Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Cleviprex |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | Внутривенное |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (используется только внутривенно) |
| Связывание с белками | >99,5% |
| Метаболизм | Эстеразы крови и тканей |
| Период полувыведения | 1 минута |
| Выведение | Моча (63–74%), кал (7–22%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA <23860>DTXSID>ECHA InfoCard | 100.208.117  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H23Cl2NO6 |
| Молярная масса | 456,32 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
УЛЫБКИ
| |
Клевидипин (INN, торговое наименование Cleviprex ) представляет собой дигидропиридин блокатор кальциевых каналов показан для снижения артериального давления, когда пероральная терапия нецелесообразна или нежелательна.
Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 1 августа 2008 г.
Клевипрекс поставляется в стерильных, предварительно смешанных, готовых к употреблению флаконах объемом 50 или 100 мл Клевидипин - дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов L-типа, очень селективный для сосудов, в отличие от миокард, гладкая мускулатура и, следовательно, оказывает незначительное влияние или не оказывает никакого влияния на миокардиальную сократительную способность или сердечную проводимость. Он снижает среднее артериальное кровяное давление за счет уменьшения системного сосудистого сопротивления. Клевидипин не снижает давление наполнения сердца (предварительная нагрузка ), что подтверждает отсутствие воздействия на сосуды, способные увеличивать емкость вен. Не наблюдалось увеличения продукции миокарда лактата в коронарном синусе крови, что подтверждает отсутствие ишемии миокарда из-за коронарного крашения.
Клевидипин быстро метаболизируется эстеразами в крови и внесосудистых тканях. Следовательно, на его выведение вряд ли повлияет печеночная (печень) или почечная (почки) дисфункция. Клевидипин не накапливается в организме, и его клиренс не зависит от веса тела.
Начальная фаза период полувыведения составляет приблизительно 1 минуту, а конечный период полувыведения составляет приблизительно 15 минут. Клевидипин по-прежнему будет быстро метаболизироваться у пациентов с дефицитом псевдохолинэстеразы.
Клевидипин составлен в виде липидной эмульсии в 20% соевом масле (интралипид) и содержит приблизительно 0,2 г жира на мл (2,0 ккал / мл). Клевидипин также содержит глицерин (22,5 мг / мл), очищенный яичный желток фосфолипиды (12 мг / мл) и гидроксид натрия для регулирования pH. Клевидипин имеет pH 6,0–8,0
В популяции пациентов в периоперационном периоде клевидипин вызывает снижение систолического артериального давления на 4–5% в течение 2–4 минут после начала приема 1–2 мг / сут. час внутривенная инфузия.
В исследованиях продолжительностью до 72 часов непрерывной инфузии не было доказательств толерантности.
У большинства пациентов полное восстановление артериального давления достигается через 5–15 минут после прекращения инфузии.
Клевидипин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, т.е. смесь 1: 1 (R) - и (S) - формы:
| Энантиомеры клевидипина | |
|---|---|
 . Номер CAS: 167356-40-3 |  . Номер CAS: 167356-39-0 |
При обращении с Клевипрексом следует использовать асептическую технику, поскольку он содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микробов.
Клевипрекс вводят внутривенно, и его следует титровать для достижения желаемого снижения артериального давления. Артериальное давление и пульс следует постоянно контролировать во время инфузии.
Клевипрекс - это продукт одноразового использования, который не следует разбавлять и не следует вводить в том же составе, что и другие лекарства. После прокола пробки Клевипрекс следует использовать в течение 12 часов, а любую неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе, следует выбросить. Измените капельницы в соответствии с протоколом больницы.
Для начала рекомендуется внутривенная инфузия 1-2 мг / час, которую следует титровать, удваивая дозу каждые 90 секунд. По мере приближения артериального давления к целевому показателю скорость инфузии следует увеличивать меньшими приращениями и титровать реже. Максимальная скорость инфузии Клевипрекса составляет 32 мг / час. Большинство пациентов в клинических испытаниях получали лечение в дозах 16 мг / час или меньше.
Из-за ограничений липидной нагрузки рекомендуется не более 1000 мл (или в среднем 21 мг / час) инфузии Клевипрекса за 24 часа. В клинических исследованиях не наблюдалось значительных изменений уровней триглицеридов в сыворотке у пациентов, получавших Клевипрекс. Имеется небольшой опыт в отношении продолжительности инфузии при любой дозе более 72 часов. Настой можно уменьшить или отменить для достижения желаемого артериального давления, пока не будет назначена соответствующая пероральная терапия.
Клевипрекс предназначен для внутривенного введения. Титруйте препарат в зависимости от реакции конкретного пациента, чтобы добиться желаемого снижения артериального давления. Во время инфузии постоянно контролируйте артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а затем до тех пор, пока показатели жизненно важных функций не станут стабильными. Пациенты, получающие длительные инфузии Клевипрекса и не переведенные на другие антигипертензивные терапии, должны находиться под наблюдением на предмет возможности рикошетной гипертензии в течение как минимум 8 часов после прекращения инфузии.
В клинических испытаниях профиль безопасности клевидипина в целом был аналогичен профилю безопасности нитропруссида натрия, нитроглицерина или никардипина у пациентов, получавших кардиохирургия.
Клевипрекс противопоказан пациентам с аллергией на сою, соевые продукты, яйца или яичные продукты; нарушение липидного обмена, такое как патологическая гиперлипемия (редкие генетические нарушения, характеризующиеся аномальным метаболизмом триглицеридов), липоидный нефроз или острый панкреатит, если он сопровождается гиперлипидемией ; а у пациентов с тяжелым стенозом аорты.
гипотензия и рефлекторная тахикардия являются потенциальными последствиями быстрого увеличения дозы Клевипрекса. В клинических испытаниях аналогичное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось как в группах Клевипрекса, так и в группах сравнения. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательные инотропные эффекты и усугублять сердечную недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. Клевипрекс не защищает от последствий резкой отмены бета-блокаторов.
Наиболее частыми побочными реакциями (>2%) являются головная боль, тошнота и рвота.
Клевипрекс следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
При обращении с Клевипрексом соблюдайте правила асептики. Клевипрекс содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микробов. Не используйте при подозрении на заражение. После прокола пробки используйте или выбросьте в течение 12 часов.
Клинических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Клевипрекс не способен блокировать или индуцировать какие-либо ферменты CYP.
Клевипрекс выпускается в готовых к использованию стеклянных флаконах объемом 50 и 100 мл в концентрации 0,5 мг / кг. мл бутирата клевидипина. Флаконы следует хранить в холодильнике при 2-8 ° C (36-46 ° F). Клевипрекс можно хранить при контролируемой комнатной температуре до 2 месяцев. Клевипрекс светочувствителен, и хранение в картонных коробках защищает от фотодеградации. Защита от света во время приема не требуется.
Клевипрекс был оценен в 6 клинических исследованиях фазы III, включая периоперационные и отделения неотложной помощи / отделения интенсивной терапии. К ним относятся испытания ESCAPE-1, ESCAPE-2, ECLIPSE и VELOCITY.
ESCAPE-1 было двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием эффективности с участием 105 кардиохирургических пациентов. В ESCAPE-1 у Клевипрекса была значительно более низкая частота неудач лечения по сравнению с плацебо (7,5% против 82,7%) и 92,5% успеха в снижении систолического артериального давления (САД) на ≥15%. Среднее время для снижения САД ≥15% от исходного уровня составляло 6 минут.
ESCAPE-2 было двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием эффективности с участием 110 кардиохирургических пациентов. В ESCAPE-2 Клевипрекс имел значительно более низкий уровень неудач лечения по сравнению с плацебо (8,2% против 79,6%) и показатель успешности лечения 91,8%. Среднее время для снижения САД ≥15% от исходного уровня составляло 5,3 минуты.
Испытания ECLIPSE состояли из трех испытаний безопасности, в которых 1506 пациентов были рандомизированы для получения Клевипрекса, нитроглицерина, нитропруссида натрия или никардипина для лечения гипертонии, связанной с кардиохирургическим вмешательством. Частота смерти, инсульт, инфаркт миокарда (сердечный приступ) и почечная дисфункция через 30 дней существенно не различались между объединенными группами лечения Клевипрексом и препаратом сравнения.
VELOCITY - открытое исследование с участием 126 пациентов с тяжелой гипертензией (АД>180/115 мм рт.ст.) в отделении неотложной помощи и отделении интенсивной терапии. В VELOCITY 104 из 117 пациентов (88,9%) достигли целевого среднего снижения САД на 21,1% за 30 минут.
