Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Нороксин, Хиброксин, Тризолин и другие |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a687006 |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Устный, офтальмологический |
| код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 30 до 40% |
| Связывание с белками | от 10 до 15% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | От 3 до 4 часов |
| Выведение | Почечные и фекальные |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.067.810  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16H18FN3O3 |
| Молярная масса | 319,336 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 220 до 221 ° C (от 428 до 430 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Норфлоксацин, продаваемый среди прочих под торговой маркой Нороксин, представляет собой антибиотик, который принадлежит к классу фторхинолоновых антибиотиков. Он используется для лечения инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, воспаления предстательной железы, гонореи и инфекции мочевого пузыря. Глазные капли были одобрены для использования у детей старше одного года.
Норфлоксацин вызывает ряд редких серьезных побочных реакций, а также спонтанные разрывы сухожилий и необратимые периферические невропатия. Проблемы с сухожилиями могут проявиться спустя долгое время после завершения терапии и в тяжелых случаях могут привести к пожизненной инвалидности.
Он был запатентован в 1977 году и одобрен для медицинского применения в 1983 году.
первоначальное одобрение США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1986 г. включало следующие показания:
Хотя фторхинолоны иногда используются для лечения брюшного тифа и паратифа, у норфлоксацина было больше клинических неудач, чем у других фторхинолонов (417 участников, 5 испытаний).
В офтальмологии разрешенное использование норфлоксацина ограничивается лечением инфекций конъюнктивы, вызванных чувствительными бактериями.
Норфлоксацин был ограничен в Республике Ирландия из-за рисков C. difficile суперинфекции и постоянные повреждения нервов и сухожилий. В результате было отозвано лицензированное применение при острых и хронических осложненных инфекциях почек.
Европейское агентство по лекарственным средствам также в 2008 году рекомендовало ограничить использование перорального норфлоксацина для лечения инфекций мочевыводящих путей.. Компания CHMP пришла к выводу, что разрешения на продажу норфлоксацина, когда он используется для лечения острого или хронического осложненного пиелонефрита, должны быть отозваны, поскольку польза от этого показания не перевешивает риски. CHMP заявил, что врачи не должны назначать пероральный норфлоксацин при осложненном пиелонефрите и должны рассмотреть возможность перевода пациентов, уже принимающих пероральный норфлоксацин при этом типе инфекции, на альтернативный антибиотик.
Норфлоксацин используется для профилактики спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени с низким уровнем белка асцитной жидкости, нарушением функции почек, тяжелым заболеванием печени, ранее имевшим эпизод спонтанного бактериального перитонита или кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода.
Примечание. Норфлоксацин может быть лицензирован для применения. другое использование или ограниченное различными регулирующими органами по всему миру.
Как отмечалось выше, при лицензированном использовании норфлоксацин в настоящее время также считается противопоказанием для лечения некоторых заболеваний, передающихся половым путем, из-за бактериальной резистентности.
Норфлоксацин противопоказан людям с тендинитом, разрывом сухожилий и гиперчувствительностью к фторхинолонам в анамнезе.
В листке-вкладыше 2008 года указаны три противопоказания:
Норфлоксацин также считается противопоказанным в педиатрической популяции.
Сообщается, что норфлоксацин быстро проникает через гемато-плацентарный и гемато-молочный барьер и широко распределяется в тканях плода. По этой причине норфлоксацин и другие фторхинолоны противопоказаны во время беременности из-за риска самопроизвольных абортов и врожденных дефектов. Сообщалось также, что фторхинолоны присутствуют в материнском молоке и передаются кормящемуся ребенку, что может увеличить риск возникновения у ребенка побочных реакций, даже если ребенку никогда не назначались или не принимались какие-либо лекарства, обнаруженные в этот класс. Поскольку обычно доступны более безопасные альтернативы, норфлоксацин противопоказан во время беременности, особенно в первом триместре. Производитель рекомендует использовать норфлоксацин во время беременности только тогда, когда польза превышает риск.
Ретроспективное исследование 1998 года обнаружило многочисленные побочные эффекты, связанные с несанкционированным использованием норфлоксацина в педиатрической популяции. Фторхинолоны не лицензированы FDA для использования у детей из-за риск со смертельным исходом, а также постоянным повреждением опорно-двигательным аппаратом, с двумя исключениями. Ципрофлоксацин лицензирован для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, и ингаляционной сибирской язвы (после воздействия), а левофлоксацин недавно был лицензирован для лечения ингаляционной сибирской язвы ( постэкспозиция). Однако фторхинолоны лицензированы для лечения инфекций нижних дыхательных путей у детей с кистозным фиброзом в Великобритании.
В целом фторхинолоны переносятся хорошо, при этом большинство побочных эффектов от легких до умеренных. Иногда возникают серьезные побочные эффекты. Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница.
Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших фторхинолоны, примерно такая же, как у пациентов, получавших другие классы антибиотиков. Исследование Центров по контролю за заболеваниями США показало, что пациенты, получавшие фторхинолоны, испытывали побочные эффекты, достаточно серьезные, чтобы обращаться в отделение неотложной помощи чаще, чем пациенты, получавшие цефалоспорины или макролиды, но реже, чем пациенты, получавшие пенициллины, клиндамицин, сульфаниламиды или ванкомицин.
Постмаркетинговое наблюдение выявило ряд относительно редких, но серьезных побочных эффектов, которые связаны со всеми представителями класса фторхинолоновых антибактериальных средств. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства myasthenia gravis являются предметом предупреждений "черного ящика" в Соединенных Штатах. Наиболее тяжелой формой тендонопатии, связанной с приемом фторхинолона, является разрыв сухожилия, который в подавляющем большинстве случаев затрагивает ахиллово сухожилие. У молодых людей обычно наблюдается хорошее выздоровление, но возможна необратимая инвалидность, которая более вероятна у пожилых пациентов. Общая частота разрыва ахиллова сухожилия, связанного с фторхинолоном, у пациентов, получавших ципрофлоксацин или левофлоксацин, оценивается в 17 случаев на 100 000 процедур. Риск значительно повышен у пожилых людей и у лиц, недавно получавших местную или системную кортикостероидную терапию. Одновременное применение кортикостероидов присутствует почти в одной трети случаев разрыва сухожилий, связанных с хинолоном. Повреждение сухожилий может проявиться во время, а также в течение года после завершения терапии фторхинолоном.
FQ удлиняют интервал QT, блокируя потенциал-зависимые калиевые каналы. Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes, опасной для жизни аритмии, но на практике это кажется относительно редким отчасти потому, что наиболее часто назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT.
Диарея, связанная с Clostridium difficile, может возникать в связи с применением любого антибактериального препарата, особенно препаратов с широким спектром действия, таких как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолином связано с риском, аналогичным или меньшим, чем риск, связанный с цефалоспоринами широкого спектра действия. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и разрастанием особо вирулентного штамма Clostridium.
Информация о назначениях в США содержит предупреждение относительно необычных случаев периферической невропатии, которая может быть постоянной. Другие эффекты нервной системы включают бессонницу, возбужденное состояние и, в редких случаях, судороги, судороги и психоз. Наблюдались другие редкие и серьезные побочные эффекты с различной степенью доказательности причинно-следственной связи.
События, которые могут возникнуть при острой передозировке, встречаются редко., и включают почечную недостаточность и судороги. Восприимчивые группы пациентов, такие как дети и пожилые люди, подвергаются большему риску побочных реакций при терапевтическом применении.
Токсичность препаратов, метаболизируемых цитохромом P450. Система усиливается при одновременном приеме некоторых хинолонов. Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие пероральных антикоагулянтов, включая варфарин или его производные или аналогичные агенты. При одновременном применении этих продуктов следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие подходящие тесты коагуляции. Совместное введение может опасно увеличить активность кумадина варфарина ; Следует тщательно контролировать МНО. Они также могут взаимодействовать с рецептором ГАМК и вызывать неврологические симптомы; этот эффект усиливается некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами. Одновременный прием нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) с хинолоном, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорожных припадков. Следовательно, норфлоксацин следует применять с осторожностью у лиц, одновременно получающих НПВП.
Сообщалось о повышенных уровнях циклоспорина в сыворотке крови при одновременном применении циклоспорина с норфлоксацином. Таким образом, при одновременном применении этих препаратов следует контролировать уровни циклоспорина в сыворотке и вносить соответствующие коррективы в дозировку циклоспорина.
Одновременный прием хинолонов, включая норфлоксацин, с глибуридом (агент сульфонилмочевины) в редких случаях приводил к тяжелой гипогликемии. Поэтому при одновременном применении этих агентов рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Некоторые хинолоны оказывают ингибирующее действие на систему цитохрома P-450, тем самым снижая клиренс теофиллина и повышая уровень теофиллина в крови. Совместное применение некоторых фторхинолонов и других препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к повышению концентрации в плазме крови и может привести к клинически значимым побочным эффектам одновременного приема препарата. Кроме того, другие фторхинолоны, особенно эноксацин и, в меньшей степени, ципрофлоксацин и пефлоксацин, также ингибируют метаболический клиренс теофиллина.
Такие лекарственные взаимодействия связаны с модификациями молекулярной структуры хинолонового кольца, в частности взаимодействиями, включающими НПВП и теофиллин. Таким образом, эти лекарственные взаимодействия с участием фторхинолонов, по-видимому, являются специфическими для лекарства, а не классовым эффектом. Также было показано, что фторхинолоны влияют на метаболизм кофеина и всасывание левотироксина. Нарушение метаболизма кофеина может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению его периода полувыведения из сыворотки, что приведет к передозировке кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению периода полувыведения из плазмы, что может привести к накоплению кофеина в плазме, когда продукты, содержащие кофеин, потребляются во время приема норфлоксацина.
