Гепатит E

редактировать

Заболевание человека, вызванное Orthohepevirus A
Гепатит E
Вирус гепатита E. jpg
Вирус гепатита E
Специальность Инфекционное заболевание
СимптомыТошнота, желтуха
Осложнения Печеночная недостаточность
ПричиныВирус гепатита Е (HEV)
Метод диагностики Анализ крови
Дифференциальный диагноз Гепатит А
ЛечениеОтдых, рибавирин (если хронический)
Частота28 миллионов во всем мире (2013)

Гепатит E представляет собой воспаление печени, вызванное инфекцией вирусом гепатита E (HEV); это разновидность вирусного гепатита. Гепатит Е имеет в основном фекально-оральный путь передачи, который аналогичен гепатиту A, хотя вирусы не связаны между собой. Оглядываясь назад, можно сказать, что самая ранняя из известных эпидемий гепатита Е произошла в 1955 году в Нью-Дели, но вирус не был изолирован до 1983 года российскими учеными, расследовавшими вспышку в Афганистане. HEV представляет собой позитивный, одноцепочечный, необолочечный, икосаэдрический вирус с РНК и один из пяти известных вирусов гепатита человека: A, B, C, D и E.

Как и гепатит A, гепатит E обычно протекает остро и самоограничивается (состояние является временным, и человек выздоравливает) с низким уровнем смертности в богатых ресурсами районах ; однако он может быть более тяжелым у беременных женщин и людей с ослабленной иммунной системой, при значительно более высоком уровне смертности. У беременных, особенно в третьем триместре, заболевание чаще бывает тяжелым и связано с клиническим синдромом, называемым молниеносной печеночной недостаточностью, со смертностью около 20%. В то время как у беременных женщин может быть быстрое и тяжелое течение, у реципиентов трансплантатов органов, которые получают лекарства для ослабления иммунной системы и предотвращения отторжения органов, может развиться более медленная и стойкая форма, называемая хроническим гепатитом Е, который диагностируется после 3 месяца непрерывной виремии. ВГЕ можно генетически разделить на 8 генотипов, а генотипы 3 и 4, как правило, вызывают хронический гепатит у людей с подавленным иммунитетом.

По оценкам, в 2017 году гепатит Е поразил более 19 миллионов человек. Чаще всего риску заражения HEV подвержены мужчины в возрасте от 15 до 35 лет. Профилактическая вакцина (HEV 239) одобрена для использования в Китае.

Содержание

  • 1 Признаки и симптомы
    • 1.1 Острая инфекция
    • 1.2 Хроническая инфекция
    • 1.3 Другое органы
    • 1.4 Инфекция во время беременности
  • 2 Вирусология
    • 2.1 Классификация
      • 2.1.1 Распространение
    • 2.2 Передача
    • 2.3 Резервуар животных
    • 2.4 Геномика
    • 2.5 Жизненный цикл вируса
  • 3 Диагностика
    • 3.1 Вирусологические маркеры
  • 4 Профилактика
    • 4.1 Санитария
    • 4.2 Продукты крови
    • 4.3 Вакцины
  • 5 Лечение
  • 6 Эпидемиология
    • 6.1 Недавние вспышки
  • 7 Эволюция
  • 8 Ссылки
  • 9 Дополнительная литература
  • 10 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Острая инфекция

Средний инкубационный период гепатита E составляет 40 дней, от 2 до 8 недель. После короткой продромальной фазы симптомы могут включать желтуху, утомляемость и тошноту, хотя большинство инфекций HEV протекают бессимптомно. Симптоматическая фаза совпадает с повышенным уровнем печеночной аминотрансферазы. Вирусная РНК становится обнаруживаемой в стуле и сыворотке крови во время инкубационного периода. Сывороточные IgM и IgG антитела против HEV появляются непосредственно перед появлением клинических симптомов. Выздоровление приводит к удалению вируса из крови, в то время как вирус может сохраняться в стуле намного дольше. Выздоровление также сопровождается исчезновением антител IgM и повышением уровня антител IgG.

