Войти
плектин - гигантский белок, обнаруженный почти у всех млекопитающих клетки, которые действуют как связующее звено между тремя основными компонентами цитоскелета : актиновыми микрофиламентами, микротрубочками и промежуточными филаментами. Кроме того, плектин связывает цитоскелет с соединениями, обнаруженными в плазматической мембране, которые структурно соединяют различные клетки. Удерживая эти различные сети вместе, плектин играет важную роль в поддержании механической целостности и вязкоупругих свойств тканей.
Плектин может существовать в клетках в виде нескольких альтернативно соединенных изоформ, все около 500 кДа и>4000 аминокислот. Предполагается, что структура плектина представляет собой димер, состоящий из центральной спиральной спирали из альфа-спиралей, соединяющих два больших глобулярных домена (по одному на каждом конце). Эти глобулярные домены ответственны за соединение плектина с его различными цитоскелетными мишенями. Карбокси-концевой домен состоит из 6 высокогомологичных повторяющихся областей. Субдомен между пятой и шестой областями этого домена, как известно, соединяется с промежуточными филаментами цитокератин и виментином. На противоположном конце белка, в N-концевом домене, определена область, ответственная за связывание с актином. В 2004 году точная кристаллическая структура этого актин -связывающего домена (ABD) была определена на мышах и, как было показано, состоит из двух доменов с гомологией кальпонина (CH). Плектин экспрессируется почти во всех тканях млекопитающих. В сердечной мышце и скелетной мышце плектин локализован в специализированных объектах, известных как Z-диски. Плектин связывает несколько белков, включая винкулин, DES, актин., Фодрин, белки, связывающие микротрубочки, ядерный ламинин B., SPTAN1, виментин и ITGB4.
Исследования с использованием плектиновой мыши с нокаутом пролили свет на функции плектина. Щенки умирали через 2–3 дня после рождения, и у этих мышей наблюдались выраженные кожные аномалии, включая дегенерацию кератиноцитов. Ткани скелетных и сердечных мышц также были значительно повреждены. Сердечные интеркалированные диски были дезинтегрированы, и саркомеры имели неправильную форму, также наблюдалось внутриклеточное накопление аберрантных изолированных миофибриллярных пучков и компонентов Z-диска. Экспрессия винкулина в мышечных клетках резко подавлялась. С помощью золотой иммуноэлектронной микроскопии, экспериментов иммуноблоттинга и иммунофлуоресценции было обнаружено, что плектин ассоциирован со всеми тремя основными компонентами цитоскелета. В мышцах плектин связывается с периферией Z-дисков и вместе с белком промежуточных филаментов desmin может образовывать латеральные связи между соседними Z-дисками. Это взаимодействие между плектином и промежуточными филаментами десмина также, по-видимому, способствует тесной ассоциации миофибрилл и митохондрий как на Z-дисках, так и вдоль остальной части саркомера. Плектин также связывает цитоскелет с межклеточными соединениями, такими как десмосомы и гемидесмосомы, которые связывают сети промежуточных филаментов между клетками. Было обнаружено, что плектин локализуется в десмосомах, и исследования in vitro показали, что он может образовывать мосты между десмосомным белком десмоплакином и промежуточными филаментами. Было показано, что в гемидесмосомах плектин взаимодействует с субъединицами интегрина β4 гемидесмосомной бляшки и действует подобно зажиму, связывая промежуточный филамент цитокератин с соединением.
Мутации в PLEC были связаны с простым буллезным эпидермолизом с мышечной дистрофией. Миссенс вариант PLEC недавно был предложен как причина фибрилляции предсердий в некоторых популяциях. Также отмечалось изолированное неуплотнение левого желудочка, сопровождающее простой буллезный эпидермолиз с мышечной дистрофией. Плектин был предложен в качестве биомаркера для рака поджелудочной железы. Хотя в норме плектин является цитоплазматическим белком, плектин экспрессируется на клеточной мембране протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) и, следовательно, может использоваться для нацеливания на клетки PDAC.
