Тело Барра

Форма, принимаемая неактивной Х-хромосомой в женской соматической клетке Ядро женской клетки околоплодных вод. Вверху: обе территории X-хромосомы обнаруживаются FISH. Показан одиночный оптический срез, сделанный с помощью конфокального микроскопа . Внизу: то же ядро, окрашенное DAPI и записанное с помощью камеры CCD. Тело Барра обозначено стрелкой, оно обозначает неактивный X (Xi). Слева: DAPI женский фибробласт человека с телом Барра (стрелка). Справа: окрашивание гистоном macroH2A1. Стрелка указывает на половой хроматин в ядре клетки, окрашенной DAPI, и на соответствующий участок полового хроматина в гистоновом макроH2A1-окрашивании. тельце barr, увеличенное изображение 1000x, в ядре эпителиальной клетки ротовой полости человека женского пола, окраска крезиловым фиолетовым

A Тело Барра (названо в честь первооткрывателя Мюррея Барра ) - это неактивная Х-хромосома в ячейке с более чем одной Х-хромосомой, ставшая неактивной в процессе под названием лионизация у видов с определением пола по XY (включая людей). Гипотеза Лиона утверждает, что в клетках с множественными Х-хромосомами все, кроме одной, инактивируются во время эмбриогенеза млекопитающих. Это происходит на ранней стадии эмбрионального развития случайным образом у млекопитающих, за исключением сумчатых и некоторых внеэмбриональных тканей некоторых плацентарных млекопитающих, у которых Х-хромосома из сперма всегда деактивирована.

У людей с более чем одной Х-хромосомой количество телец Барра, видимых на интерфазе, всегда на единицу меньше, чем общее количество Х-хромосом. Например, люди с синдромом Клайнфельтера (47, XXY кариотип ) имеют одно тело Барра, а люди с кариотипом 47, XXX имеют два тела Барра. Тельца Барра можно увидеть в ядре нейтрофилов, на краю ядра в женских соматических клетках между делениями.

• 1 Механизм
• 2 См. Также
• 3 Ссылки
• 4 Дополнительная литература

Кто-то с двумя X-хромосомами (например, большинство людей женщин) имеет только одно тело Барра на соматическую клетку, в то время как у кого-то с одной Х-хромосомой (например, у большинства мужчин) нет ни одного.

У млекопитающих Инактивация Х-хромосомы инициируется из центра инактивации Х или Xic, обычно находящегося вблизи центромеры. Центр содержит двенадцать генов, семь из которых кодируют белки, пять - нетранслируемые РНК, из которых только два, как известно, играют активную роль в X процесс инактивации, Xist и Tsix. Центр также, по-видимому, важен при подсчете хромосом: обеспечение случайной инактивации только при наличии двух или более Х-хромосом. Предоставление дополнительного искусственного Xic на раннем эмбриогенезе может вызвать инактивацию единственного X, обнаруженного в мужских клетках.

Роли Xist и Tsix, по-видимому, антагонистичны. Потеря экспрессии Tsix на будущей неактивной Х-хромосоме приводит к увеличению уровней Xist вокруг Xic. Между тем, на будущее сохраняются активные X Tsix уровни; таким образом, уровни Xist остаются низкими. Этот сдвиг позволяет Xist начать покрывать будущую неактивную хромосому, распространяясь от Xic. При неслучайной инактивации этот выбор кажется фиксированным, и имеющиеся данные свидетельствуют о том, что наследуемый от матери ген может быть отпечатан. Сообщалось о вариациях частоты Xi в зависимости от возраста, беременности, использования оральных контрацептивов, колебаний менструального цикла и новообразований.

Считается, что это составляет механизм выбора и позволяет последующим процессам установить компактный состояние тела Барра. Эти изменения включают модификации гистона, такие как метилирование гистона H3 (т.е. H3K27me3 с помощью PRC2, который рекрутируется Xist ) и гистона H2A убиквитинирование, а также прямая модификация самой ДНК посредством метилирования сайтов CpG. Эти изменения помогают инактивировать экспрессию гена на неактивной Х-хромосоме и вызвать его уплотнение с образованием тела Барра.

Реактивация тела Барра также возможна, и ее наблюдали у пациентов с раком груди. Одно исследование показало, что частота телец Барра при карциноме груди была значительно ниже, чем у здоровых людей, что указывает на реактивацию этих некогда инактивированных Х-хромосом.

