийство. На следующей неделе эта серия была поддержана статьями - снова с использованием Телфера в качестве основного источника - в Time и Newsweek, а шесть месяцев спустя в The New York Times Magazine.
В декабре 1968 года Journal of Medical Genetics опубликовал первую обзорную статью XYY - Майкла Корта Брауна, директора отдела генетики человека MRC, - в которой не сообщалось об избыточной представленности мужчин XYY в общенациональных хромосомных исследованиях тюрем и больницы для лиц с нарушениями развития и психически больных в Шотландии, и пришли к выводу, что исследования, ограниченные институционализированными мужчинами XYY, могут быть виновны в предвзятости отбора, и что долгосрочные продольные перспективные <Потребовалось 30 исследований новорожденных мальчиков XYY.
В мае 1969 года на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации Телфер и ее коллеги из Института Элвина сообщили, что тематические исследования институционализированных XYY и XXY самцов, которых они нашли, убедили их, что самцы XYY были ложно стигны. матери и что их поведение может незначительно отличаться от нормальных в хромосомном отношении мужчин 46, XY.
В июне 1969 г. Национальный институт психического здоровья (NIMH) Центр исследований преступности и правонарушений провела двухдневную конференцию XYY в Чеви-Чейз, штат Мэриленд. В декабре 1969 г., с помощью гранта Центра изучения преступности и правонарушений NIMH, цитогенетик Дигамбер Боргаонкар из больницы Джонса Хопкинса начал хромосомное исследование (преимущественно афро-американских) мальчиков в возрасте от 8 до 18 лет. 58>Мэриленд учреждения для правонарушителей, безнадзорных или психически больных несовершеннолетних, деятельность которых была приостановлена с февраля по май 1970 года в связи с иском Американского союза гражданских свобод (ACLU) об отсутствии информированных согласие. Одновременно в течение 1974 года психолог Джон Мани из больницы Джона Хопкинса экспериментировал с тринадцатью мальчиками и мужчинами XYY (в возрасте от 15 до 37 лет) в безуспешной попытке лечить их историю поведенческих проблем с помощью химической кастрации использование высоких доз Депо-Провера - с побочными эффектами увеличения веса (в среднем 26 фунтов) и самоубийства.
В конце 1960-х - начале 1970-х годов скрининг последующих новорожденных исследования аномалий половых хромосом проводились в семи центрах по всему миру: Денвер (январь 1964–1974), Эдинбург (апрель 1967 - июнь 1979), Нью-Хейвен ( Октябрь 1967 - сентябрь 1968), Торонто (октябрь 1967 - сентябрь 1971), Орхус (октябрь 1969 - январь 1974, октябрь 1980 - январь 1989), Виннипег (Февраль 1970 г. - сентябрь 1973 г.) и Бостон (апрель 1970 г. - ноябрь 1974 г.). Бостонское исследование, проведенное Гарвардской медицинской школы детским психиатром Стэнли Уолцером из Детской больницы, было уникальным среди семи исследований скрининга новорожденных тем, что в нем проводился скрининг только новорожденных мальчиков (не в частных палатах). новорожденных мальчиков в Бостонской женской больнице ), который частично финансировался за счет грантов Центра исследований преступности и правонарушений NIMH. Эдинбургским исследованием руководила Ширли Рэтклифф, которая сосредоточила на нем свою карьеру и опубликовала результаты в 1999 году.
В декабре 1969 года Лор Зеч на Каролинский институт в Стокгольме впервые сообщил об интенсивной флуоресценции богатой A T дистальной половины длинного плеча Y-хромосомы в ядрах метафазы <30 клеток, обработанных хинакрином горчицей. В апреле 1970 года Питер Пирсон и Мартин Боброу из MRC отдела популяционной генетики в Оксфорде и Канино Воза в Оксфордском университете сообщили о флуоресцентном "мужском" половом хроматине. Тельца в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках, обработанных дигидрохлоридом хинакрина, которые можно было использовать для скрининга анеуплоидий Y-хромосомы, таких как 47, XYY.
В июне 1970 года XYY Man был опубликован - первый из семи шпионских романов Кеннета Ройса, чей вымышленный высокий, умный, ненасильственный герой XYY был реформированным опытным грабителем кошек, нанятым британской разведкой для выполнения опасных заданий, - и позже адаптированный в тринадцати эпизодах британского летнего телевидения сериал транслировался в 1976 и 1977 годах. В других художественных телевизионных произведениях в январском 1971 году эпизоде британского научно-фантастического телесериала Doomwatch «По уколу большого пальца...» изображен мальчик XYY, исключенный из школы, потому что его генетическое состояние привело к тому, что его ложно обвинили в почти слепоте Еще один мальчик, ноябрьский эпизод 1993 года "Born Bad" из процессуального сериала американской полиции Law Order изображал 14-летнего XYY-социопата-убийцу, а в финальном эпизоде сезона 2007 года "Born To Kill" "американского полицейского сериала" CSI: Miami "изображал 34-летнего серийного убийцу XYY. Ложный стереотип XYY мальчиков и мужчин как жестоких преступников также использовался в качестве сюжета в фильмах ужасов Il gatto a nove code в феврале 1971 года (на английском языке он был назван The Cat o 'Nine Тейлз в мае 1971 года) и Чужой 3 в мае 1992 года.