Хроническая инфекция

Обычно длящаяся несколько недель, а затем проходит, у людей с ослабленной иммунной системой - особенно у людей, перенесших трансплантацию твердых органов - гепатит Е может вызвать хроническую инфекцию. Иногда это может привести к опасному для жизни заболеванию, например, фульминантной печеночной недостаточности или печеночной недостаточности циррозу.

других органов

Инфекция вирусом гепатита Е также может привести к проблемам в других органах. Для некоторых из этих зарегистрированных состояний, таких как скелетно-мышечные или иммуноопосредованные проявления, взаимосвязь не совсем ясна, но для нескольких неврологических состояний и заболеваний крови взаимосвязь представляется более устойчивой:

Инфекция во время беременности

У беременных женщин более тяжелое течение инфекции, чем у других групп населения. Сообщалось о печеночной недостаточности с уровнем смертности от 20% до 25% в результате вспышек гепатита 1 и 2 генотипа в развивающихся странах. Помимо признаков острой инфекции, неблагоприятное воздействие на мать и плод может включать преждевременные роды, аборт, мертворождение и смерть новорожденных.

Патологические и биологические механизмы Причины неблагоприятных исходов беременностей инфекций остаются в значительной степени неясными. В настоящее время считается, что усиленная репликация вируса и влияние гормональных изменений на иммунную систему способствуют ухудшению течения инфекции. Кроме того, исследования, демонстрирующие доказательства репликации вируса в плаценте или сообщающие о полном жизненном цикле вируса в клетках, полученных из плаценты, in vitro предполагают, что плацента человека может быть местом репликации вируса за пределами печень. Основная причина тяжести HEV во время беременности остается загадочной.

Вирусология

Классификация

HEV классифицируется в семействе Hepeviridae, которое подразделяется на два рода: Orthohepevirus (все млекопитающие). и изоляты птичьего HEV) и Piscihepevirus (HEV головорезов форели). Известен только один серотип вируса, и классификация основана на нуклеотидных последовательностях генома. Генотип 1 может быть далее подразделен на пять подтипов, генотип 2 на два подтипа, а генотипы 3 и 4 были разделены на 10 и семь подтипов. Кроме того, существуют генотипы 5, 6, 7 и 8. ВГЕ крысы впервые был выделен от крыс Норвегии в Германии, а статья CDC 2018 года указала на обнаружение РНК ВГЕ крысы у реципиента трансплантата.

Распространение

Генотипы 1 и 2 ограничиваются людьми и часто связаны с крупными вспышками и эпидемиями в развивающихся странах с бедным населением. санитарные условия. Генотипы 3 и 4 инфицируют людей, свиней и другие виды животных и являются причиной спорадических случаев гепатита E как в развивающихся, так и в промышленно развитых странах.

Передача

Вирус гепатита E в колбасе из свиной печени (стрелки на панели A указывают на вирион, символы в B, C и D указывают на связанные наночастицы золота, используемые для обнаружения вирусов)

Гепатит E (генотип 1 и, в меньшей степени, генотип 2) является эндемическим и может вызывать вспышки на юго-востоке страны. Азия, северная и центральная Африка, Индия и Центральная Америка. Он распространяется главным образом фекально-оральным путем из-за загрязнения источников воды или пищи; прямая передача от человека к человеку встречается редко. В отличие от генотипов 1 и 2, генотипы 3 и 4 вызывают спорадические случаи заражения, которые считаются зоонозными, от прямого контакта с животными или косвенно от загрязненной воды или недоваренного мяса.

