D-димер (или D-димер ) представляет собой продукт разложения фибрина (или FDP), небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разложения сгустка крови в результате фибринолиза. Он назван так потому, что он содержит два D-фрагмента белка фибрина, соединенных сшивкой.
. Концентрация D-димера может быть определена с помощью анализ крови для диагностики тромбоза. С момента своего появления в 1990-х годах он стал важным тестом, проводимым у пациентов с подозрением на тромботические нарушения. Хотя отрицательный результат практически исключает тромбоз, положительный результат может указывать на тромбоз, но не исключает другие возможные причины. Поэтому его основное применение - исключить тромбоэмболические заболевания, вероятность которых мала. Кроме того, он используется для диагностики заболевания крови диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Четырехкратное увеличение содержания белка является надежным предиктором смертности у тех, кто страдает COVID-19.
Коагуляция, образование сгустка крови или тромба, происходит, когда белки каскада свертывания активируются либо при контакте с повреждение стенки кровеносного сосуда и воздействие коллагена в тканевом пространстве (внутренний путь) или активация фактора VII с помощью тканевых активирующих факторов (внешний путь). Оба пути приводят к образованию тромбина, фермента, который превращает растворимый белок крови фибриноген в фибрин, который объединяется в протеофибриллы. Другой фермент, вырабатываемый тромбином, фактор XIII, затем сшивает протеофибриллы фибрина на участке фрагмента D, что приводит к образованию нерастворимого геля, который служит каркасом для образования тромба.
Циркулирующий фермент плазмин, главный фермент фибринолиза, расщепляет фибриновый гель в ряде мест. Полученные фрагменты, «полимеры с высокой молекулярной массой», перевариваются плазмином в несколько раз больше, что приводит к промежуточным, а затем к небольшим полимерам (продукты разложения фибрина или FDP). Однако поперечная связь между двумя фрагментами D остается неповрежденной, и они проявляются на поверхности, когда фрагменты фибрина в достаточной степени перевариваются. Структура D-димера представляет собой молекулу 180 кДа или 195 кДа из двух D-доменов, или молекулу 340 кДа из двух D-доменов и одного E-домена исходной молекулы фибриногена.
D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, за исключением случаев, когда система коагуляции активирована, например, из-за наличия тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Анализ D-димера зависит от связывания моноклонального антитела с конкретным эпитопом на фрагменте D-димера. В продаже имеется несколько наборов для обнаружения; все они полагаются на разные моноклональные антитела против D-димера. Для некоторых из них известна площадь D-димера, с которой связывается антитело. Связывание антитела затем количественно измеряют с помощью одного из различных лабораторных методов.
Тест на D-димер имеет клиническое значение при подозрении на тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) или диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром). Он исследуется при диагностике расслоения аорты.
Для ТГВ и ТЭЛА возможны различные системы оценки, которые используются для определения априорной клинической вероятности этих заболеваний; наиболее известным является оценка Уэллса.
В некоторых больницах они измеряются лабораториями после заполнения формы, показывающей оценку вероятности и только если оценка вероятности низкая или средняя. Это снижает потребность в ненужных тестах у тех, у кого высокая вероятность. Выполнение теста на D-димер в первую очередь позволяет избежать значительной части визуализирующих тестов и является менее инвазивным. Поскольку D-димер может исключить необходимость визуализации, специалисты профессиональные организации рекомендуют врачам использовать тестирование D-димера в качестве начальной диагностики.
Ниже приведены контрольные диапазоны для D-димера:
Единицы | Небеременные. взрослые | Первые триместр | Второй триместр | Третий триместр |
---|---|---|---|---|
мг / л или мкг / мл | < 0.5 | 0,05 - 0,95 | 0,32 - 1,29 | 0,13 -1,7 |
мкг / л или нг / мл | < 500 | 50 - 950 | 320 - 1290 | 130 - 1700 |
нмоль / л | < 2.7 | 0,3 - 5,2 | 1,8 - 7,1 | 0,7 - 9,3 |
D-димер увеличивается с возрастом. Поэтому было предложено использовать порог, равный возрасту пациента в годах × 10 мкг / л (или × 0,056 нмоль / л) для пациентов в возрасте старше 50 лет при подозрении на венозную тромбоэмболию (ВТЭ), поскольку это снижает частота ложноположительных без существенного увеличения частоты ложноотрицательных
Альтернативное измерение D-димера осуществляется в единицах эквивалента фибриногена (FEU). Молекулярная масса молекулы фибриногена примерно вдвое превышает размер молекулы D-димера, и поэтому 1,0 мкг / мл FEU эквивалентно 0,5 мкг / мл d-димера.
Различные наборы имеют чувствительность 93-95% (истинно положительный результат). Одно исследование показало, что для госпитализированных пациентов специфичность составляет около 50% (в отношении ложноположительных результатов) при диагностике тромботических заболеваний.
В интерпретация D-димера, для пациентов старше 50 лет значение (возраст пациента) x 10 мкг / л может быть ненормальным.
D-димер был первоначально описан в 1970-х и нашла свое диагностическое применение в 1990-х.