• X-инактивация
• Система определения пола
• Деметилирование
• Ацетилирование
• Xist
• Tsix (ген)

Ссылки на полные тексты статей предоставляются там, где доступ бесплатный, в других случаях ссылки были только на реферат.

1. ^Barr, M.L.; Бертрам, Э. Г. (1949). «Морфологическое различие между нейронами мужского и женского пола и поведение ядерных сателлитов во время ускоренного синтеза нуклеопротеинов». Природа. 163 (4148): 676–7. Bibcode : 1949Natur.163..676B. doi : 10.1038 / 163676a0. PMID 18120749. S2CID 4093883.
2. ^ Лион, М.Ф. (2003). «Лион и гипотеза ЛИНИИ». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 14 (6): 313–318. doi : 10.1016 / j.semcdb.2003.09.015. PMID 15015738.
3. ^Лион, М.Ф. (1961). «Действие гена в Х-хромосоме мыши (Mus musculus L.)». Природа. 190 (4773): 372–3. Bibcode : 1961Natur.190..372L. DOI : 10.1038 / 190372a0. PMID 13764598. S2CID 4146768.
4. ^ Браун, С.Дж., Робинсон, В.П. (1997), Экспрессия XIST и инактивация Х-хромосомы в доимплантационных эмбрионах человека Am. J. Hum. Genet. 61, 5-8 (Full Text PDF )
5. ^Lee, JT (2003). «Инактивация Х-хромосомы: мультидисциплинарный подход». J.semcdb. 14 (6): 311–312. doi : 10.1016 / j.semcdb.2003.09.025. PMID 15015737.
6. ^ Rougeulle, C.; Avner, P. (2003). «Контроль инактивации X у млекопитающих: что делает центр?». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 14 (6): 331–340. doi : 10.1016 / j.semcdb.2003.09.014. PMID 15015740.
7. ^Lee, JT; Davidow, LS; Warshawsky, D. (1999). "Tisx, антисмысловой ген по отношению к Xist в центре инактивации X ". Nat. Genet. 21 (4): 400–404. doi : 10.1038 / 7734. PMID 10192391. S2CID 30636065.
8. ^Шарма, Дипти (10 января 2018 г.). «Расшифровка роли тела Барра in Malignancy ». Медицинский журнал Университета Султана Кабуса. 17 (4): 389–397. doi : 10.18295 / squmj.2017.17.04.003. PMC 5766293. PMID 29372079.
9. ^Heard, E.; Rougeulle, C.; Arnaud, D.; Авнер, П.; Аллис, К. Д. (2001). «Метилирование гистона H3 по Lys-9 является ранней меткой на X-хромосоме во время X-инактивации». Cell. 107 (6): 727–738. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00598-0. PMID 11747809. S2CID 10124177.
10. ^de Napoles, M.; Mermoud, J.E.; Wakao, R.; Tang, Y.A.; Endoh, M.; Appanah, R.; Нестерова, Т.Б.; Silva, J.; Отте, А.П.; Vidal, M.; Koseki, H.; Брокдорф, Н. (2004). «Белки группы Polycomb Ring1A / B связывают убиквитилирование гистона Н2А с наследственным молчанием генов и инактивацией X». Dev. Cell. 7 (5): 663–676. doi : 10.1016 / j.devcel.2004.10.005. PMID 15525528.
11. ^Chadwick, B.P.; Уиллард, Х.Ф. (2003). «Запрет экспрессии гена после XIST: сохранение факультативного гетерохроматина на неактивном X.». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 14 (6): 359–367. doi : 10.1016 / j.semcdb.2003.09.016. PMID 15015743.
12. ^ Natekar, Prashant E.; ДеСуза, Фатима М. (2008). «Реактивация неактивной Х-хромосомы в буккальном мазке рака груди». Индийский журнал генетики человека. 14 (1): 7–8. DOI : 10.4103 / 0971-6866.42320. ISSN 0971-6866. PMC 2840782. PMID 20300284.

• Alberts, B.; Johnson, A.; Lewis, J.; Raff, M.; Робертс, К.; Уолтер, П. (2002). Молекулярная биология клетки, четвертое издание. Наука о гирляндах. С. 428–429. ISBN 978-0-8153-4072-0.(Интернет-издание, свободный доступ)
• Терпенни и Эллард: Элементы медицинской генетики Эмери 13E (http : //www.studentconsult.com/content/default.cfm? ISBN = 9780702029172 ID = HC006029 )