Использование НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) во время терапии фторхинолоном противопоказано из-за риска серьезных побочных реакций со стороны ЦНС, включая, помимо прочего, судорожные расстройства. Фторхинолоны с незамещенным пиперазинильным фрагментом в положении 7 могут взаимодействовать с НПВП и / или их метаболитами, что приводит к антагонизму нейротрансмиссии ГАМК.
Одновременное применение норфлоксацина также было связано с временным повышением креатинина в сыворотке. у пациентов, получавших циклоспорин, в редких случаях приводил к тяжелой гипогликемии с сульфонилмочевиной. Почечный канальцевый транспорт метотрексата может подавляться одновременным приемом норфлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. Это может увеличить риск токсических реакций на метотрексат.
Текущее или прошлое лечение пероральными кортикостероидами связано с повышенным риском разрыва ахиллова сухожилия, особенно у пожилых пациентов, которые также принимают фторхинолоны.
Лечение передозировка включает опорожнение желудка посредством индуцированной рвоты или промывания желудка. Производитель рекомендует тщательный мониторинг и поддерживающую терапию, мониторинг функции почек и печени и поддержание адекватной гидратации. Введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, может снизить абсорбцию норфлоксацина.
Норфлоксацин - антибиотик широкого спектра действия, активный против обоих грамположительные и грамотрицательные бактерии. Он действует путем ингибирования ДНК-гиразы, топоизомеразы типа II и топоизомеразы IV, ферментов, необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым ингибируя деление клеток. Норфлоксацин не связывается с ДНК-гиразой, но связывается с ДНК-субстратом. Обзор 2001 г. предполагает, что цитотоксичность фторхинолонов, вероятно, представляет собой двухэтапный процесс, включающий (1) превращение комплекса топоизомераза-хинолон-ДНК в необратимую форму и (2) образование двухцепочечного разрыва. путем денатурации топоизомеразы.
«Всасывание норфлоксацина происходит быстро после однократных доз 200, 400 и 800 мг. При соответствующих дозах средние пиковые концентрации в сыворотке и плазме 0,8, 1,5 и 2,4 мкг / мл достигаются примерно через час после введения. Эффективный период полувыведения норфлоксацина в сыворотке и плазме составляет 3–4 часа. Стабильные концентрации норфлоксацина будут достигнуты в течение двух дней после приема. Почечная экскреция происходит за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, о чем свидетельствует высокая скорость почечного клиренса (приблизительно 275 мл / мин). В течение 24 часов после введения лекарственного средства от 26 до 32% введенной дозы выводится с мочой в виде норфлоксацина, а еще 5-8% выводится с мочой в виде шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью. После этого восстанавливается лишь небольшой процент (менее 1%) дозы. На восстановление каловых масс приходится еще 30% введенной дозы. Через два-три часа после однократного приема дозы 400 мг концентрация в моче достигает 200 мкг / мл или более. У здоровых добровольцев средняя концентрация норфлоксацина в моче остается выше 30 мкг / мл в течение как минимум 12 часов после приема дозы 400 мг. PH мочи может влиять на растворимость норфлоксацина. Норфлоксацин наименее растворим при pH в моче 7,5, а более высокая растворимость наблюдается при pH выше и ниже этого значения. Связывание норфлоксацина с белками сыворотки составляет от 10 до 15% ». Цитата из листка-вкладыша для нороксина 2009 года.
Биотрансформация происходит через печень и почки с периодом полураспада 3-4 часа.
Первые члены К классу хинолоновых антибактериальных средств относились препараты с относительно низкой активностью, такие как налидиксовая кислота, используемые в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей из-за их почечной экскреции и склонности к концентрации в моче. В 1979 году публикация патента, поданного фармацевтическим отделением Киорина Сейяку Кабушики Кайши, раскрыла открытие норфлоксацина и демонстрацию того, что некоторые структурные модификации, включая присоединение атома фтора к хинолоновому кольцу, приводят к значительному усилению антибактериальной активности.
Несмотря на значительное повышение антибактериальной активности норфлоксацина по сравнению с ранними фторхинолонами, он не стал широко используемым антибиотиком. Другие компании инициировали программы открытия фторхинолонов после публикации патента на норфлоксацин. Компания Bayer Pharmaceuticals обнаружила, что добавление одного атома углерода к структуре норфлоксацина обеспечило еще 4-10-кратное улучшение активности . Ципрофлоксацин вышел на рынок всего через год после норфлоксацина и достиг продаж в 1,5 миллиарда евро. пик.
Kyorin предоставил Merck Company, Inc. исключительную лицензию (в некоторых странах, включая США) на импорт и распространение норфлоксацина под торговой маркой Noroxin. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило нороксин для распространения в США 31 октября 1986 года.
В большинстве стран все препараты требуют рецепта. В Колумбии (Южная Америка) он продается под торговой маркой Ambigram от Laboratorios Bussié
Нороксин был прекращен в США с апреля 2014 г. Дополнительные сведения см. В последней инструкции по применению норфлоксацина (нороксина).
