Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16H23NO2 |
| Молярная масса | 261,365 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
этоксадрол (CL-1848C) - это дисс активный анестетик, который, как было обнаружено, является антагонистом NMDA и оказывает на животных эффекты, аналогичные PCP. Этоксадрол вместе с другим родственным препаратом дексоксадролом были разработаны как анальгетики для использования у людей, но разработка была прекращена в конце 1970-х годов после того, как пациенты сообщили о побочных эффектах, таких как кошмары и галлюцинации.
Фенциклидин (PCP), кетамин, этоксадрол и дексоксадрол - все содержат фенильные и аминогруппы, которые связываются с сайтом PCP на рецепторе NMDA. Вместо этого теноциклидин содержит тиофеновое кольцо, которое является биоизостерическим с фенильным кольцом. Фенициклидин (PCP), теноциклидин (TCP), этоксадрол и его предшественник, дексоксадрол имеют родственные химические структуры. Все эти препараты одинаково действуют на нервную систему, действуя как диссоциативные галлюциногены (что означает, что они мешают нормальным сенсорным сигналам, заменяя их галлюцинациями любого сенсорного воздействия) с обезболивающим и обезболивающим свойствами.
Этоксадрол является неконкурентоспособным антагонистом рецептора NMDA. Он связывается с высокой аффинностью с PCP сайтом связывания на рецепторе NMDA (Ki = 107 нМ, что определяется смещением с радиоактивной меткой TCP ). Обычно инактивированный рецептор NMDA обладает блоком магния (Mg) в канале, блокируя прохождение катионов.
действие рецептора NMDA в отсутствие (слева) или присутствие (справа) этоксадрола. Когда нейротрансмиттер глутамат связывается с рецептором NMDA, а постсинаптическим клеточная мембрана деполяризована (из-за активации постсинаптической клетки), блок магния в канале рецептора NMDA смещен. Кальций (Ca) и натрий (Na) могут поступать в ячейку через открытый канал, а калий (K) может выходить из ячейка. Этоксадрол противодействует рецептору NMDA, связываясь с сайтом PCP, расположенным непосредственно над блоком магния в ионном канале. В случае смещения блока магния этоксадрол блокирует канал рецептора NMDA, не позволяя катионам входить в канал или выходить из него. Этот механизм действия также распространяется на PCP, TCP, кетамин и дексоксадрол.
Связывание этоксадрола не влияет на сродство связывания других сайтов на рецепторе NMDA, как было обнаружено в результате исследований связывания, показывающих вытеснение радиоактивно меченого TCP этоксадролом (связывание TCP в отсутствие этоксадрола: Ki = 19,2 x 10 M, B max = 1,36 пмоль / мг белка ; связывание TCP в присутствии этоксадрола: K i = 21,7 x 10 M, B max = 0,66 пмоль / мг белка).
Несмотря на его анестезирующее и обезболивающее эффекты, этоксадрол не взаимодействует с бензодиазепиновые, мускариновые ацетилхолиновые или мю-опиоидные рецепторы. Однако этоксадрол может действовать в рамках дофамина пути вознаграждения, что объясняет его усиливающие свойства.
Этоксадрол вступает в силу через 90 секунд после внутривенное (IV) введение и его анестезирующий эффект обычно длятся от получаса до часа. Поскольку этоксадрол вводится внутривенно, биодоступная доза всегда совпадает с введенной дозой. обезболивающий эффект этоксадрола может длиться до 2 часов или более после того, как пациенты вернутся в сознание.
Этоксадрол липофильный и может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер.. Благодаря своей липофильной структуре, этоксадрол может абсорбироваться жировыми тканями и органами (например, печенью ). Этоксадрол также действует на дыхательную и сердечно-сосудистую систему.
Этоксадрол был предназначен в качестве анестетика для пациентов, которым требуется особенно длительный период анестезия для операции. Как анестетик, этоксадрол более эффективен, чем кетамин, но менее эффективен, чем PCP.
. Этоксадрол также является сильнодействующим анальгетиком. Пациенты, получавшие этоксадрол, часто сообщали, что они знали о боли при пробуждении от анестезии, но это их не беспокоило. Послеоперационные анальгетики редко требуются после того, как пациентам, перенесшим операцию, вводят этоксадрол.
Этоксадрол (наряду с кетамином, дексоксадролом и другими PCP-подобными препаратами ) является противосудорожным средством, предотвращающим тонические судороги у мышей, которым вводят пентилентетразол (PTZ), который обычно вызывает судороги.
Как кетамин, этоксадрол вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и частоты дыхания. Этоксадрол также может вызывать рвоту. При достаточно высоких дозах этоксадрол также оказывает влияние на мышечную систему, такое как судороги или потеря рефлекса выпрямления. При приеме в избытке этоксадрол может быть летальным для респираторной системы. Обезьяны, получившие чрезвычайно высокие (>20 мг / кг) дозы этоксадрола, умерли от очевидной дыхательной недостаточности.
Этоксадрол вызывает самые разные сны от приятного до пугающего или вызывающего. Примерно половина пациентов, получавших этоксадрол, сообщают о приятных сновидениях, 25% сообщают о неприятных сновидениях, а оставшиеся 25% вообще не видят сновидений. Такие сны часто описывались как «плавающие», «пухлые» или «не из этого мира». Сны и галлюцинации могут сохраняться от 18 до 24 часов. В редких случаях этоксадрол может вызывать периоды психотическая активность в этот период восстановления.
В мозге этоксадрол замедляет синтез серотонина до 50 -60% от контрольной скорости и ускоряет скорость синтеза дофамина до 200% от нормальной скорости через 4–6 часов после внутривенного введения.
Как и ряд других наркотики (например, кокаин ), этоксадрол проявляет усиливающие свойства. Обезьяны самостоятельно вводят этоксадрол, дексоксадрол или PCP в парадигме нажатия рычага.
