Войти
| Гепатит D | |
|---|---|
| Другие названия | Гепатит дельта |
| Специальность | Инфекционное заболевание  |
| Симптомы | Чувство усталости, тошнота и рвота |
| Осложнения | Цирроз |
| Причины | Вирус гепатита D |
| Метод диагностики | Иммуноглобулин G |
| Лечение | Противовирусные препараты, пегилированный интерферон альфа |
| Лекарство | Булевиртид |
Гепатит D - это тип вирусного гепатита, вызванного гепатитом дельта-вирус (HDV ), небольшая сферическая частица с оболочкой, которая имеет сходство как с вироидом, так и с вирусоидом. HDV является одним из пяти известных вирусов гепатита : A, B, C, D и E. HDV считается сателлитом (типом субвирусного агента ), поскольку он может размножаться только в присутствии вируса гепатита B (HBV). Передача HDV может происходить либо при одновременном инфицировании HBV (коинфекция ), либо при наложении на хронический гепатит B или состояние носительства гепатита B (суперинфекция ).
HDV и HBV, заражающие человека одновременно, считаются наиболее серьезным типом вирусного гепатита из-за серьезности осложнений. Эти осложнения включают большую вероятность возникновения печеночной недостаточности при острых инфекциях и быстрое прогрессирование до печени цирроз с повышенным риском развития рака печени при хронических инфекциях. В сочетании с вирусом гепатита B у гепатита D самый высокий уровень смертности среди всех инфекций гепатита - 20%.
| Вирус гепатита дельта | |
|---|---|
 | |
| Схематическое изображение вириона вируса гепатита дельта | |
Классификация вируса  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область: | incertae sedis |
| Царство: | incertae sedis |
| Тип: | incertae sedis |
| Класс: | incertae sedis |
| Порядок: | incertae sedis |
| Семейство: | incertae sedis |
| Род: | Deltavirus |
| Виды: | вирус гепатита |
| Изолирует | |
| |
HDV (вирус гепатита дельта) представляет собой небольшой сферический вирус диаметром 36 нм. Он имеет вирусную оболочку, содержащую фосфолипиды хозяина и три вида белка оболочки HBV - большой, средний и малый поверхностные антигены гепатита B; это окружает внутренний нуклеокапсид. Нуклеокапсид содержит геном, окруженный примерно 200 молекулами антигена гепатита D (HDAg) для каждого генома. Было показано, что центральная область HDAg связывает РНК. Некоторые взаимодействия также опосредуются областью спиральной спирали на N-конце HDAg.
Геном HDV имеет отрицательный смысл, одиночный -цепочечная замкнутая кольцевая РНК ; с геномом примерно 1700 нуклеотидов, HDV - самый маленький «вирус», который, как известно, заражает животных. Было высказано предположение, что HDV, возможно, произошел от класса патогенов растений, называемого вироидами, которые намного меньше вирусов. Его геном уникален среди вирусов животных из-за высокого содержания нуклеотидов GC. Его нуклеотидная последовательность примерно на 70% самокомплементарна, что позволяет геному формировать частично двухцепочечную палочковидную структуру РНК.
Подобно гепатиту B, HDV получает доступ к клетки печени через транспортер желчи NTCP. HDV распознает свой рецептор через N-концевой домен большого поверхностного антигена гепатита B, HBsAg. Картирование с помощью мутагенеза этого домена показало, что аминокислотные остатки 9-15 составляют сайт связывания рецептора. После попадания в гепатоцит вирус не покрывается оболочкой, и нуклеокапсид перемещается в ядро благодаря сигналу в HDAg. Поскольку нуклеокапсид не содержит РНК-полимеразу для репликации генома вируса, вирус использует клеточные РНК-полимеразы.. Первоначально предполагалось, что используется только РНК-полимераза II, теперь было показано, что РНК-полимеразы I и III также участвуют в репликации HDV. Обычно РНК-полимераза II использует ДНК в качестве матрицы и производит мРНК. Следовательно, если HDV действительно использует РНК-полимеразу II во время репликации, это будет единственный известный патоген у животных, способный использовать ДНК-зависимую полимеразу в качестве РНК-зависимой полимеразы.