В декабре 1970 года на ежегодном собрании Американской ассоциации развития науки (AAAS), его уходящий президент, генетик Х. Бентли Гласс, воодушевленный легализацией абортов в Нью-Йорке, предвидел будущее, в котором правительство потребует от беременных женщин делать аборты XYY «сексуальным извращенцам». Неправильная характеристика генетического состояния XYY была быстро включена в школьные учебники биологии и учебники по психиатрии для медицинских школ, где дезинформация все еще сохраняется десятилетия спустя.
В 1973 году детский психиатр Герберт Шрайер из детской больницы рассказал микробиологу Гарвардской медицинской школы Джон Беквит из Наука для людей, что он считает исследование Уолцера в Бостоне XYY неэтичным; Компания Science for the People провела расследование и в марте 1974 г. подала жалобу в Гарвардскую медицинскую школу. В ноябре 1974 г. «Наука для людей» обнародовала свои возражения против бостонского исследования XYY на пресс-конференции и New Статья ученого, в которой утверждается о неадекватном информированном согласии, отсутствии пользы (поскольку специального лечения не было), но о значительном риске (из-за стигматизации с ложным стереотипом) для субъектов и о том, что неслепой экспериментальный дизайн не может дать значимых результатов в отношении поведение субъектов. В декабре 1974 года Постоянный комитет Гарварда по медицинским исследованиям выпустил отчет в поддержку исследования XYY в Бостоне, а в марте 1975 года факультет проголосовал 199–35 за продолжение исследования. После апреля 1975 года скрининг новорожденных был прекращен - изменения в процедурах информированного согласия и давление со стороны дополнительных групп защиты, включая Фонд защиты детей, привели к прекращению последних активных программ скрининга новорожденных в США на половые хромосомы. аномалии в Бостоне и Денвере.
В августе 1976 года Science опубликовала ретроспективное когортное исследование психолога Службы образовательного тестирования Германа Виткина и его коллег, в котором были проанализированы 16% самых высоких мужчины (ростом более 184 см (6 футов 0 дюймов)), родившиеся в Копенгагене с 1944–1947 годов с кариотипами XXY и XYY, и обнаружили повышенный уровень незначительных уголовных обвинений за имущественные преступления среди шестнадцати XXY и двенадцати Мужчины XYY могут быть родственниками людей с более низким интеллектом, чем те, у кого есть уголовные обвинения, но не было обнаружено доказательств того, что мужчины XXY или XYY были склонны к агрессии или насилию.
March of Dimes выступил спонсором пяти международных конференций в июне 1974 г., ноябре 1977 г., мае 1981 г., июне 1984 г. и июне 1989 г. и опубликовали статьи с конференций в виде книг в 1979, 1982, 1986 и 1991 годах из семи лонгитюдных проспективных когортных исследований, посвященных развитию более 300 детей и молодых людей с аномалиями половых хромосом, выявленных в ходе скрининга почти 200000 последовательных родов в больницах Денвера, Эдинбурга, Нью-Хейвена, Торонто, Орхуса, Виннипега и Бостона с 1964 по 1975 годы. Эти семь исследований - единственные объективные. исследования неотобранных индивидуумов с аномалиями половых хромосом - заменили более старые, предвзятые исследования институциональных лиц в понимании развития людей с аномалиями половых хромосом.
В мае 1997 года Nature Genetics опубликовала открытие Эрколе Рао и его коллег X / Y хромосомы псевдоавтосомной области (PAR1) гена SHOX, гаплонедостаточность которого приводит к низкому росту Тернера синдром (4 5, Х). Впоследствии было высказано предположение, что повышенная доза гена трех генов SHOX приводит к высокому росту в трисомиях половых хромосом 47, XXX, 47, XXY и 47, XYY.
В июле 1999 г. Psychological Medicine опубликовал исследование случай-контроль психиатром Королевской Эдинбургской больницы Майклом Гетцем и его коллегами, которое выявило повышенный уровень уголовных приговоров среди семнадцати мужчин XYY, выявленных в ходе скринингового исследования новорожденных в Эдинбурге. контрольной группе из шестидесяти мужчин XY с IQ выше среднего, что, как показал анализ множественной логистической регрессии, было опосредовано главным образом сниженным интеллектом.
В июне 2002 года American Journal of Medical Genetics опубликовала результаты продольного проспективного когортного исследования развития семьи в Денвере, проведенного педиатром и генетиком Артуром Робинсоном, которое обнаружило, что у четырнадцати пренатально диагностированных 47, XYY мальчиков (с высоким социально-экономическим статусом семей), баллы IQ доступны для шести мальчиков варьировалось от 100 до 147 со средним значением 120. Для одиннадцати из четырнадцати мальчиков, имеющих братьев и сестер, в девяти случаях их братья и сестры были более сильными в учебе, но в одном случае испытуемый был наравне со своими братьями и сестрами, а в другом случае превосходил их.
Некоторые медицинские генетики задаются вопросом, подходит ли термин «синдром » для этого состояния, потому что многие люди с этим кариотипом кажутся нормальными.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
