Панкреатический рак

редактировать

Панкреатический рак
Диаграмма, показывающая положение поджелудочной железы CRUK 356.svg
Схема, показывающая положение поджелудочной железы за желудком (которая на этой схеме прозрачна).
Специальность Гастроэнтерология Гепатология Онкология
Симптомы Желтая кожа, боль в животе или спине, необъяснимая потеря веса, светлый стул, темная моча, потеря аппетита
Обычное начало После 40 лет
Факторы риска Курение табака, чрезмерное употребление алкоголя, ожирение, диабет, некоторые редкие генетические заболевания
Диагностический метод Медицинская визуализация, анализы крови, биопсия тканей
Профилактика Отказ от курения, низкое потребление алкоголя, поддержание здорового веса, диета с низким содержанием красного мяса
Уход Хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, паллиативная помощь
Прогноз Пятилетняя выживаемость 6%
Частота 393 800 (2015)
Летальные исходы 411 600 (2015)

Рак поджелудочной железы возникает, когда клетки в поджелудочной железе, железистый орган позади желудка, начинают размножаться из - под контроля и образуют массу. Эти раковые клетки обладают способностью проникать в другие части тела. Известно несколько типов рака поджелудочной железы.

Наиболее распространенная, аденокарцинома поджелудочной железы, составляет около 90% случаев, и термин «рак поджелудочной железы» иногда используется для обозначения только этого типа. Эти аденокарциномы возникают в той части поджелудочной железы, которая производит пищеварительные ферменты. Несколько других типов рака, которые в совокупности представляют большинство неаденокарцином, также могут возникать из этих клеток. Около 1-2% случаев рака поджелудочной железы - нейроэндокринные опухоли, которые возникают из-за клеток поджелудочной железы, продуцирующих гормоны. Обычно они менее агрессивны, чем аденокарцинома поджелудочной железы.

Признаки и симптомы наиболее распространенной формы рака поджелудочной железы могут включать желтую кожу, боль в животе или спине, необъяснимую потерю веса, светлый стул, темную мочу и потерю аппетита. Обычно на ранних стадиях болезни симптомы не проявляются, а симптомы, которые достаточно специфичны, чтобы предположить рак поджелудочной железы, обычно не развиваются, пока болезнь не перейдет в запущенную стадию. К моменту постановки диагноза рак поджелудочной железы часто распространился на другие части тела.

Рак поджелудочной железы редко возникает в возрасте до 40 лет, и более половины случаев аденокарциномы поджелудочной железы возникает у лиц старше 70 лет. Факторы риска рака поджелудочной железы включают курение табака, ожирение, диабет и некоторые редкие генетические заболевания. Около 25% случаев связаны с курением, а 5–10% - с наследственными генами. Рак поджелудочной железы обычно диагностируется с помощью комбинации методов медицинской визуализации, таких как ультразвук или компьютерная томография, анализы крови и исследование образцов ткани ( биопсия ). Заболевание делится на стадии : от ранней (I стадия) до поздней (IV стадия). Скрининг населения в целом оказался неэффективным.

Риск развития рака поджелудочной железы ниже у некурящих и людей, которые поддерживают здоровый вес и ограничивают потребление красного или переработанного мяса. Шансы курильщиков заболеть этой болезнью уменьшаются, если они бросают курить, и почти возвращаются к таковым для остального населения через 20 лет. Рак поджелудочной железы можно лечить с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии, паллиативной помощи или их комбинации. Варианты лечения частично зависят от стадии рака. Хирургия - единственное лечение, которое может вылечить аденокарциному поджелудочной железы, а также может быть сделано для улучшения качества жизни без возможности излечения. Иногда необходимы обезболивание и лекарства для улучшения пищеварения. Ранняя паллиативная помощь рекомендуется даже тем, кто получает лечение, направленное на излечение.

