Войти
| Тиреотоксический периодический паралич | |
|---|---|
 | |
| Тиреотоксический периодический паралич возникает, когда щитовидная железа выделяет чрезмерное количество тироксина (гормона щитовидной железы). | |
| Специальность | Эндокринология |
Тиреотоксический периодический паралич (TPP ) - состояние, характеризующееся приступами мышечной слабости при наличии гипертиреоза (гиперактивность щитовидной железы ). Гипокалиемия (пониженный уровень калия в крови) обычно присутствует во время приступов. Состояние может быть опасным для жизни, если слабость дыхательных мышц приводит к дыхательной недостаточности, или если низкий уровень калия приводит к сердечным аритмиям (нарушениям частота сердцебиения). Если не лечить, оно, как правило, рецидивирует.
Заболевание связано с генетическими мутациями в генах, которые кодируют определенные ионные каналы, транспортирующие электролиты (натрий и калий ) через клеточные мембраны. Основными из них являются α1-субъединица кальциевого канала L-типа и калиевый выпрямитель внутрь 2.6 ; поэтому она классифицируется как каннелопатия. Считается, что нарушение в канале приводит к перемещению калия в клетки в условиях высоких уровней тироксина (гормона щитовидной железы), обычно с дополнительным осадителем.
Лечение гипокалиемии с последующей коррекцией гипертиреоза приводит к полному разрешению приступов. Это происходит преимущественно у мужчин китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения. TPP - одно из нескольких состояний, которые могут вызвать периодический паралич.
Приступ часто начинается с мышечной боли, спазмов и жесткость. За этим следует слабость или паралич, которые имеют тенденцию к быстрому развитию, обычно поздно вечером или рано утром. Слабость обычно симметрична; преимущественно поражаются мышцы конечностей, расположенные ближе к туловищу (проксимальные), и слабость имеет тенденцию проявляться в ногах и распространяться на руки. Мышцы рта и горла, глаза и дыхательные обычно не поражаются, но иногда слабость дыхательных мышц может вызывать опасные для жизни респираторные сбой. Приступы обычно проходят в течение от нескольких часов до нескольких дней даже при отсутствии лечения. При неврологическом осмотре во время приступа отмечается вялая слабость конечностей; рефлексы обычно ослаблены, но сенсорная система не затронута. Психическое состояние не изменяется.
Приступы могут быть вызваны физической нагрузкой, употреблением алкоголя или употреблением пищи с высоким содержанием углеводов или соль. Это может объяснить, почему приступы чаще встречаются летом, когда все больше людей пьют сладкие напитки и занимаются физическими упражнениями. Приступы, связанные с физической нагрузкой, как правило, возникают в период отдыха сразу после тренировки; Поэтому для прекращения приступа могут быть рекомендованы упражнения.
Могут быть симптомы повышенной активности щитовидной железы, такие как потеря веса, учащенное сердцебиение, тремор и пот ; но такие симптомы встречаются только в половине случаев. Наиболее распространенный тип гипертиреоза, болезнь Грейвса, может дополнительно вызывать проблемы со зрением (офтальмопатия Грейвса ) и изменения кожи ног (претибиальный микседема ). Заболевание щитовидной железы также может вызывать мышечную слабость в виде тиреотоксической миопатии, но это постоянное, а не эпизодическое явление.
Генетические мутации в кальциевом канале L-типа α1-субъединица (Ca v 1.1) была описана в Южном Китае с помощью TPP. Мутации расположены в другой части гена, чем те, которые описаны в родственном состоянии семейный периодический паралич. В TPP описанные мутации представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные в элементе гормонального ответа, отвечающем на гормон щитовидной железы, что подразумевает, что транскрипция гена и продукция иона каналы могут быть изменены повышенным уровнем гормонов щитовидной железы. Кроме того, сообщалось о мутациях в генах, кодирующих потенциал-зависимый канал калия, подсемейство Shaw, член 4 (Kv3,4) и субъединицу альфа белка натриевого канала 4 типа (Na 4 1.4).
У 33% людей с TPP из различных популяций были обнаружены мутации в KCNJ18, гене, кодирующем K ir 2.6, an входной выпрямительный канал ионов калия. Этот ген также содержит элемент ответа щитовидной железы.
Некоторые формы лейкоцитарного антигена человека (HLA), особенно B46, DR9, DQB1 * 0303, A2, Bw22, AW19, B17, и DRW8 - чаще встречаются на ТЭС. Связь с определенными формами HLA, которая играет центральную роль в иммунном ответе, может указывать на причину иммунной системы, но неясно, вызывает ли это непосредственно TPP или увеличивает восприимчивость к болезни Грейвса, известное аутоиммунное заболевание.
Наиболее распространенной основной формой заболевания щитовидной железы, связанной с TPP, является болезнь Грейвса, синдром, вызванный аутоиммунной реакцией, которая приводит к перепроизводство гормона щитовидной железы. TPP также был описан у людей с другими проблемами щитовидной железы, такими как тиреоидит, токсический узловой зоб, токсическая аденома, TSH -продуцирование аденома гипофиза, чрезмерное употребление тироксина или йода и гипертиреоз, индуцированный амиодароном.
