Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути введения. | Пероральный |
| ATC код | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 7-86% (среднее 33%) |
| Период полувыведения | 0,25- 2,5 часа |
| Выведение | Моча (в виде метаболитов) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.157  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H26N2O3 |
| Молярная масса | 354,44 г / моль (основание). 390,90 г / моль (гидрохлорид) г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Йохимбин (), также известный как квебрахин, представляет собой алкалоид, полученный из коры африканских дерево Pausinystalia johimbe ; также из коры неродственного южноамериканского дерева Aspidosperma quebracho-blanco. Йохимбин является антагонистом альфа-2-адренорецепторов и использовался в различных исследовательских проектах. Это ветеринарный препарат, используемый для отмены седативного эффекта у собак и оленей.
Хотя йохимбин действует как афродизиак у некоторых млекопитающих, у людей он не действует. Он был назначен для лечения эректильной дисфункции, но его клинические преимущества были скромными, и его в значительной степени вытеснили препараты класса ингибитор PDE5. Вещества, которые якобы являются экстрактами дерева йохимбе, продавались в качестве пищевых добавок для различных целей, но они содержат очень разные количества йохимбина, если таковые имеются; нет опубликованных научных данных, подтверждающих их эффективность.
Йохимбин является Препарат, используемый в ветеринарии для отмены эффектов ксилазина у собак и оленей. Он используется как исследовательский реактив. В США его назначают, но теперь редко, при эректильной дисфункции у мужчин.
Йохимбин не следует путать с йохимбе, но часто бывает.
Йохимбе - распространенный английский название древесной породы P. johimbe и, соответственно, название лекарственного препарата, изготовленного из его коры, продаваемого как афродизиак. Напротив, йохимбин - это чистый алкалоид, который можно выделить из коры йохимбе.
Йохимбин является одним из по меньшей мере 55 индольных алкалоидов, выделенных из коры; и хотя он был описан как самый активный из них, он составляет только 15% от общего содержания алкалоидов. Другие включают раувольсцин, коринантин и аджмалицин ; кора также содержит неалкалоиды, о которых практически ничего не известно.
Йохимбе, таким образом, сложная смесь, изучена гораздо менее тщательно, чем йохимбин, чистое соединение. Йохимбин фармацевтического качества обычно представлен в виде гидрохлорида, который более растворим.
Йохимбе используется в народной медицине как афродизиак. В 1900 году он вызвал научный интерес в Германии, где в первоначальном отчете утверждалось, что йохимбе оказывает сильное афродизиакальное действие на животных и людей. Вскоре внимание переключилось с растения на его активные компоненты, особенно на йохимбин. Согласно статье в энциклопедии 2010 года Джозефа М. Бетца из Национальных институтов здравоохранения :
, вероятно, в результате этой тенденции никакие отчеты об исследованиях на людях влияния сырой коры йохимбе или ее экстрактов на сексуальную активность не могут можно найти в [научной] литературе... Таким образом, любое обсуждение использования коры для повышения сексуальности начинается и заканчивается фольклором.
Напротив, существует «довольно богатая литература по йохимбину».
Последующая работа с йохимбином, хотя и подтвердила, что он действует как афродизиак у животных, включая крыс, собак и золотых хомяков, не дала результатов у людей. Согласно Бетцу:
эксперименты показывают, что алкалоид увеличивает сексуальную мотивацию даже у сексуально истощенных крыс из-за его действия на центральные α 2 -адренорецепторы, обнаруженные в голубом пятне в мозг. Блокирование этих адренорецепторов мозга, по-видимому, обращает вспять центральный механизм отрицательной обратной связи, который регулирует эрекцию полового члена и поддерживает детумесценцию... [Но] соединение не увеличивает сексуальное желание и мысли в клинических условиях у людей испытания. Объединенные данные клинических исследований на людях и животных показывают, что йохимбин гораздо менее эффективен для стимуляции сексуального поведения у людей, чем у крыс. Одним из возможных объяснений этого открытия является наличие мощных и множественных тормозных механизмов контроля сексуального поведения у людей, чем те, которые присутствуют у крыс, т.е. когнитивные аспекты пола гораздо важнее для людей, чем основные инстинктивные функции, наблюдаемые у животных.
Йохимбин использовался для лечения женской сексуальной дисфункции, но о немногочисленных клинических испытаниях сообщалось, и они не показывают, что он лучше плацебо. О лечении мужской эректильной дисфункции (ЭД) в обзорной статье Tam et al. (2001) пришли к выводу:
Хотя он хорошо переносится и безопасен, даже при значительном превышении вероятного терапевтического диапазона, очевидно, что эффективность [йохимбина] в качестве монотерапии в общей популяции ЭД, вероятно, будет умеренной.
Опять же, согласно Бетцу (2010),
По-видимому, современный консенсус состоит в том, что чистый йохимбин эффективен для лечения некоторых легких типов эректильной дисфункции у некоторых мужчин, но не действует как афродизиак ».
A 2011 В обзоре Андерссона говорится:
Эффекты йохимбина были исследованы в нескольких контролируемых исследованиях на пациентах с различными типами ЭД, но эффект был умеренным... Нельзя исключать, что пероральный прием йохимбина может иметь положительный эффект при у некоторых пациентов с ЭД. Однако из-за противоречивых результатов он в настоящее время не рекомендуется в большинстве руководств по ведению ЭД.
Его в значительной степени заменили препараты ингибитор ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра). P в настоящее время редко появляются рецепты, и большинство фармацевтических производителей в США прекратили производство рецептурных капсул и таблеток.
В США препараты «йохимбе» продаются в качестве пищевых добавок для повышение либидо, для похудания и в качестве вспомогательных средств для бодибилдинга; но «практически нет опубликованных исследований йохимбе, подтверждающих эти или любые другие утверждения». Часто эти продукты прямо заявляют, что содержат йохимбин.
Cohen et al. обнаружили, что образцы брендов, продаваемые в американских обычных магазинах, содержали очень разные количества йохимбина, а иногда и вовсе не содержали. Обозначение претензий часто вводило в заблуждение. Аналогичные результаты были получены другими лабораториями для продуктов, продаваемых в США, других странах и в Интернете. Одно исследование показало, что многие марки «йохимбе» могут не происходить изначально от дерева P. johimbe. Согласно еще одному источнику, йохимбе, продаваемый на рынках в Западной Африке, где растет дерево, часто смешивают с другими видами рода Pausinystalia; они содержат мало йохимбина. Количество алкалоидов, обнаруженных даже в настоящей коре P. johimbe, значительно варьируется в зависимости от источника коры (корни, стебель, ветви, высота и т. Д.).
Некоторые бренды, продаваемые без рецепта, были обнаружено, что в одной порции содержится больше йохимбина, чем в стандартной фармацевтической дозе; тем не менее, в США фармацевтические препараты подлежат строгому режиму регулирования в отношении лекарств. Незаконно ввозить или поставлять «наркотики» в межгосударственную торговлю без разрешения FDA. FDA заявило, что некоторые йохимбиносодержащие продукты являются «лекарствами», потому что они продвигаются так, чтобы показать «они предназначены для использования в лечении, смягчении, лечении или профилактике заболеваний»: 21 U.S.C. § 321 (g) (1) (B). Однако правовая позиция не совсем проста, и по состоянию на 1 февраля 2019 года, похоже, нет никаких записей об успешном судебном преследовании.
Из-за отсутствия надежных научных данных о йохимбе Комиссия Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов по пищевым добавкам определила, что невозможно сделать вывод о его безопасности или установить ориентировочную ценность для здоровья. Они написали:
В целом отсутствующая информация включает количественные данные о составе и характеристиках коры йохимбе и ее препаратов, используемых в пище и пищевых добавках, включая другие алкалоиды, помимо йохимбина, данные о биодоступности активных ингредиентов из коры йохимбе экстракт и данные о токсичности хорошо определенных индивидуальных препаратов коры йохимбе и основных алкалоидов коры йохимбе, особенно в отношении субхронической токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности.
Йохимбе (Pausinystalia johimbe ) - дерево, которое растет в западной и центральной Африке ; Йохимбин был назван так, как он был первоначально извлечен из коры йохимбе в 1896 году Адольфом Шпигелем. (Фактически, он был ранее выделен из коры южноамериканского дерева A. quebracho-blanco и назван quebrachine, но это не было замечено). В 1943 году Виткоп предложил правильный состав йохимбина. Пятнадцать лет спустя группа во главе с Юджином ван Тамеленом использовала 23-ступенчатый синтез, чтобы стать первыми людьми, достигшими синтеза йохимбина.
Йохимбин имеет высокое сродство к α2-адренергическим рецепторам, умеренное сродство к α1рецептору, 5-HT 1A, 5-HT 1B, 5-HT 1D, 5-HT 1F, 5-HT 2B и дофаминовые D2рецепторы, а также слабое сродство к 5-HT 1E, 5-HT 2A, 5-HT 5A, 5-HT 7 и дофаминовые D3рецепторы. Он ведет себя как антагонист при α 1 -адренергическом, α 2 -адренергическом, 5-HT 1B, 5-HT 1D, 5-HT 2A, 5-HT 2B и дофамин D 2, а также в качестве частичного агониста при 5-HT 1A. Йохимбин взаимодействует с рецепторами серотонина и дофамина в высоких концентрациях.
| Молекулярная мишень | Аффинность связывания. (Kiв наномолярном ) | Фармакологическом действии. | Виды | Источник |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 1,000 | Ингибитор | Человек | Фронтальная кора |
| 5-HT1A | 346 | Частичный агонист | Человек | Клонированный |
| 5-HT1B | 19.9 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| 5-HT 1D | 44,3 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| 5-HT1E | 1,264 | Неизвестно | Человек | Клонированный |
| 5-HT1F | 91.6 | Неизвестно | Человек | Клонированный |
| 5-HT 2A | 1,822 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| 5-HT2B | 143.7 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| 5-HT 7 | 2,850 | Неизвестно | Человек | Клонированный |
| α1A | 1680 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| α1B | 1,280 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| α1C | 770 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| α1D | 557 | антагонист | Человек | Клонированный |
| α2A | 1.05 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| α2B | 1.19 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| α2C | 1.19 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| D2 | 339 | Антагонист | Человек | Клонированный |
| D3 | 3235 | Антагонист | Человек | Клонированный |
Йохимбин был изучен как способ улучшения эффектов экспозиционной терапии у людей с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).
Он также был изучен как потенциальный лечение эректильной дисфункции, но недостаточно данных для оценки его эффективности. В Соединенных Штатах запрещено продавать безрецептурный продукт, содержащий йохимбин, для лечения эректильной дисфункции без разрешения FDA. Тем не менее, количество йохимбина в пищевых добавках, часто рекламируемых как способствующие сексуальной функции, перекрывается с рецептурными дозами йохимбина.
Йохимбин блокирует пре- и постсинаптические α2рецепторы. Блокада постсинаптических α 2 рецепторов вызывает лишь незначительную релаксацию кавернозного тела гладких мышц, поскольку большинство адренорецепторов в пещеристом теле имеют тип α 1. Блокада пресинаптических α 2 рецепторов способствует высвобождению нескольких нейротрансмиттеров в центральной и периферической нервной системе, например, в пещеристом теле, таких как оксид азота и норэпинефрин. В то время как оксид азота, выделяемый в кавернозном теле, является основным вазодилататором, способствующим эректильному процессу, норэпинефрин является основным вазоконстриктором за счет стимуляции α1рецепторов на гладких мышцах кавернозного тела. Однако в физиологических условиях оксид азота ослабляет вазоконстрикцию норэпинефрина.
Традиционным источником йохимбина является кора африканского дерева P. Йохимбе. У него есть и другие применения, но дерево ищут прежде всего из-за его коры; на практике сбор коры убивает дерево. Плотность деревьев относительно низкая (в среднем ≈ 4 убираемых дерева на гектар). Высокий спрос на лекарства на основе коры привел к чрезмерной эксплуатации дерева. Кора продается на местных рынках, и, поскольку ее мало, ее часто смешивают с корой других видов, которые содержат мало йохимбина. Этот вид находится под угрозой исчезновения.
Примерно в 2000 году Камерун поставлял кору P. johimbe в Европу примерно 100 тонн в год. Большая часть коры собирается незаконно местными жителями, которым платят 150 франков КФА за килограмм (около 0,10 доллара США за фунт) за доставку предварительно высушенной коры на обочине дороги. На практике они путают и смешивают его с P. macroceras («ложный йохимбе»), видом, который содержит мало йохимбина.
Aspidosperma quebracho-blanco - несвязанное дерево, чье дерево общее название - квебрахо бланко. Он встречается на обширных территориях центральной части Южной Америки, особенно в Гран-Чако, где он часто является доминирующим видом в пологе. Это один из наиболее широко распространенных аргентинских древесных пород. Традиционно его заготавливали на топливо, лес и шпалы. Хотя в последнее время разведение крупного рогатого скота и выращивание сои привели к значительной потере среды обитания, и хотя незаконные вырубки все еще продолжаются, недостатка коры не наблюдается. Дерево не было описано как находящееся под угрозой исчезновения: несколько представителей рода Aspidosperma занесены в Красный список МСОП. но вид квебрахо бланко не входит в их число.
В его коре обнаружен алкалоид, получивший название квебрахин . В 1914 году в двух научных статьях утверждалось, что кебрахин химически идентичен йохимбину. Это обсуждалось, и вопрос долго оставался под вопросом. Однако в 1972 году Эффлер и Эффлер, используя современные аналитические методы, включая масс-спектрометрию, УФ-поглощение, ИК-поглощение и ЯМР, установлено, что квебрахин и йохимбин - одно и то же. Они писали:
Хотя в 1914 году было почти немыслимо... что один и тот же алкалоид образовался в [совершенно] разных растениях, недавние исследования показали, что это, безусловно, относится к индольным алкалоидам.
Ряд вторичных в справочных работах слово «квебрахин» является синонимом йохимбина.
Строго говоря, писал Джордж Баргер, йохимбин должен был получить научное название квебрахин, поскольку впервые он был изолирован от квебрахона. дерево и впервые названо в научной литературе. Однако более поздние работы по P. yohimbe были более известны, поэтому новое название прижилось.
Йохимбин также был выделен из других родов растений семейства Apocynaceae включая Lochnera (Catharanthus ), Rauvolfia, Amsonia, Vallesia и Vinca ; из семейства Loganiaceae (роды Gelsemium и Strychnos ); и из семейства Euphorbiaceae (род Alchornea ).
В 2007 г. в практике Всемирного антидопингового агентства был случай, когда Спортсмен, который, как сообщается, принимал йохимбин перед определенным спортивным мероприятием, позже получил положительный результат на 19-норандростерон, который является запрещенным веществом. Однако ВАДА еще не внесло в список йохимбин (который может поступать в организм через энергетический напиток, также в форме предтренировочной добавки или жиросжигателя ) в качестве запрещенного вещества, и не подтвердил что его использование может повысить эндогенный уровень анаболических стероидов, в частности 19-норандростендиона и тестостерона.
