Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC Изопропил-2-бутил-3- {4- [3- (дибутиламино) пропил] бензоил} -1-бензофуран-5-карбоксилат | |
| Другие названия SSR149744C | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.211.855  |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химические формула | C34H47NO4 |
| Молярная масса | 533,753 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
Селиварон - экспериментальный препарат, тестируемый для использования в фармакологической антиаритмической терапии. Сердечная аритмия - это любое нарушение электрической активности сердца. Аритмии варьируются от легкой до тяжелой, иногда вызывают такие симптомы, как сердцебиение, головокружение, обморок и даже смерть. Они могут проявляться как медленные (брадикардия ) или быстрые (тахикардия ) пульс, и могут иметь регулярный или нерегулярный ритм.
Причины сердечной аритмии многочисленны, от структурных изменений в проводящей системе (синоатриальные и атриовентрикулярные узлы, или система Гиса-Пуркинье) и сердечная мышца, к мутациям в генах, кодирующих ионные каналы сердца. Движение ионов, в частности Na, Ca и K, вызывает деполяризацию клеточных мембран в клетках узлов, которые затем передаются клеткам сердечной мышцы, чтобы вызвать сокращение. После деполяризации ионы возвращаются в исходное положение, что приводит к реполяризации мембраны и релаксации. Нарушения ионного потока влияют на способность сердца сокращаться, изменяя мембранный потенциал покоя, влияя на способность клетки проводить или передавать потенциал действия (AP), или влияя на скорость или силу сокращения.
Конкретные молекулярные изменения, связанные с аритмией, зависят от природы проблемы. Мутации ионных каналов могут изменять конформацию белка и, таким образом, изменять количество тока, протекающего по этим каналам. Из-за изменений в аминокислотах и связывающих доменах мутации также могут влиять на способность этих каналов реагировать на физиологические изменения сердечной потребности. Мутации, приводящие к потере функции К-каналов, могут привести к замедленной реполяризации клеток сердечной мышцы. Точно так же усиление функции каналов Na и Ca приводит к замедленной реполяризации и перегрузке Ca, вызывая повышенное связывание Ca с сердечным тропонином C, более взаимодействием актина - миозина и вызывая повышенную сократительную способность соответственно. Мутации вызывают множество аритмических состояний, включая фибрилляцию предсердий (AF), трепетание предсердий (AF1) и фибрилляцию желудочков (V-Fib). Аритмии также могут быть вызваны изменением активности блуждающего нерва и активацией β1адренергических рецепторов.
Селиварон - не йодированный бензофуран производное, структурно родственное амиодарону, лекарству, обычно используемому для лечения аритмий. Селиварон обладает потенциалом в качестве антиаритмического средства, что связано с его многофакторным механизмом действия; блокирование Na, L-типа Ca и многих типов K каналов (IKr, IKs, IKACh и IKv1.5 ), а также подавление β 1 рецепторы, все в зависимости от дозы. Механизмы, с помощью которых целиварон изменяет поток ионов через эти каналы, неизвестны, но сердца демонстрируют более длинные интервалы PQ и уменьшение укорочения клеток, что указывает на заблокированные каналы Ca типа L, снижение максимального тока с каждым потенциалом действия без изменений в мембранном потенциале покоя, вызванном блокировкой Na-каналов, и большей продолжительности потенциала действия из-за блокирования K-каналов. Таким образом, целиварон описывается как обладающий антиаритмическими свойствами класса I, II, III и IV.
Селиварон проявляет некоторую предсердную избирательность, что позволяет предположить, что он может быть наиболее эффективным при лечении предсердных аритмий, таких как фибрилляция предсердий и трепетание предсердий. Эти состояния характеризуются высокой частотой предсердий: 400–600 ударов в минуту при фибрилляции предсердий и 150–300 ударов в минуту при трепетании предсердий. Исследования показали, что целиварон способен вызывать кардиоверсию, поддерживать нормальные синусовые сердечные ритмы, эффективен при гипокалиемической, вазотонической и вызванной растяжением фибрилляции предсердий, а также при ишемической и реперфузионной фибрилляции желудочков. Поскольку он влияет на несколько ионных каналов, он также перспективен в лечении генетических форм аритмии, вызванных несколькими мутациями ионных каналов.
Целиварон может быть эффективным гипотензивным средством терапии, поскольку она ингибирует как ангиотензин II, так и фенилэфрин, индуцированную гипертензией у собак, несмотря на отсутствие сродства к этим рецепторам. Фибрилляция предсердий особенно распространена у взрослых с гипертонической болезнью, поэтому желательно применять один препарат для борьбы с обеими проблемами. Не йодированная природа целиварона означает, что вредные побочные эффекты на щитовидную железу, обычно наблюдаемые при терапии амиодароном, устраняются, что делает препарат привлекательной альтернативой. Более высокая пероральная биодоступность, более короткая продолжительность действия и меньшее накопление в тканях также являются преимуществами целиварона. В настоящее время проводятся два исследования, чтобы определить, воспроизводятся ли эффекты, наблюдаемые на животных моделях, в человеческой популяции.
