Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ocaliva |
| Другие названия | 6α-этилхенодезоксихолевая кислота; INT-747 |
| AHFS / Drugs.com | ocaliva |
| MedlinePlus | a616033 |
| Данные лицензии | |
| Пути введения. | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.238.318  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26H44O4 |
| Молярная масса | 420,634 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | 108–110 ° C (226–230 ° F) |
S МИЛЬ
| |
InChI
| |
Обетихолевая кислота (сокращенно OCA, торговое название Ocaliva ), представляет собой полусинтетический аналог желчной кислоты который имеет химическую структуру 6α-этилхенодезоксихолевая кислота . Он используется в качестве лекарственного средства для лечения первичного билиарного холангита и в настоящее время разрабатывается при некоторых других заболеваниях печени и связанных с ними нарушениях. Intercept Pharmaceuticals Inc. владеет всемирными правами на разработку ОСА за пределами Японии и Китая, где она лицензирована Dainippon Sumitomo Pharma.
природная желчная кислота, хенодезоксихолевая кислота, была идентифицирована в 1999 году как наиболее активный физиологический лиганд для рецептора фарнезоида X (FXR), который участвует во многих физиологических и патологические процессы. Роберто Пелличчиари и его коллеги из Университета Перуджи разработали, изучили и запатентовали серию аналогов алкилированных желчных кислот, при этом 6α-этилхенодезоксихолевая кислота стала наиболее сильнодействующим агонистом FXR. FXR-зависимые процессы в печени и кишечнике были предложены в качестве терапевтических мишеней при заболеваниях человека. Обетихолевая кислота является первым агонистом FXR, который будет использоваться в исследованиях лекарственных средств на людях.
Обетихолевая кислота находится в стадии разработки в фазах 2 и 3 исследований для конкретных заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта. 27 мая 2016 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило Ocaliva ускоренное разрешение на лечение первичного билиарного холангита. Он был одобрен как орфанный препарат на основании снижения уровня биомаркера щелочной фосфатазы в качестве суррогатной конечной точки для клинической пользы. Он показан для лечения первичного билиарного холангита в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или в качестве монотерапии у взрослых, не переносящих УДХК. Требуются дополнительные исследования, чтобы доказать его клиническую пользу.
Первичный билиарный холангит (ПБХ), также известный как первичный билиарный цирроз, является аутоиммунным воспалительным заболеванием печени, которое вызывает повреждение желчного протока, фиброз, холестаз и возможный цирроз. Это гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и может вызывать желтуху, зуд (зуд ) и утомляемость. Терапия урсодезоксихолевой кислотой эффективна, но болезнь часто прогрессирует, и может потребоваться трансплантация печени. Исследования на животных показали, что лечение агонистами FXR должно быть полезным при холестатических заболеваниях, таких как ПБЦ. Было показано, что ГКА в дозах от 10 до 50 мг обеспечивает значительный биохимический эффект, но при более высоких дозах зуд возникал чаще. Результаты рандомизированного двойного слепого исследования фазы 3 по сравнению с плацебо (POISE) в дозе 5 мг или 10 мг были представлены в апреле 2014 года и показали, что препарат соответствовал основной конечной точке исследования - значительному снижению сывороточного уровня щелочная фосфатаза, биомаркер, позволяющий прогнозировать прогрессирование заболевания, трансплантацию печени или смерть.
Неалкогольный стеатогепатит является распространенным явлением причина нарушения функции печени с гистологическими признаками ожирения печени, воспалением и фиброзом. Он может прогрессировать до цирроза и становится все более частым показанием для трансплантации печени. Его распространенность увеличивается. OCA предлагается для лечения НАСГ. Исследование фазы 2, опубликованное в 2013 году, показало, что прием ГКА в дозе 25 или 50 мг в день в течение 6 недель снижает маркеры воспаления и фиброза печени и повышает чувствительность к инсулину.
Лиганд рецептора Фарнезоида X обетихолевая кислота при неалкогольном стеатогепатите Исследование лечения (FLINT), спонсируемое NIDDK, было остановлено в начале января 2014 года, после того как около половины из 283 субъектов завершили исследование, когда запланированный промежуточный анализ показал, что а) основная конечная точка была достигнута. и б) были обнаружены липидные аномалии, что вызвало опасения по поводу безопасности. Лечение OCA (25 мг / день в течение 72 недель) привело к высоко статистически значимому улучшению первичной гистологической конечной точки, определяемой как снижение показателя активности НАЖБП по крайней мере на два балла без ухудшения фиброза. 45% (50 из 110) обработанной группы имели это улучшение по сравнению с 21% (23 из 109) контрольной группы, получавшей плацебо. Однако опасения по поводу долгосрочных проблем безопасности, таких как повышенный уровень холестерина и неблагоприятные сердечно-сосудистые события, могут служить основанием для одновременного применения статинов у пациентов, принимающих ГКА.
Исследования на животных показывают, что ГКА улучшает внутрипеченочное сосудистое сопротивление и поэтому может иметь терапевтический эффект при портальной гипертензии. Открытое клиническое исследование фазы 2а находится в стадии реализации.
Диарея желчных кислот (также называемая мальабсорбцией желчных кислот ) может быть вторичной по отношению к болезни Крона или быть первичным заболеванием. При этом состоянии были обнаружены пониженные медианные уровни FGF19, подвздошного гормона, который регулирует повышенный синтез желчных кислот в печени. FGF19 сильно стимулируется желчными кислотами и особенно OCA. Подтверждение концепции исследования OCA (25 мг / сут) продемонстрировало клиническую и биохимическую пользу.
1 февраля 2018 г. FDA обновило предупреждения на этикетках обетихолевой кислоты до лучше объясните рекомендуемую дозировку. По данным агентства, недоразумение привело к тому, что некоторые медицинские работники неправильно дозировали препарат на ежедневной, а не еженедельной основе, что может повысить риск повреждения печени.