РНК-полимеразы рассматривают геном РНК как двойной -сплетенная ДНК из-за свернутой палочкообразной структуры, в которой она находится. Создаются три формы РНК; кольцевая геномная РНК, кольцевая комплементарная антигеномная РНК и линейная полиаденилированная антигеномная РНК, которая представляет собой мРНК, содержащую открытую рамку считывания для HDAg. Синтез антигеномной РНК происходит в ядрышке, опосредованном РНК-полимеразой I, тогда как синтез геномной РНК происходит в нуклеоплазме, опосредованной РНК-полимеразой II. РНК HDV сначала синтезируется как линейная РНК, которая содержит множество копий генома. Геномная и антигеномная РНК содержат последовательность из 85 нуклеотидов, рибозим вируса гепатита дельта, который действует как рибозим, который саморасщепляет линейную РНК на мономеры. Эти мономеры затем лигируют с образованием кольцевой РНК.
| Дельта-антиген вируса гепатита | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 домен олигомеризации дельта-антигена гепатита | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | HDV_ag | ||||||||
| Pfam | PF01517 | ||||||||
| InterPro | IPR002506 | ||||||||
| SCOPe | 1a92 / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Существенное различие между вироидами и HDV состоит в том, что, хотя вироиды не производят белков, известно, что HDV продуцирует один белок, а именно HDAg. Он бывает двух видов; большой HDAg 27 кДа и малый HDAg 24 кДа. N-концы двух форм идентичны, они отличаются еще на 19 аминокислот на C-конце большого HDAg. Обе изоформы продуцируются из одной и той же рамки считывания, которая содержит стоп-кодон UAG в кодоне 196, который обычно продуцирует только small-HDAg. Однако редактирование клеточным ферментом аденозиндезаминазой-1 изменяет стоп-кодон на UGG, позволяя продуцировать большой HDAg. Несмотря на то, что последовательности идентичны на 90%, эти два белка играют разные роли в ходе инфекции. HDAg-S продуцируется на ранних стадиях инфекции, проникает в ядро и поддерживает репликацию вируса. HDAg-L, напротив, вырабатывается на более поздних стадиях инфекции, действует как ингибитор репликации вируса и необходим для сборки вирусных частиц. Таким образом, редактирование РНК клеточными ферментами имеет решающее значение для жизненного цикла вируса, поскольку оно регулирует баланс между репликацией вируса и сборкой вирионов.
Белок оболочки HDV имеет три прикрепленных к нему поверхностных белка HBV. Чаще всего экспрессируется S-область генома, и ее основная функция заключается в сборке субвирусных частиц. Белки антигена HDV могут объединяться с вирусным геномом с образованием рибонуклеопротеина (RNP), который, будучи окружен субвирусными частицами, может образовывать вирусоподобные частицы, которые почти идентичны зрелым HDV, но не являются инфекционными. Исследователи пришли к выводу, что детерминанта инфекционности HDV находится в пределах N-концевого домена pre-S1 большого белка (L). Было обнаружено, что он является посредником при связывании с клеточным рецептором. Недавно исследователи Жорж Абу Жауде и Камилла Сюро опубликовали статью, в которой изучали роль антигенной петли, обнаруженной в белках оболочки HDV, в инфекционности вируса. Антигенная петля, как и N-концевой пре-S1 домен большого белка, экспонируется на поверхности вириона. Исследование Jaoudé и Sureau предоставило доказательства того, что антигенная петля может быть важным фактором проникновения HDV в клетку-хозяина, и за счет мутации частей антигенной петли инфекционность HDV может быть минимизирована.
Пути передачи гепатита D аналогичны путям передачи гепатита B. Инфекция в основном ограничивается лицами с высоким риском заражения гепатитом B, особенно потребителями инъекционных наркотиков и лицами, получающими концентраты факторов свертывания крови. Во всем мире коинфекцией заражены более 15 миллионов человек. HDV редко встречается в большинстве развитых стран и чаще всего связан с внутривенным употреблением наркотиков. Однако HDV гораздо чаще встречается в непосредственной близости от Средиземноморья, Африки к югу от Сахары, на Ближнем Востоке и в северной части Южной Америки. В целом около 20 миллионов человек могут быть инфицированы HDV.