Na / K-АТФаза поддерживает нормальный градиент натрия и калия между клетками и внеклеточной жидкостью, расходуя при этом клеточное топливо АТФ. Слабость мышц и повышенный риск нерегулярного сердечного ритма при TPP являются результатом заметно сниженный уровень калия в кровотоке. Калий на самом деле не теряется из организма, но увеличивается активность Na / K-АТФазы (фермент , который перемещает калий в клетки и удерживает натрий в крови) приводит к перемещению калия в ткани и ухудшает кровообращение. При других типах калиевых нарушений обычно нарушается кислотно-щелочной баланс, часто присутствуют метаболический алкалоз и метаболический ацидоз. На ТЭС эти нарушения в основном отсутствуют. Гипокалиемия приводит к гиперполяризации мышечных клеток, что делает нервно-мышечное соединение менее чувствительным к нормальным нервным импульсам и приводит к снижению сократимости мышц.
Неясно, как описанные генетические дефекты увеличивают активность Na / K-АТФазы, но есть подозрение, что фермент становится более активным из-за повышения уровня гормона щитовидной железы. Гипертиреоз увеличивает уровни катехоламинов (таких как адреналин ) в крови, повышая активность Na / K-АТФазы. Затем активность фермента еще больше увеличивается за счет вызывающих факторов. Например, повышенное потребление углеводов приводит к повышению уровня инсулина ; это, как известно, активирует Na / K-АТФазу. После удаления осадка активность фермента возвращается к нормальному уровню. Было высказано предположение, что мужские гормоны увеличивают активность Na / K-АТФазы, и это объясняет, почему мужчины подвержены более высокому риску TPP, несмотря на то, что заболевания щитовидной железы чаще встречаются у женщин.
TPP считается моделью родственных состояний, известных как «каналопатии», которые были связаны с мутациями в ионных каналах; большинство из этих состояний возникает эпизодически.
Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови) обычно возникает во время приступов; обычно встречаются уровни ниже 3,0 ммоль / л. Уровень магния и фосфата часто снижается. Уровни креатинкиназы повышены в двух третях случаев, обычно из-за степени мышечного повреждения; тяжелое повышение, указывающее на рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), встречается редко. Электрокардиография (ЭКГ / ЭКГ) может показать тахикардию (учащенное сердцебиение) из-за щитовидной железы. заболевания, аномалии из-за сердечной аритмии (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия ) и изменения проводимости, связанные с гипокалиемией (зубцы U, расширение QRS, удлинение интервала QT и сглаживание зубца T). 81>Электромиография показывает изменения, аналогичные тем, которые встречаются при миопатиях (мышечные заболевания), с уменьшенной амплитудой составных потенциалов действия мышц (CMAP); они проходят после начала лечения.
TPP отличается от других форм периодического паралича (особенно гипокалиемического периодического паралича ) с помощью тестов функции щитовидной железы в крови. Это нормально для других форм, и при тиреотоксикозе уровни тироксина и трийодтиронина повышены, что приводит к подавлению выработки ТТГ гипофизом. железа. Для разделения различных причин гипертиреоза.
неселективный бета-блокатор пропранолол может быстро улучшить симптомы гипертиреоза, включая приступы TPP. В острой фазе обычно проводятся различные другие исследования. При приступе введение калия быстро восстановит мышечную силу и предотвратит осложнения. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку общее количество калия в организме не снижается, и уровень калия может превысить его («отскок гиперкалиемия »); Поэтому рекомендуется медленная инфузия хлорида калия, пока начинается другое лечение.
Эффекты избытка гормона щитовидной железы обычно поддаются введению неселективного бета-блокатора, такого как пропранолол (поскольку большинство симптомов вызвано повышенным уровнем адреналина и его влиянием на β-адренорецепторы ). Последующие приступы можно предотвратить, избегая известных провоцирующих факторов, таких как высокое потребление соли или углеводов, до тех пор, пока заболевание щитовидной железы не будет должным образом вылечено.
Лечение заболевания щитовидной железы обычно приводит к разрешению паралитических приступов. В зависимости от характера заболевания лечение может включать тиреостатики (препараты, снижающие выработку гормона щитовидной железы), радиоактивный йод или иногда хирургическое вмешательство на щитовидной железе.
TPP встречается преимущественно у мужчин китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения, а также у тайцев, с гораздо меньшими показателями у людей других национальностей.. У китайцев и японцев с гипертиреозом 1,8–1,9% испытывают TPP. Это контрастирует с Северной Америкой, где согласно исследованиям этот показатель составляет 0,1–0,2%. Коренные американцы, имеющие генетическое происхождение с выходцами из Восточной Азии, подвергаются повышенному риску.
типичный возраст начала - 20-40 лет. Неизвестно, почему чаще страдают мужчины, причем показатели у мужчин в 17–70 раз выше, чем у женщин, несмотря на то, что гиперактивность щитовидной железы гораздо чаще встречается у женщин.
Карл Фридрих Отто Вестфаль После нескольких сообщений о случаях в 18-19 веках, периодический паралич был впервые полностью описан немецким неврологом Карлом Фридрихом Отто Вестфалом (1833–1890) в 1885 году. В 1926 году японский врач Тецуширо Шиносаки из Фукуока, наблюдал высокий уровень заболеваний щитовидной железы у японцев с периодическим параличом. Первый отчет на английском языке в 1931 г. был составлен Данлэпом и Кеплером, врачами клиники Мэйо ; они описали состояние пациента с признаками болезни Грейвса. В 1937 г. периодический паралич был связан с гипокалиемией, а также приступы приступов глюкозы и инсулина. Это явление было использовано в качестве диагностического теста.
В 1974 году было обнаружено, что пропранолол может предотвращать приступы. Концепция каннелопатий и связи со специфическими мутациями ионных каналов возникла в конце 20 века.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешний ресурсы |
