Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тайкерб, Тайверб |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a607055 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь (таблетки ) |
| ATC код | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Переменная, увеличивается с пищей |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | Печень, в основном CYP3A -опосредованное (незначительное 2C19 и 2C8 вовлечение) |
| период полувыведения | 24 часа (повторное введение), 14,2 часа (разовая доза) |
| Экскреция | В основном Кал |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C29H26ClFN 4O4S |
| Молярная масса | 581,06 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Лапатиниб (INN ), используемый в форме лапатиниба дитозилата (USAN ) (торговые названия Tykerb и Tyverb ), является активным при пероральном введении лекарственное средство от рака груди и других солидных опухолей. Это двойной ингибитор тирозинкиназы, который прерывает пути HER2 / neu и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Он используется в комбинированной терапии для HER2-положительного рака молочной железы. Он используется для лечения пациентов с запущенным или метастатическим раком груди, опухоли которых сверхэкспрессируют HER2 (ErbB2).
Вкл. 13 марта 2007 г., США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило лапатиниб в составе комбинированной терапии для пациентов с раком груди, уже принимающих капецитабин (Кселода). В январе 2010 года Tykerb получил ускоренное одобрение для лечения женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с положительным рецептором гормонов, который сверхэкспрессирует рецептор HER2 и которым показана гормональная терапия (в комбинации с летрозолом ).
Фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK) продает препарат под собственными названиями Tykerb (в основном в США) и Tyverb (в основном в Европе и России). В настоящее время препарат одобрен для продажи и клинического использования в США, Австралии и Бахрейне., Кувейт, Венесуэла, Бразилия, Новая Зеландия, Южная Корея, Швейцария, Япония, Иордания, Европейский Союз, Ливан, Индия и Пакистан.
2 августа 2013 г. Апелляционный совет Индии по интеллектуальной собственности отозвал патент на Tykerb компании Glaxo, ссылаясь на статус своего производного, одновременно поддерживая исходный патент, выданный на лапатиниб.
Лекарственное средство дитозилат лапатиниба классифицируется как S / NM (синтетическое соединение, демонстрирующее конкурентное ингибирование естественного l продукт), который является естественным или вдыхаемым субстратом
Лапатиниб ингибирует активность тирозинкиназы связаны с двумя онкогенами, EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) и HER2 / neu (человеческий EGFR типа 2). Сверхэкспрессия HER2 / neu может быть причиной определенных типов рака молочной железы с высоким риском у женщин.
Как и сорафениб, лапатиниб является ингибитором протеинкиназы. уменьшить количество опухолевых клеток груди раковых стволовых клеток.
Лапатиниб подавляет рецепторные сигнальные процессы путем связывания с АТФ-связывающим карманом белка киназы домена EGFR / HER2, предотвращая - фосфорилирование и последующая активация сигнального механизма (см. Рецепторная тирозинкиназа # Сигнальная трансдукция ).
Лапатиниб используется в качестве лечение рака молочной железы у женщин, ранее не получавших лечения, пациентов с раком молочной железы ER + / EGFR + / HER2 + и пациентов с HER2-положительным распространенным раком молочной железы, который прогрессировал после предыдущего лечения другими химиотерапевтическими агентами, такими как антрациклин, препараты, производные от таксана, или трастузумаб (Герцептин).
Рандомизированный c Клинические испытания рака молочной железы у женщин, которые ранее лечились этими агентами (антрациклин, таксан и трастузумаб), показали, что введение лапатиниба в комбинации с капецитабином замедляет время дальнейшего роста рака по сравнению с режимами, в которых используется только капецитабин. В исследовании также сообщалось, что риск прогрессирования заболевания снизился на 51% и что комбинированная терапия не была связана с увеличением токсических побочных эффектов. Результат этого исследования привел к довольно сложному и довольно специфическому первоначальному показанию для лапатиниба - использование только в комбинации с капецитабином для лечения HER2-положительного рака молочной железы у женщин, у которых рак прогрессировал после предыдущего химиотерапия антрациклином, таксанами и трастузумабом.
Ранние клинические испытания показали, что прерывистый лапатиниб в высоких дозах может иметь лучшую эффективность с управляемой токсичностью при лечении рака груди с повышенной экспрессией HER2.
Как и многие низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы, лапатиниб считается хорошо переносимым. Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, усталость, тошнота и сыпь. Следует отметить, что сыпь, связанная с лапатинибом, улучшает исход. В клинических исследованиях сообщалось о повышенных ферментах печени. Удлинение интервала QT наблюдалось при применении дитозилата лапатиниба, но сообщений о torsades de pointes не поступало. С осторожностью рекомендуется применять пациентам с гипокалиемией, гипомагниемией, врожденным синдромом удлиненного интервала QT или при одновременном применении лекарств, вызывающих удлинение интервала QT. В сочетании с капецитабином обратимое снижение функции левого желудочка является обычным явлением (2%).
Разработано исследование III фазы. при оценке лапатиниба в сочетании с химиотерапией при распространенном HER2-положительном раке желудка в 2013 году не удалось достичь основной конечной точки повышения общей выживаемости (ОВ) на фоне одной химиотерапии. Исследование не обнаружило новых сигналов безопасности, в то время как медиана ОС для пациентов в группе лапатиниба и химиотерапии составила 12,2 месяца против 10,5 месяцев для пациентов, получавших плацебо и химиотерапию. Вторичными конечными точками рандомизированного двойного слепого исследования были выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота ответа и продолжительность ответа. Медиана ВБП составляла 6 месяцев, частота ответа - 53%, а продолжительность ответа - 7,3 месяца в группе исследуемой комбинированной химиотерапии по сравнению со средней ВБП 5,4 месяца, частотой ответа 39% и продолжительностью ответа 5,6 месяца для пациентов, получавших только химиотерапию. группа. Диарея, рвота, анемия, обезвоживание и тошнота были серьезными нежелательными явлениями (SAE), о которых сообщалось более чем у 2% пациентов в группе исследуемой комбинированной химиотерапии, в то время как рвота была наиболее частым SAE, отмеченным в группе химиотерапии.
