Войти
| Ароматаза синдром избытка | |
|---|---|
| Другие названия | Наследственная препубертатная гинекомастия |
 | |
| AEXS возникает, когда функция ароматазы гиперактивна. Белок ароматазы (на фото) отвечает за биосинтез эстрогенов, таких как эстрадиол, в организме человека. | |
| Специальность | Эндокринология |
Синдром избытка ароматазы (AES или AEXS ) - это редкий генетический и эндокринный синдром, который характеризуется сверхэкспрессией ароматазы, фермента отвечает за биосинтез эстрогенов половых гормонов из андрогенов, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному уровню циркулирующих эстрогенов и, соответственно, симптомы гиперэстрогении. Он затрагивает оба пола, проявляясь у мужчин как выраженная или полная фенотипическая феминизация (за исключением гениталий ; т. Е. Отсутствие псевдогермафродитизма ) и у женщин как гиперфеминизация.
На сегодняшний день 30 мужчин и 8 женщин с AEXS из 15 и 7 семей соответственно имеют описаны в медицинской литературе.
Наблюдаемые физиологические отклонения от нормы состояния включают резкую сверхэкспрессию ароматазы и, соответственно, избыточные уровни эстрогенов, включая эстрон и эстрадиол, и очень высокая скорость периферического превращения андрогенов в эстрогены. В одном исследовании было обнаружено, что экспрессия клеточной ароматазы мРНК была по крайней мере в 10 раз выше у пациентки по сравнению с контролем, а соотношение эстрадиол / тестостерон после инъекции тестостерона в у пациента мужского пола оказалось в 100 раз больше, чем в контроле. Кроме того, в другом исследовании было обнаружено, что андростендион, тестостерон и дигидротестостерон (DHT) были либо низкими, либо нормальными у мужчин, а фолликулостимулирующий гормон ( Уровни ФСГ) были очень низкими (вероятно, из-за подавления эстрогеном, который имеет антигонадотропный эффект в виде подавления отрицательной обратной связи на продукцию половых стероидов в достаточно высоких количествах), тогда как лютеинизирующий гормон (ЛГ) в норме.
Согласно недавнему обзору, уровень эстрона был повышен у 17 из 18 пациентов (94%), тогда как уровень эстрадиола был повышен только у 13 из них. 27 пациентов (48%). Таким образом, эстрон является основным эстрогеном, повышенным при этом заболевании. Более чем у половины пациентов уровни циркулирующего андростендиона и тестостерона от низкого до субнормального. Отношение циркулирующего эстрадиола к тестостерону составляет>10 в 75% случаев. Сообщается, что уровни ФСГ при этом состоянии постоянно низкие, в то время как уровни ЛГ находятся в диапазоне от низкого до нормального.
Примечательно, что гинекомастия наблюдалась у пациентов, у которых уровни эстрадиола были в пределах нормы. Предполагается, что это происходит из-за in situ превращения андрогенов надпочечников в эстрон, а затем в эстрадиол (посредством местного 17β-HSD ) в ткани груди (где активность ароматазы может быть особенно высокой).
. симптомы AEXS у мужчин включают гетеросексуальное преждевременное развитие (преждевременное половое созревание с фенотипически несоответствующими вторичными половыми признаками ; т. е. полностью или в основном феминизированный внешний вид), тяжелая препубертатная или перипубертатная гинекомастия (развитие груди у мужчины до или около полового созревания ), высокий голос, редкие волосы на лице, гипогонадизм (дисфункциональные гонады ), олигозооспермия (низкое количество сперматозоидов ), маленькие семенники, микропенис (необычно маленький пенис), развитое созревание костей, более ранняя пиковая скорость роста (ускоренная скорость роста относительно высоты ) и короткий конечный рост из-за t o раннее закрытие эпифиза. Согласно обзору, частота гинекомастии составляет 100%, при этом 20 из 30 мужчин выбирают мастэктомию согласно обзору.
У женщин симптомы AEXS включают изосексуальную преждевременность (преждевременное половое созревание с фенотипически подходящими вторичными половыми признаками), макромастия (чрезмерно большая грудь), увеличенная матка, нарушение менструального цикла и, как и у мужчин, ускоренное созревание костей и короткий конечный рост. Из семи женщин, описанных в одном отчете, у трех (43%) была макромастия. Пубертатная гипертрофия груди в сочетании с AEXS была описана у двух девочек.
Фертильность, хотя обычно затрагивала одну степень или другая, особенно у мужчин, не всегда значительно нарушена, чтобы предотвратить половое размножение, о чем свидетельствует вертикальная передача состояния у обоих полов.
Основная причина AEXS не совсем ясна, но было выяснено, что аутосомно-доминантные генетические мутации, влияющие на CYP19A1, ген, кодирующий ароматазу, участвует в его этиологии. Различные мутации связаны с различной степенью тяжести симптомов, например от легкой до тяжелой гинекомастии. Например, дупликации приводят к относительно легкой гинекомастии, тогда как делеции, приводящие к химерным генам, вызывают умеренную или тяжелую гинекомастию.
Было обнаружено, что несколько методов лечения являются эффективными в управлении AEXS, включая ингибиторы ароматазы и аналоги гонадотропин-рилизинг гормона у обоих полов, заместительная андрогенная терапия неароматизируемыми андрогенами, такими как ДГТ у мужчин, и прогестагенами (которые в силу своих антигонадотропных свойств в высоких дозах подавляют уровни эстрогена) у женщин. Кроме того, пациенты мужского пола часто обращаются за двусторонней мастэктомией, тогда как женщины могут выбрать уменьшение груди, если это необходимо.
Медицинское лечение AEXS не является абсолютно необходимым, но это необходимо. рекомендуется, поскольку состояние, если его не лечить, может привести к чрезмерно большой груди (что может потребовать хирургического уменьшения), проблемам с фертильностью и повышенному риску эндометриоза и эстроген-зависимых раковых заболеваний, таких как груди и рак эндометрия в более позднем возрасте. Сообщалось как минимум об одном случае рака груди у мужчин.
AEXS также называют семейной гиперэстрогенизмом, семейная гинекомастия и семейная феминизация надпочечников.
Была выдвинута гипотеза, что Фараон Эхнатон (муж царицы Нефертити ) и другие представители 18-й династии древнего Египта могли пострадать от AEXS. Эхнатон и его родственники, в том числе мужчины и молодые девушки, многие из которых были результатом инбридинга, описаны как имеющие грудь и широкие бедра, а Эхнатон был описан как обладающий «красивым и женственным голосом», что необычно физические особенности, которые можно объяснить AEXS или другой формой наследственной гиперэстрогении. Тем не менее, в семье Эхнатона также присутствовали многочисленные другие физические отклонения, и вместо этого было предложено множество других условий для объяснения наблюдений. Совсем недавно в качестве вероятной причины был предложен синдром Лойса-Дитца, при этом гинекомастия и феминизация могли быть вызваны циррозом печени индуцированным гиперэстрогенизмом.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