Вспышки эпидемического гепатита Е чаще всего возникают после сильные дожди, особенно муссоны из-за нарушения водоснабжения; сильное наводнение может привести к загрязнению водоснабжения сточными водами. Рекомендация Всемирной организации здравоохранения для хлора при инактивации HEV, остаточного содержания свободного хлора 0,5 мг / л (6,7 × 10 унций / галлон США) в течение 30 минут (pH <8,0). Крупные вспышки произошли в Нью-Дели, Индия (30 000 случаев в 1955–1956 гг.), Бирма (20 000 случаев в 1976–1977 гг.), Кашмир, Индия (52 000 случаев в 1978 г.), Канпур, Индия (79 000 случаев в 1991 г.) и Китай (100 000 случаев в период с 1986 по 1988 г.). Согласно Рейну и др., Генотипы 1 и 2 HEV вызвали около 20,1 миллиона случаев инфицирования гепатитом Е, наряду с 3,4 миллионами случаев симптоматического заболевания и 70 000 случаев смерти в 2005 году; однако в вышеупомянутой статье не оценивалось бремя генотипов 3 и 4.

По данным Министерства окружающей среды, продовольствия и сельских районов, данные свидетельствуют о том, что рост гепатита Е в Великобритании был вызван пищевым переносчиком зоонозы со ссылкой на исследование, которое показало, что в Великобритании 10% свиных колбас содержат вирус гепатита E. Некоторые исследования показывают, что температура пищи должна достигать 70 ° C (158 ° F) в течение 20 минут, чтобы исключить риск заражения. Агентство ветеринарных лабораторий и ветеринарных лабораторий обнаружило гепатит E почти у половины всех свиней в Шотландии.

Инфекция гепатитом E, по-видимому, чаще встречается у людей, находящихся на гемодиализе, хотя специфические факторы риска передача не ясна.

Животный резервуар

Гепатит Е, вызванный генотипами, отличными от 1 и 2, считается зоонозом, поскольку животные считаются основным резервуаром; часто замешаны олени и свиньи. Сообщается, что домашние животные являются резервуаром вируса гепатита Е, при этом некоторые исследования показывают, что уровень инфицирования среди домашних свиней превышает 95%. Репликативный вирус был обнаружен в тонком кишечнике, лимфатических узлах, толстой кишке и печени экспериментально инфицированных свиней. Сообщалось также о передаче после употребления мяса кабана и сырого оленины. Однако скорость передачи вируса людям этим путем и важность этого для общественного здравоохранения все еще не ясны. Возможны и другие резервуары животных, но в настоящее время они неизвестны

. Ряд других мелких млекопитающих был идентифицирован как потенциальные резервуары: малая бандикутная крыса (Bandicota bengalensis ), черная крыса (Rattus rattus brunneusculus) и азиатская землеройка (Suncus murinus ). Выделен новый вирус, обозначенный как вирус гепатита E.

Genomics

HEV имеет три открытых рамки считывания (ORF), кодирующие два полипротеина (белок O1 и O2). ORF2 кодирует три капсидных белка, тогда как O1 кодирует, среди прочего, семь фрагментов, участвующих в репликации вируса.

Самая маленькая ORF генома HEV, ORF3 транслируется с субгеномной РНК в O3, белок 113–115 аминокислот. Считается, что ORF3 играет критическую роль в уклонении от иммунитета HEV. Предыдущие исследования показали, что ORF3 связывается с вирусными частицами, обнаруженными в сыворотке крови пациентов и продуцируемыми в культуре клеток. Хотя в культивируемых клетках ORF3 не оказался важным для репликации РНК HEV, сборки вируса или инфекции, он необходим для высвобождения частиц.

Гелданамицин

Жизненный цикл вируса

Жизненный цикл вируса гепатита E неизвестен ; капсидный белок проникает в вирус путем связывания с клеточным рецептором. ORF2 (c-концевой) замедляет проникновение вируса путем связывания с HSC70.

Гельданамицин блокирует транспорт капсидного белка HEV239, но не связывание / проникновение усеченного капсидного белка, что указывает на то, что Hsp90 играет важную роль в транспортировке HEV.

