Alefacept

Алефацепт - генно-инженерный иммунодепрессивный препарат. Он продавался под торговой маркой Amevive в Канаде, США, Израиле, Швейцарии и Австралия. В 2011 году производители приняли решение прекратить продвижение, производство, распространение и продажу Amevive во время перебоев в поставках. Согласно Astellas Pharma US, Inc., решение о прекращении продаж Amevive не было ни результатом каких-либо конкретных соображений безопасности, ни результатом какого-либо обязательного или добровольного отзыва продукции по требованию FDA. С другой стороны, использование Амевиве было связано с определенным риском развития системных заболеваний, таких как злокачественные новообразования. Этот препарат никогда не был одобрен для европейского рынка лекарств.

Алефацепт используется для контроля воспаления при умеренном и тяжелом псориазе с образованием бляшек, где он препятствует активации лимфоцитов. Он также изучается при лечении кожной Т-клеточной лимфомы и Т-клеточной неходжкинской лимфомы.

Алефацепт - это гибридный белок : он объединяет часть антитела с белком, который блокирует рост некоторых типов Т-клеток.

• 1 Механизм действия
• 2 Показания
• 3 Противопоказания и меры предосторожности
• 4 Беременность и лактация
• 5 Пациенты педиатрического профиля
• 6 Побочные эффекты
• 7 Взаимодействия
• 8 Необходимые лабораторные исследования
• 9 Режимы дозирования
• 10 Примечания
• 11 Внешние ссылки

Механизм действия включает двойные механизмы. Алефацепт подавляет активацию CD4 и CD8 Т-клеток, вмешиваясь в CD2 на Т-клеточной мембране, тем самым блокируя костимулирующую молекулу LFA-3 / CD2 взаимодействие. Другой механизм вызывает апоптоз эффекторных Т-лимфоцитов. Если бы Т-клетки активировались, они стимулировали бы пролиферацию кератиноцитов, что привело бы к типичным псориатическим симптомам. Таким образом, алефацепт приводит к клиническому улучшению при псориазе средней и тяжелой степени тяжести, притупляя эти реакции. Для решения проблемы трудноизлечимого псориаза использовались комбинации терапевтических методов.

Алефацепт показан для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые кандидаты на системную терапию или фототерапию. Одновременное применение местных кортикостероидов с низкой активностью было разрешено на этапе лечения алефасептом и, похоже, не представляет каких-либо дополнительных рисков.

Препарат был одобрен на основании исследований с участием 1869 пациентов с бляшками, покрывающими не менее 10% поверхности тела. Применяли 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно один раз в неделю. Долгосрочные результаты (снижение как минимум на 75% показателей PASI до лечения) составили 14% и 21% соответственно. Также наблюдались дополнительные улучшения, наступившие после завершения 12-недельной фазы лечения или после завершения второй обработки алефасептом. Часто ремиссии сохранялись от 7 до 12 месяцев после окончания лечения.

• Алефацепт снижает количество Т-лимфоцитов и может ухудшить клиническое течение ВИЧ-инфекции. Поэтому он противопоказан пациентам с ВИЧ-инфекцией.
• Количество CD4 и / или клеток CD8 перед лечением ниже принятого нижнего предела
• Системная злокачественная опухоль в анамнезе
• Осторожно: пациенты с высоким риском развития системного злокачественного новообразования
• Известная гиперчувствительность к алефасепту или любому другому ингредиенту препарата
• Осторожно: опыт в гериатрической медицине мало пациенты (65 лет и старше); пока никаких различий с младшей возрастной группой замечено не было.

• Алефацепт был отнесен к категории беременности B в США и к категории C в Австралии.
• Лактация: нет известно, попадает ли препарат в грудное молоко. Либо прием препарата, либо грудное вскармливание следует прекратить, учитывая важность лечения для матери.

У пациентов младше 18 лет нет клинического опыта. Поэтому препарат не следует применять у детей.

• Лимфопения : Наиболее частым явлением в клинических испытаниях было значительное дозозависимое снижение количества CD4 + и CD8 + у 10-59% пациентов. Однако только от 0 до 2% пациентов испытали снижение ниже принятого нижнего предела. Последствиями лимфопении могут быть инфекции и / или злокачественные новообразования, связанные с лечением (см. Ниже).
• Злокачественные новообразования: в клинических исследованиях среди 1869 пациентов наблюдались 63 злокачественных новообразования, возникшие в результате лечения у 43 пациентов. Большинство из них были и меланомой раком кожи, другими солидными опухолями и лимфомами.
• . Инфекции: в клинических исследованиях у 0,9% пациентов наблюдались значительные инфекции по сравнению с 0,2% в группе плацебо. Среди инфекций были такие серьезные, как сепсис, пневмония, абсцессы, раневые инфекции и синдром токсического шока.
• Реакции чувствительности: крапивница и ангионевротический отек. Если должна возникнуть анафилактическая реакция, следует немедленно начать симптоматическое лечение.
• Образование антител к алефасепту: около 3% пациентов вырабатывают антитела с низким титром неизвестного происхождения. значение для клинической эффективности препарата. Долгосрочные иммунные эффекты недостаточно изучены.
• Токсичность для печени: постмаркетинговые отчеты выявили асимтоматическое повышение трансаминаз (АЛТ и / или АСТ ), декомпенсация ранее существовавшего цирроза печени и острая связанная с лечением печеночная недостаточность. Неизвестно, связаны ли некоторые или все эти проявления с терапией алефасептом, но рекомендуется прекратить терапию, как только появятся какие-либо признаки токсического действия на печень.
• Различные общие побочные эффекты: такие побочные эффекты, как фарингит, кашель, головокружение, тошнота, кожный зуд, миалгии, озноб и реакции в местах инъекций наблюдались довольно часто.

• Пациенты, которые в настоящее время проходят иммуносупрессивную терапию (фототерапия или одновременное применение других иммунодепрессантов), не должны получать алефасепт, чтобы избежать риска чрезмерной иммуносупрессии. Проведены исследования, касающиеся комбинации с циклоспорином или метотрексатом, но результаты пока не опубликованы.
• Живые вакцины : эффективность одновременного применения живых вакцины еще полностью не исследованы. Однако эффект тетануса анатоксина был хорошо сохранен в клинических испытаниях.

• количество клеток CD4 должно быть получено до начала терапии и во время 12- недельный курс терапии с интервалом в 2 недели.
• Может быть желательно контролировать исследования функции печени (АСТ и АЛТ) у пациентов с высоким риском развития токсичности для печени (например, имеющийся ранее гепатит

Стандартный режим дозирования - это еженедельное применение 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно в течение 12 недель. Польза и риск повторных курсов недостаточно подробно изучены. Терапию следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммунодепрессантов.

• Ку Дж, Бейгл Дж, Свитсер М., Тихо Б. (2006). «Алефацепт в сочетании с фототерапией ультрафиолетом B для лечения хронического бляшечного псориаза: результаты открытого многоцентрового исследования». J Drugs Dermatol. 5 (7): 623–8. PMID 16865867.
• Крелл Дж. (2006). «Использование алефасепта и этанерцепта у 3 пациентов, у которых псориаз не реагировал на этанерцепт». J Am Acad Dermatol. 54 (6): 1099–101. doi : 10.1016 / j.jaad.2005.08.032. PMID 16713481.
• Пэрриш С., Собера Дж., Роббинс С., Кантрелл В., Десмонд Р., Элевски Б. (2006). «Алефацепт в лечении псориатической болезни ногтей: доказательство концепции исследования». J Drugs Dermatol. 5 (4): 339–40. PMID 16673801.
• База данных AHFS в сети