Вакцина против гепатита B защищает от вируса гепатита D, поскольку последний зависит от наличия вируса гепатита B.
В отсутствие специальной вакцины против дельта-вируса вакцину против HBV необходимо вводить вскоре после рождения в группах риска.
Гепатит D обычно считается доминирующим вирусом над гепатитом B, за исключением редких случаев. Установленные в настоящее время методы лечения хронического гепатита D включают традиционную терапию или терапию пегилированным интерфероном альфа. Последние данные свидетельствуют о том, что пегилированный интерферон альфа эффективен в снижении вирусной нагрузки и эффекта заболевания во время приема препарата, но обычно эффект прекращается, если прием препарата прекращается. Эффективность этого лечения обычно не превышает ~ 20%, и сообщалось о поздних рецидивах после терапии.
В мае 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека из Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило противовирусный препарат Hepcludex (булевиртид ) для лечения гепатитов D и B. Булевиртид связывает и инактивирует котранспортер натрия / желчной кислоты, блокируя проникновение обоих вирусов в гепатоциты.
Распространенность HDV среди носителей HBV в 2015 году. Восемь генотипов были идентифицированы во всем мире с помощью сравнительного филогенетического анализа. Генотип 1 является наиболее частым и имеет разную патогенность. Генотипы 2 и 4 обнаружены в Восточной Азии, вызывая относительно легкое заболевание. Генотип 3 обнаружен в Южной Америке в связи с тяжелым гепатитом. Генотипы 5, 6, 7, 8 были обнаружены только в Африке. Заболевшие - это люди, инфицированные вирусом гепатита B, поскольку вирусу гепатита D (HDV) необходим HBsAg (поверхностный антиген гепатита B) для репликации. Заболевание присутствует во всем мире. Инфекция HDV является серьезным медицинским бедствием в регионах мира с низким уровнем доходов, в которых HBV остается эндемическим заболеванием. Поэтому он наиболее распространен в странах, где инфекция ВГВ также распространена, в настоящее время это бассейн Амазонки и регионы Азии и Африки с низкими доходами. Более совершенные меры по борьбе с гепатитом B в промышленно развитых странах (например, путем вакцинации) также снизили распространенность HDV, при этом основными оставшимися группами риска в этих странах являются потребители инъекционных наркотиков и иммигранты из эндемичных по HDV районов.
Вирус гепатита D впервые был описан в 1977 г. как ядерный антиген у пациентов, инфицированных HBV и страдавших тяжелым заболеванием печени. Этот ядерный антиген тогда считался антигеном гепатита В и был назван дельта-антигеном. Последующие эксперименты на шимпанзе показали, что дельта-антиген гепатита (HDAg) является структурной частью патогена, для репликации которого требуется инфекция HBV. Весь геном был клонирован и секвенирован в 1986 году. Впоследствии он был помещен в отдельный род: Deltavirus.
| Лихорадка Лабреа | |
|---|---|
| Другие названия | Черная лихорадка Лабреа, Лабреа гепатит, лихорадка Санта-Марта |
| Специальность | Инфекционное заболевание |
Лихорадка Лабреа - смертельная тропическая вирусная инфекция, обнаруженная в 1950-х годах в городе Лабреа, в бразильском бассейне Амазонки, где он встречается в основном в районе к югу от реки Амазонки, в штатах Акко, Амазонас и Рондония. Заболевание также диагностировано в Колумбии и Перу. В настоящее время известно, что это коинфекция или суперинфекция гепатита B (HBV) с гепатитом D.
