Фолиновая кислота

Фолиновую кислоту нельзя вводить интратекально. Это может привести к серьезным побочным эффектам или даже смерти.

Фторурацил : фолиновая кислота может усилить токсичность, связанную с фторурацилом, если их вводить вместе. Некоторые возникшие побочные эффекты, особенно у пожилых пациентов, включают тяжелый энтероколит, диарею и обезвоживание.

Сульфаметоксазол-триметоприм : существует потенциальное лекарственное взаимодействие при одновременном применении сульфаметоксазол-триметоприма и фолиновая кислота. Было показано, что фолиновая кислота снижает эффективность сульфаметоксазол-триметоприма при лечении Pneumocystis jirovecii (ранее известной как Pneumocystis carinii), частой причины пневмонии у больных СПИДом.

Фолиновая кислота представляет собой 5-формильное производное тетрагидрофолиевой кислоты. Он легко превращается в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (например, 5,10-метилентетрагидрофолат, 5-метилтетрагидрофолат ), поэтому имеет витаминную активность, эквивалентную активности фолиевой кислоты. Поскольку для его преобразования не требуется действие дигидрофолатредуктазы, на его функцию как витамина не влияет ингибирование этого фермента такими лекарственными средствами, как метотрексат. Это классический взгляд на спасательную терапию фолиевой кислотой. Однако в 1980-х годах было обнаружено, что фолиновая кислота реактивирует саму дигидрофолатредуктазу, даже если метотрексат существует. Хотя механизм не очень ясен, считается, что полиглутамилирование метотрексата и дигидрофолата в злокачественных клетках играет важную роль в селективной реактивации дигидрофолатредуктазы фолиевой кислотой в нормальных клетках.

Таким образом, фолиновая кислота позволяет для некоторого синтеза пурина / пиримидина, который происходит в присутствии ингибирования дигидрофолатредуктазы, поэтому могут продолжаться некоторые нормальные процессы репликации ДНК.

Фолиновая кислота имеет правовращающие и левовращающие изомеры. И леволейковорин (левовращающий изомер), и рацемическая фолиевая кислота (смесь обоих изомеров) имеют одинаковую эффективность и переносимость. Леволейковорин был одобрен FDA в 2008 году.

Фолиновая кислота была открыта как необходимый фактор роста для бактерии Leuconostoc citrovorum в 1948 году Sauberlich и Baumann. Это привело к тому, что его назвали «фактором цитроворума», что означает фактор роста цитроворума. Он имел неизвестную структуру, но было обнаружено, что это производное фолиевой кислоты, которое должно было метаболизироваться в печени, прежде чем оно могло поддерживать рост L. citrovorum. Синтез фактора цитроворума клетками печени в культуре в конечном итоге осуществлялся из птероилглутаминовой кислоты в присутствии подходящей концентрации аскорбиновой кислоты. Одновременное добавление формиата натрия к таким системам привело к увеличению активности фактора цитроворума в бесклеточных супернатантах (продуцируя, как теперь известно, производное 5-формила), и из-за этого метода получения больших количеств фактора его структура как в конечном итоге была выведена левофолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолиевая кислота).

Фолиновую кислоту следует отличать от фолиевой кислоты (витамин B 9). Однако фолиновая кислота является витамером фолиевой кислоты и обладает полной витаминной активностью этого витамина. Левофолиновая кислота и ее соли представляют собой 2S-форму молекулы. Они являются единственными биологически активными формами молекулы.

Обычно его вводят в виде кальциевой или натриевой соли (фолинат кальция (INN ), фолинат натрия, лейковорин кальция, лейковорин натрия).

• «Леуковорин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• «Леуковорин». MedlinePlus.