Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые названия | Cancidas |
| Другие названия | (4R, 5S) -5 - [(2-Aminoethyl) амино] -N- (10,12-диметилтетрадеканоил) -. 4-гидрокси-L-орнитил-L-треонил-транс-4-гидрокси-L-пролил- (S) -4-гидрокси-4- ( п-гидроксифенил) -L-треонил-трео-3-гидрокси-L-орнитил-транс-3-гидрокси-L-пролин циклический (6 → 1) -пептид. 1 - [(4R, 5S) -5- [(2-аминоэтил) амино] -N- (10,12-диметил-1-оксотетрадецил) -4-гидрокси-L-орнитин] -5 - [(3R) -3-гидрокси-L-орнитин] пневмокандин B 0 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутривенное |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (только для внутривенного введения) |
| Связывание с белками | ~ 97% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 9–11 часов |
| Экскреция | Моча (41%), кал (35%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Формула | C52H88N10O15 |
| Молярная масса | 1093,331 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Каспофунгин (МНН ) (торговая марка Cancidas ) представляет собой липопептид противогрибковый препарат от Merck Co., Inc., обнаруженный Джеймсом Балковец, Регина Блэк и Фрэнсис А. Буффар. Он является членом нового класса противогрибковых средств, называемого эхинокандинами. Он действует путем ингибирования фермента (1 → 3) -β- D -глюкансинтазы и тем самым нарушает целостность клеточной стенки грибов. Каспофунгин был первым ингибитором грибкового синтеза (1 → 3) -β- D -глюкана, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Каспофунгин вводится внутривенно.
Каспофунгин эффективен при лечении грибковых инфекций, вызываемых видами Aspergillus и Candida. Он является членом семейства эхинокандинов, нового класса противогрибковых средств с широким спектром действия против всех видов Candida. По сравнению с лечением флуконазолом или амфотерицином B все три препарата этого класса продемонстрировали свою высокую эффективность или превосходство в четко определенных клинических условиях, включая инвазивные инфекции Candida, Candida эзофагит и кандидемия. Более высокая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) этих агентов наблюдалась против C. parapsilosis и C. guilliermondii.
Ниже приводится сводная информация о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения организмов.
Первоначально ацетат каспофунгина для инъекций был одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США и EMEA в Европе в 2001 году.
В настоящее время одобренные терапевтические показания обе организации включают эмпирическую терапию предполагаемых грибковых инфекций у взрослых пациентов с лихорадкой, нейтропенией и терапию «спасения» у пациентов, которые лечат инвазивный аспергиллез у взрослых пациентов, у которых заболевание не поддается лечению или которые непереносимость других противогрибковых средств (например, обычные или липидные препараты амфотерицина B и / или итракона азол ). Кроме того, одобрение FDA включает показания для лечения кандидемии и некоторых специфических инфекций Candida (внутрибрюшные абсцессы, перитонит, инфекции плевральной полости и эзофагит ), а разрешение EMEA включает показания для лечения общего инвазивного кандидоза у взрослых пациентов.
Медленно метаболизируется путем гидролиза пептидов и N-ацетилирования в печени. Поэтому при нарушении функции печени дозу необходимо уменьшить. Каспофунгин также подвергается спонтанной химической деградации до пептидного соединения с открытым кольцом, L-747969. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до конститутивных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин.
Около 36% пациентов, невосприимчивых к другим методам лечения, хорошо ответили на терапию каспофунгином, в то время как даже 70% пациентов с непереносимостью других методов лечения были классифицированы как респонденты. Прямых сравнительных исследований с другими препаратами для лечения инвазивного аспергиллеза до сих пор не проводилось.
Известная гиперчувствительность к ацетату каспофунгина или любому другому ингредиенту, содержащемуся в составе, противопоказывает его использование.
Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к более частому повышению ферментов печени (ALT = SGPT и AST = SGOT ), чем указано для одного циклоспорина. Комбинированное лечение показано только в том случае, если потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск.
Рекомендуется снижение дозировки у пациентов с умеренными нарушениями функции печени. Нет клинических данных относительно применения каспофунгина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Были замечены реакции, связанные с высвобождением гистамина (сыпь, отек лица, зуд, ощущение тепла и один случай анафилаксии). Медицинские работники должны внимательно следить за этими реакциями.
У нескольких пациентов с инфекциями, вызванными Candida albicans, были замечены мутанты с пониженной чувствительностью к каспофунгину. В настоящее время нет данных о развитии устойчивости у других грибов, кроме C. albicans.
Исследования на животных показали, что каспофунгин обладает эмброотоксическими свойствами, и поэтому был отнесен к классу C. Его следует назначать беременным женщинам только в том случае, если он приносит пользу матери. явно перевешивает потенциальный риск для ее плода.
Препарат обнаружен в молоке кормящих крыс, но неизвестно, наблюдается ли это у людей. Таким образом, к кормящим женщинам следует относиться осторожно.
Обычно корректировка дозы не требуется, однако нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Каспофунгин одобрен FDA для педиатрических пациентов от 3 месяцев и старше. Дозирование основано на площади поверхности тела (BSA), рассчитанной по формуле Мостеллера.
По сравнению с амфотерицином B, каспофунгин, по-видимому, имеет относительно низкую частоту побочных эффектов. В клинических исследованиях и постмаркетинговых отчетах побочные эффекты, наблюдаемые у 1% или более пациентов, были следующими:
Кроме того, нечастые случаи симптоматического поражения печени, периферические отеки и опухоль, и гиперкальциемия. Также отмечен один случай анафилаксии (тяжелая аллергическая реакция).
Устойчивость C. albicans описана, но в настоящее время все еще встречается редко. Механизм, вероятно, представляет собой точечную мутацию в гене (1 → 3) -β- D -глюкансинтазы.
Средняя продолжительность терапии в предыдущих исследованиях составляла 34 дня. Некоторым пациентам даже удалось вылечить однодневное лечение. Тем не менее, некоторые пациенты получали лечение в течение 162 дней и хорошо переносили препарат, что указывает на то, что длительное применение может быть показано и переноситься благоприятно в сложных случаях аспергиллеза. Обычно продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания, клиническим ответом и улучшением иммунной компетентности у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Вводится начальная доза 70 мг путем внутривенного вливания, а затем 50 мг внутривенно ежедневно. Если ответа не наблюдается или если одновременно вводятся индукторы клиренса каспофунгина (см. Выше), суточная доза может быть увеличена до 70 мг. Настой должен длиться примерно 1 час.
Каспофунгин полусинтезирован из пневмокандина B0, продукта ферментации.
