Фосфат белок - носитель, митохондриальная представляет собой белок, который у человека кодируется SLC25A3 гена. Кодируемый белок представляет собой белок, трансмембранный расположен в митохондриальной внутренней мембраны и катализирует на перенос из ионов фосфата через него с целью окислительного фосфорилирования. Есть две важные изоформы этого гена, экспрессируемые в клетках человека, которые немного различаются по структуре и функциям. Мутации в этом гене могут вызывать дефицит митохондриального носителя фосфата (MPCD), фатальное нарушение окислительного фосфорилирования, проявляющееся в виде лактоацидоза, неонатальной гипотонии, гипертрофической кардиомиопатии и смерти в течение первого года жизни.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Структура
- 2 Функция
- 3 Клиническое значение
- 4 взаимодействия
- 5 См. Также
- 6 Ссылки
- 7 Дальнейшее чтение
Состав
Ген SLC25A3 расположен на q плече хромосомы 12 в позиции 23.1 и охватывает 8 376 пар оснований. Ген имеет 9 экзонов и производит белок 40,1 кДа, состоящий из 362 аминокислот. Кодируемый белок (PHC) представляет собой многопроходный трансмембранный белок, расположенный во внутренней мембране митохондрий; он содержит шесть трансмембранных сегментов, переходящих в большую внемембранную петлю. Как N-концевые, так и C-концевые области этого белка выступают в сторону цитозоля. РНС содержит три смежные сегменты, расположенные в тандеме, которые связаны с тем, которые содержатся в других охарактеризованных членов митохондриальной несущей семьи. Существует два варианта транскрипта этого белка, PHC-A и PHC-B, которые различаются на 13 аминокислот. Изоформа A содержит 42 аминокислоты, в то время как изоформа B содержит 41. In vitro изоформы различаются по сродству к субстрату и скорости транспорта.
Функция
Кодируемый белок (PHC) катализирует перенос фосфата из цитозоля в матрикс митохондрий либо путем котранспорта протонов, либо в обмен на ионы гидроксила. На последних этапах окислительного фосфорилирования этот белок катализирует захват фосфат-иона протоном через внутреннюю мембрану митохондрий. Доступность неорганического фосфата для окислительного фосфорилирования в основном зависит от активности PHC. Чтобы существенно повлиять на окислительное фосфорилирование, истощение PHC должно быть серьезным, превышающим 85%. Этот белок может участвовать в регуляции митохондриальной переходной поры проницаемости (mPTP).
Клиническое значение
Мутации в этом гене могут вызвать дефицит митохондриального носителя фосфата (MPCD), фатальное нарушение окислительного фосфорилирования. Симптомы включают лактоацидоз, гипертрофическую кардиомиопатию и неонатальную гипотонию; Заболевшие пациенты умирают в течение первого года жизни.
Изоформа A этого гена экспрессируется на высоком уровне в клетках сердца, поджелудочной железы и скелетных мышц, тогда как изоформа B экспрессируется во всех тканях, хотя и плохо.
В единственном зарегистрированном случае мутации в этом гене гомозиготная мутация (c.215Ggt; A) в альтернативно сплайсированном экзоне 3A этого гена вызвала аминокислотную замену (G72E) в изоформе A. Это приводит к дефициту АТФ-синтазы в мышечные клетки, которые экспрессируют изоформу A, но не в фибробластах, которые экспрессируют изоформу B, вызывая MPCD и вышеупомянутые стандартные симптомы.
Взаимодействия
Кодируемый белок взаимодействует с PPIF ; это взаимодействие нарушается CsA.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Dolce V, Fiermonte G, Messina A, Palmieri F (1992). «Нуклеотидная последовательность кДНК человеческого сердца, кодирующая митохондриальный носитель фосфата». Последовательность ДНК. 2 (2): 133–5. DOI : 10.3109 / 10425179109039683. PMID 1777677.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин. 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8. PMID 8125298.
- Dolce V, Iacobazzi V, Palmieri F, Walker JE (апрель 1994 г.). «Последовательности человеческих и бычьих генов носителя фосфата из митохондрий содержат доказательства альтернативно сплайсированных форм». Журнал биологической химии. 269 (14): 10451–60. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 34081-4. PMID 8144629.
- Марш С., Картер Н.П., Дольче В., Якобацци В., Пальмиери Ф. (октябрь 1995 г.). «Хромосомная локализация митохондриального гена-носителя фосфата PHC в 12q23». Геномика. 29 (3): 814–5. DOI : 10.1006 / geno.1995.9924. PMID 8575787.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин. 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Huizing M, Ruitenbeek W, van den Heuvel LP, Dolce V, Iacobazzi V, Smeitink JA, Palmieri F, Trijbels JM (июнь 1998 г.). «Человеческие митохондриальные трансмембранные носители метаболитов: распределение в тканях и его значение для митохондриальных нарушений». Журнал биоэнергетики и биомембран. 30 (3): 277–84. DOI : 10,1023 / A: 1020501021222. PMID 9733094. S2CID 45811751.
- Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M, Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала человеческого TNF-альфа / NF-каппа B». Природа клеточной биологии. 6 (2): 97–105. DOI : 10.1038 / ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
- Джин Дж., Смит Ф. Д., Старк К., Уэллс К. Д., Фосетт Дж. П., Кулкарни С., Метальников П., О'Доннелл П., Тейлор П., Тейлор Л., Зугман А., Вудгетт Дж. Р., Лангеберг Л. К., Скотт Дж. Д., Поусон Т. (август 2004 г.). «Протеомный, функциональный и доменный анализ in vivo 14-3-3 связывающих белков, участвующих в регуляции цитоскелета и клеточной организации». Текущая биология. 14 (16): 1436–50. DOI : 10.1016 / j.cub.2004.07.051. PMID 15324660.
- Якобацци V, Инфантино V, Костанцо П, Иззо П, Пальмиери Ф (ноябрь 2005 г.). «Функциональный анализ промотора гена митохондриального носителя фосфата человека: идентификация активаторных и репрессорных элементов и их факторов транскрипции». Биохимический журнал. 391 (Pt 3): 613–21. DOI : 10.1042 / BJ20050776. PMC 1276962. PMID 15984930.
- Оцуки Т., Ота Т., Нисикава Т., Хаяси К., Судзуки Ю., Ямамото Дж., Вакамацу А., Кимура К., Сакамото К., Хатано Н., Кавай Ю., Исии С., Сайто К., Кодзима С., Сугияма Т., Оно Т., Окано К., Йошикава Ю., Аотсука С., Сасаки Н., Хаттори А., Окумура К., Нагаи К., Сугано С., Исогай Т. (2007). «Сигнальная последовательность и ключевое слово ловушка in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секрецию или мембранные белки из библиотек олигокапированных кДНК». Исследования ДНК. 12 (2): 117–26. DOI : 10.1093 / dnares / 12.2.117. PMID 16303743.
- Mayr JA, Merkel O, Kohlwein SD, Gebhardt BR, Böhles H, Fötschl U, Koch J, Jaksch M, Lochmüller H, Horváth R, Freisinger P, Sperl W. (март 2007 г.). «Митохондриальный дефицит переносчика фосфата: новое нарушение окислительного фосфорилирования». Американский журнал генетики человека. 80 (3): 478–84. DOI : 10.1086 / 511788. PMC 1821108. PMID 17273968.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.