Диагностика

С точки зрения диагностики гепатита E, только лабораторный анализ крови, который подтверждает наличие РНК HEV или антител IgM к HEV можно доверять. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов никогда не разрешало серологические тесты для диагностики инфекции HEV. Всемирная организация здравоохранения разработала международный стандартный штамм для обнаружения и количественного определения РНК HEV. При острой инфекции виремическое окно для обнаружения РНК HEV закрывается через 3 недели после появления симптомов.

Вирусологические маркеры

Если вакцинация не проводилась, тесты могут показать:

  • если у человека иммунитет система в норме, тогда
    • , если IgM anti-HEV отрицательный, тогда нет доказательств недавней инфекции HEV
    • , если IgM anti-HEV положительный результат, то у человека, вероятно, была недавняя или текущая инфекция HEV
  • , если иммунная система человека ослаблена болезнью или лечением, как в случае человека, получившего трансплантация твердых органов, то
    • , если IgM anti-HEV отрицательный, тогда, если дополнительный анализ крови показывает
      • положительный результат на РНК HEV, то у человека инфекция HEV
      • отрицательная РНК HEV, тогда нет доказательств текущей или недавней инфекции
    • , если IgM anti-HEV положительный, то у человека, вероятно, есть недавняя или текущая инфекция HEV, и РНК HEV может быть полезным для отслеживания разрешения ution

Профилактика

Санитария

Санитария - важнейшая мера профилактики гепатита Е; это включает в себя надлежащую обработку и удаление человеческих отходов, более высокие стандарты общественного водоснабжения, улучшенные процедуры личной гигиены и санитарное приготовление пищи. Таким образом, стратегии профилактики этого заболевания аналогичны стратегиям профилактики многих других болезней, от которых страдают развивающиеся страны. Приготовление мяса при 71 ° C (159,8 ° F) в течение пяти минут убивает вирус гепатита Е, разные температуры означают разное время для инактивации вируса.

Продукты крови

Количество вируса, присутствующего в продукты крови, необходимые для возникновения инфекции, передающейся через функцию (TTI), по-видимому, изменчивы. Передача вируса гепатита Е при переливании крови может быть проверена с помощью мини-пула HEV NAT (тестирование нуклеиновых кислот). NAT - это метод, используемый для молекулярного скрининга крови при сдаче крови; он выполняет скрининг на TTI.

Вакцины

Вакцина на основе рекомбинантных вирусных белков была разработана в 1990-х годах и протестирована в группе высокого риска (в Непале ) в 2001 г. Вакцина оказалась эффективной и безопасной, но разработка была остановлена ​​из-за отсутствия рентабельности, поскольку гепатит Е редко встречается в развитых странах. Вакцина против гепатита Е не лицензирована для использования в США.

Исключение составляет Китай; после более чем годовой проверки и проверки Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) в конце 2012 года была доступна вакцина против гепатита Е, разработанная китайскими учеными. Вакцина, названная ее разработчиком Xiamen Innovax Biotech, была одобрена для предотвращение гепатита Е в 2012 году Министерством науки и технологий Китая после контролируемого испытания с участием более 100 000 человек из провинции Цзянсу, где ни один из вакцинированных не заразился в течение 12 месяцев, по сравнению с 15 в группа давала плацебо. Первые партии вакцины были отправлены с завода Innovax в конце октября 2012 года для продажи китайским дистрибьюторам.

Из-за отсутствия доказательств Всемирная организация здравоохранения не дала рекомендаций относительно рутинное использование вакцины HEV 239 с 2015 года. Его позиция в 2015 году заключалась в том, что национальные органы власти могут принять решение об использовании вакцины на основании своей местной эпидемиологии.

Лечение

Нет установленного препарата безопасность и эффективность при гепатите Е, и крупных рандомизированных клинических испытаний противовирусных препаратов не проводилось. Обзоры существующих небольших исследований показывают, что рибавирин можно считать эффективным у людей с ослабленным иммунитетом, у которых развилась хроническая инфекция.

Хроническая инфекция ВГЕ связана с иммуносупрессивной терапией, и когда это происходит у людей с твердым - трансплантация органов, сокращение иммуносупрессивных лекарств может привести к исчезновению HEV у одной трети пациентов.

Эпидемиология

Вирус гепатита E вызывает около 20 миллионов заражений в год. Это привело к возникновению около трех миллионов острых заболеваний и 44 000 смертей в течение 2015 года. Беременные женщины особенно подвержены риску осложнений из-за инфекции HEV, у которых может развиться острая форма заболевания, которая приводит к летальному исходу в 30% и более случаев. ВГЕ является основной причиной болезней и смерти в развивающихся странах и непропорционально высокой причиной смерти среди беременных женщин. Гепатит Е эндемичен в Центральной Азии, а в Центральной Америке и на Ближнем Востоке зарегистрированы вспышки. Все чаще гепатит Е наблюдается в развитых странах: в 2015 г. было зарегистрировано 848 случаев инфицирования вирусом гепатита Е в Англии и Уэльсе.

Недавние вспышки

В октябре 2007 г. началась эпидемия гепатита. E произошло в Китгум районе северной Уганды. Эта вспышка превратилась в одну из крупнейших известных вспышек гепатита Е в мире. К июню 2009 года оно привело к заболеванию 10 196 человек и 160 смертельным исходам. Вышеупомянутая вспышка произошла, несмотря на то, что предыдущие эпидемии в стране не регистрировались, женщины больше всего пострадали от HEV.

Намибия, Африка

В июле 2012 г. сообщалось о вспышке в лагерях южносуданских беженцев в Мабане. Округ рядом с границей Судана. Министерство здравоохранения Южного Судана сообщило о более 400 случаях заболевания и 16 смертельных исходах по состоянию на 13 сентября 2012 года. При дальнейшем развитии событий, по состоянию на 2 февраля 2013 года 88 человек умерли в результате вспышки. Медицинская благотворительная организация Medecins Sans Frontieres заявила, что вылечила почти 4000 человек. В апреле 2014 года вспышка в муниципалитете Биратнагар в Непале привела к заражению более 6000 местных жителей и по меньшей мере 9 погибших.

Во время вспышки в Намибия, число пострадавших увеличилось с 490 в январе 2018 г. до 5014 (с 42 смертельными исходами) к апрелю 2019 г. до 6151 случая (с 56 смертельными исходами) к августу 2019 г.; По оценкам ВОЗ, летальность составила 0,9%.

В Гонконге в мае 2020 года было зарегистрировано не менее 10 случаев гепатита Е, переданных крысами, и, возможно, сотни случаев имели механизм передачи. это до конца не изучено.

Эволюция

Штаммы HEV, которые существуют сегодня, возможно, произошли от общего предка вируса 536–1344 лет назад. Другой анализ датировал происхождение гепатита Е примерно 6000 лет назад, предполагая, что это было связано с одомашниванием свиней. В какой-то момент две клады могли разделиться - антропотропная форма и энзоотическая форма - которые впоследствии эволюционировали в генотипы 1 и 2 и генотипы 3 и 4 соответственно.

В то время как генотип 2 остался генетический эволюционный анализ обнаруживается реже, чем другие генотипы, генетический эволюционный анализ показывает, что генотипы 1, 3 и 4 значительно распространились за последние 100 лет.

Ссылки

Эта статья включает в себя текст из общественного достояния от CDC как процитировано

Эта статья была отправлена ​​в WikiJournal of Medicine для внешнего академического рецензирования в 2018 г. (отчеты рецензентов ). Обновленный контент был повторно интегрирован на страницу Википедии под лицензией CC-BY-SA-3.0 (). Пересмотренная версия записи: Осмин Анис; и другие. (2019), «Гепатит Е», WikiJournal of Medicine, 6 (1): 3, doi : 10.15347 / WJM / 2019.003, Wikidata Q73053451

Дополнительная литература

Внешние ссылки

КлассификацияD
Внешние ресурсы
На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с гепатитом E.
Последняя правка сделана 2021-05-23 09:32:39
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте