ALDOC | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ALDOC, ALDC, альдолаза C, альдолаза, фруктозобисфосфат C | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 103870 MGI: 101863 HomoloGene: 21073 GeneCards: ALDOC | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Species | Human | Mouse | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
Альдолаза C, фруктозобисфосфат (ALDOC или ALDC ), является фермент, который у человека кодируется геном ALDOC на хромосоме 17. Этот ген кодирует член семейства гена фруктозобисфосфатальдолазы класса I . Кодируемый белок, специфически экспрессируемый в гиппокампе и клетках Пуркинье мозга, представляет собой гликолитический фермент, катализирующий обратимое альдольное расщепление 1,6-бисфосфат фруктозы и фруктозо-1-фосфат до дигидроксиацетонфосфат и либо глицеральдегид-3-фосфат, либо глицеральдегид, соответственно. [Предоставлено RefSeq, июль 2008] Содержание
Структура ALDOC - один из трех изоферментов альдолазы (A, B и C), кодируемых тремя разные гены. Аминокислотная последовательность ALDOC очень похожа на последовательности других изоферментов, разделяя 68% идентичности с ALDOB и 78% идентичности с ALDOA. В частности, остатки Asp33, Arg42, Lys107, Lys146, Glu187, Ser271, Arg303 и Lys229 все консервативны в активных сайтах трех изоферментов. Этот активный сайт расположен в центре гомотетрамерной αβ-цилиндрической структуры этих альдолаз. Однако несколько конструктивных деталей отличают ALDOC. Например, остаток Arg303 в ALDOC принимает промежуточную конформацию между связанными и не связанными структурами, наблюдаемыми в других изоферментах. Кроме того, C-концевой участок между Glu332 и Lys71 образует солевой мостик с бочкообразным участком, который отсутствует в изоформах A и B. Более того, электростатическая поверхность ALDOC заряжена более отрицательно, что может служить участком связывания кислоты или участком стыковки для размещения С-концевых конформаций. Четыре ALDOC-специфических остатка (N90, V92, R96 и D100) могут быть ключевыми для ALDOC-специфических функций. Функция ALDOC также является ключевым ферментом на четвертой стадии гликолиза. как в обратном пути глюконеогенез. Он катализирует обратимое превращение фруктозо-1,6-бисфосфата в глицеральдегид-3-фосфат (G3P) или глицеральдегид и дигидроксиацетонфосфат (DHAP) за счет альдольного расщепления. В результате он играет ключевую роль в биосинтезе АТФ. Как альдолаза, ALDOC предположительно также участвует в других функциях «подработки», хотя его точное участие остается неясным. Например, он менее прочно связывается с цитоскелетом, чем другие изоферменты, вероятно, из-за его более кислой pI. Кроме того, ALDOC участвует в пути реакции на стресс для функции эпителиальных клеток легких во время гипоксии и в устойчивости мозжечковых клеток Пуркинье к эксайтотоксическому инсульту. ALDOC повсеместно экспрессируется в большинстве тканей, хотя преимущественно он экспрессируется в мозге, гладких мышцах и нейронной ткани. Однако, поскольку изоформа ALDOA коэкспрессируется с ALDOC в центральной нервной системе (CS), предполагается, что ALDOC вносит вклад в функцию ЦНС вне гликолиза. Более того, его присутствие в клетках других типов, таких как тромбоциты и тучные клетки (MCs), может служить отказом в случае, когда другие преобладающие изоферменты альдолазы становятся инактивированными. Внутри клеток он локализуется в цитоплазме. Клиническая значимость Эта альдолаза связана с раком. Было обнаружено, что активность ALDOC повышается в мозг больных шизофренией (SCZ). Примечательно, что хотя ALDOC по-разному экспрессируется в передней поясной извилине (ACC) пациентов с SCZ мужского пола, он не обнаруживает значительных изменений у пациентов с SCZ женского пола, что указывает на то, что разные регуляторные механизмы могут быть задействованы у пациентов с SCZ мужчин и женщин. Вероятно, что ALDOC участвует в SCZ благодаря своей роли в гликолизе, который является центральным биохимическим путем в SCZ. Кроме того, сообщается, что ALDOC подвергается окислению в мозге, пораженном легкие когнитивные нарушения (MCI) и болезнь Альцгеймера (AD). Эта окислительная модификация подавляет активность ALDOC, вызывая накопление фруктозо-1,6-бисфосфата и вызывая обратную реакцию в направлении глюконеогенеза, а не гликолиза, таким образом останавливая производство АТФ. Интерактивная карта путей Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [[File: [[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] | {{{bSize}}} px | alt = Гликолиз и глюконеогенез редактировать ]] Гликолиз и Глюконеогенез редактироватьСм. Также Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-10 16:22:53
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |