Мальабсорбция желчных кислот

Желчные инфекции d мальабсорбция (БАМ), известная также как диарея желчных кислот, является причиной нескольких проблем с кишечником, главной из которых является хроническая диарея. Это также называют диареей, вызванной желчными кислотами, холерой или желчегонной энтеропатией и мальабсорбцией солей желчных кислот. Это может быть результатом мальабсорбции, вторичной по отношению к желудочно-кишечным заболеванием, или первичного нарушения, связанного с чрезмерным образованием желчной кислоты. Часто бывает эффективным лечение секвестрантами желчных кислот.

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Патогенез
  • 2.1 Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
  • 2.2 Поглощение желчных кислот в кишечнике
  • 2.3 Избыточное производство желчных кислот
• 3 Диагноз
  • 3.1 Классификация
• 4 Лечение
• 5 Эпидемиология
• 6 Ссылки
• 7 Внешние ссылки

Постоянная (хроническая) история диареи, с водянистым или кашицеобразным, несформированным стулом (типы 6 и 7 по Бристольской шкале стула ), иногда с стеатореей, повышенная частота и неотложность дефекации являются обычными проявления, часто с недержанием кала и другими желудочно-кишечными симптомами, такими как вздутие живота, вздутие живота и боль в животе. Люди с этим расстройством часто сообщают о нарушениях психического здоровья и благополучия, включая усталость, головокружение, тревогу об уходе из дома, депрессии и задержке постановки диагноза.

Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот

Желчные кислоты (также называемые соли желчных кислот ) продуцируются в печени, секретируются в билиарную систему, хранятся в желчном пузыре и высвобождаются после еды, стимулируемой холецистокинин. Они важны для переваривания и всасывания жиров (липидов) в тонком кишечнике. Обычно более 95% желчных кислот всасываются в терминальном отделе подвздошной кишки, поглощаются печенью и повторно секретируются. Эта энтерогепатическая циркуляция желчных кислот происходит 4-6 раз за 24 часа, и обычно менее 0,5 г желчных кислот попадает в толстую кишку за 24 часа. Когда большее количество желчных кислот попадает в толстую кишку, они стимулируют секрецию воды и перистальтику кишечника в толстой кишке, что вызывает симптомы хронической диареи.

Поглощение желчных кислот в кишечнике

подвздошная кишка очень эффективно абсорбирует глико- и таурин -конъюгированные формы солей желчных кислот. апикальный натрийзависимый переносчик солей желчных кислот (ASBT, IBAT, символ гена SLC10A2) является первым этапом абсорбции на мембране щеточной каймы. Цитоплазматический белок подвздошной желчной кислоты (IBABP, ILBP, символ гена FABP6) и базолатеральный гетеродимер OSTα и OSTβ переносят желчные кислоты через и из ячейка, где они в конечном итоге попадают в воротную вену. Все эти переносчики желчных кислот в высокой степени экспрессируются в подвздошной кишке, но не в печени, тощей кишке или толстой кишке. Когда экспрессия этих специализированных транспортеров снижена, кишечник менее эффективен при реабсорбции желчных кислот (мальабсорбция желчных кислот 1 типа). Если перистальтика кишечника нарушена в результате хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте или желчные кислоты деконъюгированы в результате избыточного бактериального роста в тонком кишечнике, абсорбция менее эффективна (мальабсорбция желчных кислот 3-го типа). Очень небольшая часть пациентов без явного заболевания (мальабсорбция желчных кислот 2 типа) может иметь мутации в ASBT, но эта мутация не чаще встречается у большинства пациентов и не влияет на функцию.

Избыточное производство желчных кислот

Первичная диарея желчных кислот («мальабсорбция» желчных кислот 2-го типа) может быть вызвана гиперпродукцией желчных кислот. Несколько групп рабочих не смогли выявить каких-либо нарушений всасывания желчных кислот в подвздошной кишке у этих пациентов, и у них наблюдается увеличенный пул желчных кислот, а не пониженный пул, ожидаемый при мальабсорбции. Синтез желчных кислот в печени негативно регулируется фактором роста фибробластов 19 (FGF19 ) гормона подвздошной кишки, и более низкие уровни этого гормона приводят к перепроизводству желчных кислот, которых больше, чем подвздошная кишка может усвоить..

Было разработано несколько методов для выявления расстройства, но все они сопряжены с трудностями. Диагностика мальабсорбции желчных кислот легко и надежно проводится с помощью теста SeHCAT. Этот тест ядерной медицины включает в себя два сканирования с интервалом в неделю и, таким образом, измеряет несколько циклов экскреции и реабсорбции желчных кислот. Имеется ограниченное радиационное воздействие (0,3 мЗв). Удержание SeHCAT через 7 дней обычно превышает 15%; значения менее 15%, 10% и 5% предсказывают соответственно легкую, умеренную и тяжелую аномальную задержку и повышенную вероятность ответа на секвестранты желчных кислот. Этот тест не лицензирован в США и мало используется даже там, где доступен. Старые методы, такие как дыхательный тест с С-гликохолином, больше не используются в повседневной клинической практике.

Измерение 7α-гидрокси-4-холестен-3-она, (C4), предшественника желчной кислоты, в сыворотке крови, показывает усиление синтеза желчных кислот, обнаруживаемое при мальабсорбции желчных кислот. Этот тест является альтернативным средством диагностики, если таковой имеется. Значения FGF19 крови натощак могут иметь значение для распознавания заболевания и прогнозирования ответа.

Различные биомаркеры дают сходные диагностические результаты около 25% у пациентов с функциональными расстройствами кишечника с диареей. В таких странах, как США, где SeHCAT недоступен, для постановки диагноза доступны фекальные желчные кислоты и C4.

Классификация

Мальабсорбция желчных кислот впервые была выявлена ​​у пациентов с Заболевание подвздошной кишки. Когда были выявлены другие причины и описана идиопатическая первичная форма, была предложена классификация на три типа:

• Тип 1: мальабсорбция желчных кислот, вторичная резекция подвздошной кишки или воспаление подвздошной кишки (например, болезнь Крона )
• Тип 2: идиопатическая мальабсорбция желчных кислот, первичная диарея желчных кислот
• Тип 3: вторичная по отношению к различным желудочно-кишечным заболеваниям, включая холецистэктомию, ваготомию, избыточный бактериальный рост тонкого кишечника, лучевая энтеропатия, глютеновая болезнь, хронический панкреатит и т. Д.

секвестранты желчных кислот являются основными агентами, применяемыми для лечения мальабсорбции желчных кислот. Холестирамин и колестипол, оба в форме порошка, используются в течение многих лет. К сожалению, многим пациентам их трудно подобрать. переносить; хотя диарея может уменьшиться, другие симптомы, такие как боль в животе и вздутие живота, могут ухудшиться. Колезевелам - это таблетка и немного пати НТС переносят это легче. Подтверждение концепции исследования фарнезоидного X-рецептора агониста обетихолевой кислоты продемонстрировало клиническую и биохимическую эффективность. По состоянию на 15 марта 2016 г. компания Novartis Pharmaceuticals проводит клиническое исследование фазы II с участием агониста рецептора фарнезоида X под названием LJN452.

Мальабсорбция желчных кислот часто встречается при болезни Крона но не всегда признается. Большинство людей с предыдущей резекцией подвздошной кишки и хронической диареей будут иметь аномальные SeHCAT тесты и могут получить пользу от секвестрантов желчных кислот.

Люди с первичной диареей желчных кислот часто ошибочно диагностируются как имеющие синдром раздраженного кишечника. Когда выполняется тестирование SeHCAT, обычно ставится диагноз первичной диареи желчных кислот. В обзоре 18 исследований использования тестирования SeHCAT у пациентов с преобладанием диареи синдромом раздраженного кишечника 32% из 1223 человек имели 7-дневное удержание SeHCAT менее 10%, и 80% из них сообщили о реакции на холестирамин, секвестрант желчных кислот.

Оценки распространенности среди населения показывают, что у 1% взрослого населения может быть первичная диарея желчных кислот (мальабсорбция желчных кислот 2 типа).