Войти
Cav1.1, также известный как кальциевый канал, потенциалозависимый, L-тип, альфа-1S-субъединица, (CACNA1S ), представляет собой белок, который у человека кодируется геном CACNA1S . Он также известен как CACNL1A3 и дигидропиридиновый рецептор (DHPR, названный так из-за блокирующего действия, которое оказывает на него DHP).
Этот ген кодирует одну из пяти субъединиц медленно инактивирующегося L-типа потенциалзависимого кальциевого канала в клетках скелетных мышц. Мутации в этом гене были связаны с гипокалиемическим периодическим параличом, тиреотоксическим периодическим параличом и злокачественной гипертермией восприимчивостью.
Cav1.1 является зависимостью от напряжения кальциевый канал обнаружен в поперечном канальце мышц. В скелетных мышцах он связывается с рецептором рианодина RyR1 саркоплазматического ретикулума посредством механической связи. Он воспринимает изменение напряжения, вызванное потенциалом концевой пластинки от нервной стимуляции, и распространяется по натриевым каналам в виде потенциалов действия к Т-канальцам. Ранее считалось, что когда мышца деполяризуется, открывается кальциевый канал, позволяя кальцию проникать внутрь и активируя RyR1, который обеспечивает гораздо большее высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума. Это первая часть процесса сцепления возбуждения и сокращения, который в конечном итоге заставляет мышцу сокращаться. Поступление кальция через Cav1.1 не требуется в скелетные мышцы, как в сердечную мышцу; Cav1.1 претерпевает конформационное изменение, которое аллостерически активирует RyR1.
В периодическом гипокалиемическом параличе (HOKPP) датчики напряжения в доменах 2 и 4 Ca v 1.1 мутированы (потеря функции), что снижает доступность канала для ощущения деполяризации, и, следовательно, он не может активировать рецептор рианодина так же эффективно. В результате мышца не может хорошо сокращаться, и пациент оказывается парализованным. Состояние является гипокалиемическим, потому что низкая концентрация внеклеточного иона иона калия заставит мышцу быстрее реполяризоваться до потенциала покоя, поэтому любую имеющуюся кальциевую проводимость невозможно поддерживать. Становится труднее достичь порога, при котором мышца может сокращаться, и даже если он достигнут, мышца более склонна к расслаблению. Из-за этого серьезность будет снижена, если поддерживать концентрацию ионов калия. Напротив, периодический гиперкалиемический паралич относится к мутациям с усилением функции в натриевых каналах, которые поддерживают деполяризацию мышц и поэтому усугубляются высокими концентрациями ионов калия.
Европейская злокачественная гипертермия Группа считает две мутации в CACNA1S диагностическими для злокачественной гипертермии.
Cav1.1 блокируются дигидропиридином.
В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