В 2015 году от рака поджелудочной железы всех типов во всем мире умерло 411 600 человек. Рак поджелудочной железы - пятая по частоте причина смерти от рака в Соединенном Королевстве и третья по частоте в Соединенных Штатах. Заболевание чаще всего встречается в развитых странах, где в 2012 году возникло около 70% новых случаев. Аденокарцинома поджелудочной железы обычно имеет очень плохой прогноз; после постановки диагноза 25% людей живут один год, а 5% живут пять лет. Для рака, диагностированного на ранней стадии, пятилетняя выживаемость возрастает примерно до 20%. Нейроэндокринный рак дает лучшие результаты; через пять лет после постановки диагноза 65% диагностированных остаются живы, хотя выживаемость значительно варьируется в зависимости от типа опухоли.

СОДЕРЖАНИЕ
  • 1 Типы
    • 1.1 Экзокринный рак
    • 1.2 Нейроэндокринная система
  • 2 Признаки и симптомы
    • 2.1 Другие выводы
    • 2.2 Симптомы распространения
  • 3 Факторы риска
    • 3.1 Алкоголь
  • 4 Патофизиология
    • 4.1 Предрак
    • 4.2 Инвазивный рак
    • 4.3 сети PanNET
  • 5 Диагностика
    • 5.1 Гистопатология
    • 5.2 Постановка
      • 5.2.1 Экзокринный рак
      • 5.2.2 PanNET
  • 6 Профилактика и скрининг
  • 7 Менеджмент
    • 7.1 Экзокринный рак
      • 7.1.1 Хирургия
      • 7.1.2 Химиотерапия
      • 7.1.3 Лучевая терапия
    • 7.2 сети PanNET
    • 7.3 Паллиативная помощь
  • 8 результатов
  • 9 Распределение
    • 9.1 ПанНЕТ
  • 10 История
    • 10.1 Распознавание и диагностика
    • 10.2 Хирургия
  • 11 направлений исследований
  • 12 См. Также
  • 13 Ссылки
  • 14 Внешние ссылки
Типы
Поджелудочная железа выполняет множество функций: эндокринные клетки островков Лангерганса и экзокринные ацинарные клетки. Рак поджелудочной железы может возникнуть в результате любого из них и нарушить любую из их функций.

Многие типы рака поджелудочной железы можно разделить на две общие группы. Подавляющее большинство случаев (около 95%) происходит в той части поджелудочной железы, которая вырабатывает пищеварительные ферменты, известные как экзокринный компонент. Описано несколько подтипов экзокринного рака поджелудочной железы, но их диагностика и лечение имеют много общего. Небольшое количество раковых заболеваний, которые возникают в гормон- продуцирующей ( эндокринной ) ткани поджелудочной железы, имеют различные клинические характеристики и называются нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, иногда сокращенно «PanNETs». Обе группы встречаются в основном (но не исключительно) у людей старше 40 лет и немного чаще встречаются у мужчин, но некоторые редкие подтипы в основном встречаются у женщин или детей.

Экзокринный рак

В экзокринной группе преобладает аденокарцинома поджелудочной железы (варианты этого названия могут добавлять «инвазивный» и «протоковый»), которая на сегодняшний день является наиболее распространенным типом, представляющим около 85% всех случаев рака поджелудочной железы. Почти все они начинаются в протоках поджелудочной железы, как протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC). И это несмотря на то, что ткань, из которой он возникает - эпителий протоков поджелудочной железы - составляет менее 10% от объема клеток поджелудочной железы, потому что она составляет только протоки (обширная, но капиллярно-подобная система протоков, расширяющаяся веером). поджелудочная железа. Этот рак возникает в протоках, по которым секреты (например, ферменты и бикарбонат ) выводятся из поджелудочной железы. Около 60–70% аденокарцином возникает в головке поджелудочной железы.

Следующий по распространенности тип, ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы, возникает в скоплениях клеток, вырабатывающих эти ферменты, и составляет 5% от экзокринного рака поджелудочной железы. Подобно «функционирующему» эндокринному раку, описанному ниже, карциномы ацинарных клеток могут вызывать избыточное производство определенных молекул, в данном случае пищеварительных ферментов, которые могут вызывать такие симптомы, как кожная сыпь и боль в суставах.