Лихорадка Лабреа возникла внезапно., с желтухой, анорексией (отсутствием аппетита), гематемезисом (рвотой кровью), головной болью, лихорадка и сильная прострация. Смерть наступает от острой печеночной недостаточности (ОПН). На последней стадии обычно появляются неврологические симптомы, такие как возбуждение, делирий, судороги и геморрагическая кома. Эти симптомы возникают в результате фульминантного гепатита, который может убить менее чем за неделю, и который характерен для детей и молодых людей, причем больше мужчин, чем женщин. Во многих случаях он сопровождается также энцефалитом. Заболевание является очень смертельным: в исследовании, проведенном в 1986 г. в Бока-ду-Акре, также в Амазонии, 39 пациентов из 44 умерли в острой фазе заболевания. У выживших может развиться хроническая болезнь.
Основное открытие дельта-вируса и ассоциации HBV было сделано Instituto Evandro Chagas, из Белен, штат Пара, и ее сотрудники.
У инфицированных пациентов наблюдается обширное разрушение ткани печени с стеатозом определенного типа (микростеатоз, характеризующийся небольшими жировыми каплями внутри клеток) и инфильтрацией больших количество воспалительных клеток, называемых клетками морулы, состоящих в основном из макрофагов, содержащих дельта-вирусы антигены.
В исследовании 1987 года в Бока-ду-Акре ученые провели эпидемиологическое обследование и сообщили об инфицировании дельта-вирусом в 24% бессимптомные носители HBV, 29% случаев острого нефульминантного гепатита B, 74% случаев молниеносного гепатита B и 100% случаев хронического гепатита B. Дельта-вирус, по-видимому, эндемичен в регионе Амазонки.
Первоначально были описаны три генотипа (I – III). Генотип I был выделен в Европе, Северной Америке, Африке и некоторых странах Азии. Генотип II обнаружен в Японии, Тайване и Якутии (Россия). Генотип III обнаружен исключительно в Южной Америке (Перу, Колумбия и Венесуэла). Некоторые геномы из Тайваня и островов Окинава было трудно типизировать, но они были помещены в генотип 2. Однако теперь известно, что существует по крайней мере 8 генотипов этого вируса (от HDV-1 до HDV-8). Филогенетические исследования предполагают африканское происхождение этого патогена.
Анализ 36 штаммов генотипа 3 показал, что самый недавний общий предок этих штаммов произошел примерно в 1930 году. Этот генотип экспоненциально распространился с начала 1950-х до 1970-х годов на Юге. Америка. Скорость замены оценивается в 1,07 × 10 замен на сайт в год. Другое исследование показало, что общая скорость эволюции составляет 3,18 x 10 × 10 замен на сайт в год. Частота мутаций варьировалась в зависимости от положения: гипервариабельная область развивалась быстрее (4,55 × 10 × 10 замен на сайт в год), чем кодирующая область антигена дельта гепатита (2,60 × 10 × 10 замен на сайт в год) и автокаталитическая область (1,11 × 10 × 10 замен на сайт в год). Третье исследование показало, что частота мутаций составляет от 9,5 × 10 × 10 до 1,2 × 10 × 10 замен на сайт / год.
Генотипы, за исключением типа 1, по-видимому, ограничены определенными географическими районами: HDV-2 (ранее HDV-IIa) встречается в Японии, Тайване и Якутии; HDV-4 (ранее HDV-IIb) в Японии и на Тайване; HDV-3 в районе Амазонки; HDV-5, HDV-6, HDV-7 и HDV-8 в Африке. Генотип 8 также был выделен из Южной Америки. Этот генотип обычно встречается только в Африке и, возможно, был завезен в Южную Америку во время работорговли.
HDV-специфические CD8 + Т-клетки могут контролировать вирус, но было обнаружено, что HDV мутирует, чтобы избежать обнаружения CD8 + Т-клетками.
Несколько других вирусов, сходных с HDV, были описаны у видов, отличных от человека. В отличие от HDV, ни один из них не зависит от вируса Hepadnaviridae (семейство HBV) для репликации. К ним относятся:
Как и HDV, все эти агенты имеют палочковидную структуру, дельта-антиген и рибозим. Филогенетический дерево доступно в Paraskevopoulou et al. 2020 harvnb error: no target: CITEREFParaskevopoulou_et_al.2020 (help ). Вирусы временно помещены в Deltavirus NCBI.
| Классификация | D |
|---|
