Войти
| фактор свертывания XIII,. полипептид A1 | |
|---|---|
 Неактивный гомодимер пептида A1, все домены и основные каталитические остатки показаны разными цветами. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | F13A1 |
| Альт. символы | F13A |
| ген NCBI | 2162 |
| HGNC | 3531 |
| OMIM | 134570 |
| RefSeq | NM_000129 |
| UniProt | P00488 |
| Прочие данные | |
| Номер ЕС | 2.3.2.13 |
| Locus | Chr. 6 p24.2-p23 |
| фактор свертывания крови XIII,. полипептид B | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | F13B |
| ген NCBI | 2165 |
| HGNC | 3534 |
| OMIM | 134580 |
| RefSeq | NM_001994 |
| UniProt | P05160 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 1 q31-q32.1 |
Фактор XIII или фактор стабилизации фибрина представляет собой зимоген, обнаруженный в крови людей и некоторых других животных. Он активируется тромбином в фактор XIIIa . XIIIa представляет собой фермент системы свертывания крови, который перекрестно связывает фибрин. Дефицит XIII ухудшает стабильность сгустка и увеличивает склонность к кровотечениям.
XIII человека является гетеротетрамером. Он состоит из 2 ферментативных пептидов A и 2 неферментных пептидов B. XIIIa представляет собой димер активированных пептидов A.
В крови тромбины расщепляют фибриногены к фибринам во время коагуляции и образуется тромб на основе фибрина. Фактор XIII представляет собой трансглутаминазу, которая циркулирует в крови человека как гетеротетрамер из двух субъединиц А и двух субъединиц B. XIII связываются со сгустком через свои B. В присутствии фибринов тромбин эффективно расщепляет пептидную связь R 37– G 38 каждой единицы A в тетрамере XIII. Единицы A высвобождают свои N-концевые активирующие пептиды.
Обе не- ковалентно связанные единицы B теперь способны диссоциировать от тетрамера с помощью ионы кальция (Ca), которые встречаются в крови. Ионы также активируют оставшийся димер двух единиц A посредством изменения формы.
Фактор XIIIa (димер двух активных единиц A) сшивает фибрины внутри сгустка, образуя изопептидные связи между различными глутаминами и лизинами фибринов. Эти связи делают сгусток физически более прочным и защищают его от преждевременной ферментативной деградации (фибринолиз ).
У человека плазмин, антитромбин и TFPI наиболее подходящие протеолитические ингибиторы активного фактора XIIIa. α2-макроглобулин является значительным непротеолитическим ингибитором.
Пептиды активации (розовые) единиц A удаляются тромбином (IIa) в присутствии фибрин.Единицы B (серый цвет) высвобождаются с помощью кальция и активируется димер единиц A (формы XIIIa).
XIIIa сшивает фибрин (упрощенное изображение)
Человеческий фактор XIII состоит из Субъединицы A и B. Субъединица гена - это F13A1. Он находится на хромосоме 6 в положении 6p24–25. Его размер составляет более 160 т.п.н., имеет 14 интронов и 15 экзонов. Его мРНК составляет 3,9 т.п.н. Он имеет 5 'UTR размером 84 п.н. и 3 'UTR размером 1,6 т.п.н. Экзон (ы) F13A1
ген субъединицы B F13B. Он находится на хромосоме 1 в положении 1q31–32.1. Он охватывает 28 тыс. Пар нуклеотидов, имеет 11 интронов и 12 экзонов. Его мРНК составляет 2,2 т.п.н. Экзон 1 кодирует 5 'UTR. Экзоны 2–12 кодируют 10 различных доменов суши..
Фактор XIII крови человека представляет собой гетеротетрамер двух линейных полипептидов A и двух B или «единиц». Агрегаты потенциально каталитические; В единицах B нет. Единицы А образуют димерный центр. Не- ковалентно связанные звенья B образуют кольцеобразную структуру вокруг центра. Юниты B удаляются, когда XIII активируется до XIIIa. Димеры, содержащие только единицы A, также встречаются в клетках, таких как тромбоциты. Большое количество единичных B-единиц (мономеров) также встречается в крови. Эти димеры и мономеры, как известно, не участвуют в коагуляции, тогда как тетрамеры участвуют.
Единицы A имеют массу примерно 83 кДа, 731 аминокислотных остатков, 5 белковых доменов (перечислены от N-конца до C-конца, номера остатков указаны в скобках):
Единицы B - это гликопротеины. Каждый имеет массу около 80 кДа (8,5% массы приходится на углеводы ), 641 остаток и 10 доменов суши. Каждый домен имеет около 60 остатков и 2 внутренних дисульфидных связи.
Субъединицы человеческого фактора XIII состоят в основном из тромбоцитов и других клеток костного мозга. происхождение. Субъединицы B секретируются в кровь гепатоцитами. Единицы A и B объединяются в крови с гетеротетрамерами двух единиц A и двух единиц B. Концентрация гетеротетрамеров в плазме крови составляет 14–48 мг / л, а период полувыведения составляет 9–14 дней.
Сгусток, не стабилизированный FXIIIa растворим в 5 моль / л мочевины, тогда как стабилизированный сгусток устойчив к этому явлению.
Дефицит фактора XIII (FXIIID), хотя обычно редко, действительно встречается, при этом в Иране самый высокий в мире показатель заболеваемости этим заболеванием - 473 случая. Город Хаш, расположенный в провинциях Систан и Белуджистан, имеет самый высокий уровень заболеваемости в Иране, с высоким уровнем кровнородственных браков..
Уровни фактора XIII рутинно не измеряются, но могут быть рассмотрены у пациентов с необъяснимой тенденцией к кровотечениям. Поскольку фермент весьма специфичен для моноцитов и макрофагов, определение присутствия фактора XIII может быть использовано для выявления и классификации злокачественных заболеваний с участием этих клеток.
FXIII также известен как фактор Лаки-Лорана, в честь Калмана Лаки и Ласло Лоранда, ученых, которые впервые предложили его существование в 1948 году. Конференция 2005 года рекомендовала стандартизацию номенклатуры.