Цистаденокарциномы составляют 1% случаев рака поджелудочной железы, и они имеют лучший прогноз, чем другие экзокринные типы.

Панкреатобластома - редкая форма, чаще всего возникающая в детстве и с относительно хорошим прогнозом. Другие вид рак экзокринных включает adenosquamous карцином, Signet карциномы кольца клеток, напоминающие печеночную ткань карциному, коллоидные карциномы, недифференцированные карциномы и недифференцированные карциномы с остеокластами -like гигантские клеток. Солидная псевдопапиллярная опухоль - это редкое новообразование низкой степени злокачественности, которое в основном поражает молодых женщин и обычно имеет очень хороший прогноз.

Муцинозно-кистозные новообразования поджелудочной железы представляют собой широкую группу опухолей поджелудочной железы, которые обладают различным злокачественным потенциалом. Их выявляют все чаще, поскольку компьютерная томография становится все более мощной и распространенной, и продолжаются дискуссии о том, как лучше всего их оценивать и лечить, учитывая, что многие из них являются доброкачественными.

Нейроэндокринный

Основная статья: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Небольшое количество опухолей, которые возникают в других частях поджелудочной железы, в основном представляют собой нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET). Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой разнообразную группу доброкачественных или злокачественных опухолей, которые возникают из нейроэндокринных клеток организма, которые отвечают за интеграцию нервной и эндокринной систем. НЭО могут возникать в большинстве органов тела, включая поджелудочную железу, где различные злокачественные новообразования считаются редкими. PanNET подразделяются на «функционирующие» и «нефункционирующие» типы, в зависимости от того, в какой степени они производят гормоны. Функциональные типы выделяют гормоны, такие как инсулин, гастрин и глюкагон, в кровоток, часто в больших количествах, вызывая серьезные симптомы, такие как низкий уровень сахара в крови, но также способствуя относительно раннему выявлению. Наиболее часто функционирующие PanNET - это инсулиномы и гастриномы, названные в честь гормонов, которые они выделяют. Неработающие типы не выделяют гормоны в достаточном количестве, чтобы вызвать явные клинические симптомы, поэтому нефункционирующие PanNET часто диагностируются только после того, как рак распространился на другие части тела.

Как и в случае с другими нейроэндокринными опухолями, история терминологии и классификации PanNET сложна. PanNETs иногда называют «раком островковых клеток», хотя теперь известно, что они на самом деле не возникают из островковых клеток, как считалось ранее.

Признаки и симптомы
Желтуха может быть симптомом из-за непроходимости желчевыводящих путей опухолью поджелудочной железы.

Поскольку рак поджелудочной железы обычно не вызывает распознаваемых симптомов на ранних стадиях, заболевание обычно не диагностируется до тех пор, пока оно не распространилось за пределы самой поджелудочной железы. Это одна из основных причин в целом низкой выживаемости. Исключением являются функционирующие сети PanNET, где избыточное производство различных активных гормонов может вызывать симптомы (которые зависят от типа гормона).

Принимая во внимание, что заболевание редко диагностируется в возрасте до 40 лет, общие симптомы аденокарциномы поджелудочной железы, возникающие до постановки диагноза, включают:

  • Боль в верхней части живота или спины, часто распространяющаяся от живота к спине. Местоположение боли может указывать на ту часть поджелудочной железы, где расположена опухоль. Боль может усиливаться ночью и со временем усиливаться, становясь сильной и непрекращающейся. Его можно немного облегчить, наклонившись вперед. В Великобритании около половины новых случаев рака поджелудочной железы диагностируется после посещения отделения неотложной помощи больницы по поводу боли или желтухи. Примерно у двух третей людей боль в животе является основным симптомом, из которых 46% от общего числа сопровождается желтухой, а у 13% - желтухой без боли.
  • Желтуха, желтый оттенок белков глаз или кожи, с болью или без нее и, возможно, в сочетании с потемнением мочи, возникает, когда рак головки поджелудочной железы блокирует общий желчный проток, проходящий через поджелудочную железу.
  • Необъяснимая потеря веса из-за потери аппетита или внешнесекреторной функции, что приводит к плохому пищеварению.
  • Опухоль может сдавливать соседние органы, нарушая пищеварительные процессы и затрудняя опорожнение желудка, что может вызвать тошноту и чувство переполнения. Непереваренный жир приводит к образованию жирных фекалий с неприятным запахом, которые трудно смыть. Запор тоже обычное явление.
  • По крайней мере, 50% людей с аденокарциномой поджелудочной железы страдают диабетом на момент постановки диагноза. Хотя давний диабет является известным фактором риска рака поджелудочной железы (см. Факторы риска), рак сам по себе может вызывать диабет, и в этом случае недавнее начало диабета может считаться ранним признаком заболевания. У людей старше 50 лет, у которых развивается диабет, риск развития аденокарциномы поджелудочной железы в восемь раз превышает обычный риск развития аденокарциномы поджелудочной железы в течение трех лет, после чего относительный риск снижается.

Другие выводы

Другие распространенные проявления заболевания включают слабость и легкую утомляемость, сухость во рту, проблемы со сном и пальпируемое образование в брюшной полости.

Симптомы распространения

Поперечный разрез печени человека при вскрытии, показывающий множество больших бледных опухолевых отложений, которые являются вторичными опухолями, вызванными раком поджелудочной железы.

Распространение рака поджелудочной железы на другие органы ( метастазирование ) также может вызывать симптомы. Обычно аденокарцинома поджелудочной железы сначала распространяется на близлежащие лимфатические узлы, а затем на печень или брюшную полость, толстую кишку или легкие. В редких случаях он распространяется на кости или мозг.

Рак поджелудочной железы также может быть вторичным раком, который распространился из других частей тела. Это необычно и встречается только в 2% случаев рака поджелудочной железы. Рак почки на сегодняшний день является наиболее распространенным видом рака, распространяющимся на поджелудочную железу, за ним следует колоректальный рак, а затем - рак кожи, груди и легких. В таких случаях на поджелудочной железе может быть выполнено хирургическое вмешательство, будь то в надежде на излечение или облегчение симптомов.

Факторы риска

Факторы риска аденокарциномы поджелудочной железы включают:

  • Возраст, пол и этническая принадлежность - риск развития рака поджелудочной железы увеличивается с возрастом. Большинство случаев возникает после 65 лет, а случаи до 40 лет - редкость. Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин. В Соединенных Штатах это более чем в 1,5 раза чаще встречается у афроамериканцев, хотя заболеваемость в Африке низкая.
  • Курение сигарет - это наиболее хорошо установленный фактор риска рака поджелудочной железы, которого можно избежать, примерно вдвое повышая риск среди курильщиков-длительных курильщиков, причем риск возрастает с увеличением количества выкуриваемых сигарет и количества лет курения. Риск медленно снижается после прекращения курения, и требуется около 20 лет, чтобы вернуться почти к уровню некурящих.
  • Ожирение - индекс массы тела более 35 увеличивает относительный риск примерно наполовину.
  • Семейный анамнез - 5–10% случаев рака поджелудочной железы имеют наследственный компонент, когда люди имеют семейный анамнез рака поджелудочной железы. Риск значительно возрастает, если заболевание болеет более чем один родственник первой степени родства, и более умеренно, если оно развилось до 50 лет. Большинство вовлеченных генов не были идентифицированы. Наследственный панкреатит значительно увеличивает риск рака поджелудочной железы в течение жизни на 30–40% до 70 лет. Людям с наследственным панкреатитом на исследовательской основе может быть предложено обследование на ранний рак поджелудочной железы. Некоторые люди могут выбрать хирургическое удаление поджелудочной железы, чтобы предотвратить развитие рака в будущем.
Рак поджелудочной железы был связан с этими другими редкими наследственными синдромами: синдром Пейтца-Егерса из-за мутаций в гене- супрессоре опухоли STK11 (очень редко, но очень сильный фактор риска); синдром диспластического невуса (или синдром семейной атипичной множественной родинки и меланомы, FAMMM-PC) из-за мутаций в гене- супрессоре опухоли CDKN2A ; аутосомно-рецессивная атаксия-телеангиэктазия и аутосомно-доминантно наследуемые мутации в генах BRCA2 и PALB2 ; наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча); и семейный аденоматозный полипоз. PanNETs были связаны с множественной эндокринной неоплазией типа 1 (MEN1) и синдромами фон Хиппеля-Линдау.
  • Риск хронического панкреатита почти утроен, и, как и в случае с диабетом, панкреатит с новообразованием может быть симптомом опухоли. Риск рака поджелудочной железы у лиц с семейным панкреатитом особенно высок.
  • Сахарный диабет является фактором риска рака поджелудочной железы и (как указано в разделе « Признаки и симптомы ») впервые возникший диабет также может быть ранним признаком заболевания. Люди, у которых диабет 2 типа был диагностирован более 10 лет, могут иметь на 50% повышенный риск по сравнению с людьми без диабета. В 2021 году Вентури сообщил, что поджелудочная железа способна поглощать большое количество радиоактивного цезия (Cs-134 и Cs-137), вызывая хронический панкреатит и, вероятно, рак поджелудочной железы с повреждением островков поджелудочной железы, вызывая диабет типа 3c (панкреатогенный). Хронический панкреатит, рак поджелудочной железы и сахарный диабет увеличились у зараженного населения, особенно у детей и подростков, после ядерных аварий на Фукусиме и Чернобыльской АЭС. В то же время во всем мире растет число заболеваний поджелудочной железы, диабета и радиоцезия окружающей среды.
  • Однозначно не доказано, что определенные виды пищи (в отличие от ожирения) повышают риск рака поджелудочной железы. К диетическим факторам, для которых некоторые данные свидетельствуют о несколько повышенном риске, относятся переработанное мясо, красное мясо и мясо, приготовленное при очень высоких температурах (например, путем жарки, жарки или гриля).

Алкоголь

Чрезмерное употребление алкоголя является основной причиной хронического панкреатита, который, в свою очередь, предрасполагает к раку поджелудочной железы, но значительные исследования не смогли однозначно установить потребление алкоголя как прямой фактор риска рака поджелудочной железы. В целом, связь неизменно слабая, и в большинстве исследований не было обнаружено никакой связи, причем курение является сильным смешивающим фактором. Доказательства более убедительны в отношении связи с чрезмерным употреблением алкоголя, по крайней мере, шести порций в день.

Патофизиология
Микрофотография протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы), окраска Hamp;E

Предрак

Микрофотографии нормальной поджелудочной железы, интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы (предшественников карциномы поджелудочной железы) и карциномы поджелудочной железы. Hamp;E пятно

Считается, что экзокринный рак возникает из нескольких типов предраковых поражений в поджелудочной железе, но эти поражения не всегда прогрессируют до рака, и не все из них лечатся в увеличенных количествах, обнаруженных как побочный продукт все более широкого использования компьютерной томографии по другим причинам. Помимо серозных цистаденом поджелудочной железы, которые почти всегда являются доброкачественными, различают четыре типа предраковых поражений.

Первая - это интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы. Эти поражения представляют собой микроскопические аномалии поджелудочной железы и часто обнаруживаются при вскрытии людей, у которых рак не диагностирован. Эти поражения могут прогрессировать от низкой до высокой, а затем до опухоли. Более чем в 90% случаев всех степеней несут дефектный ген KRAS, тогда как во 2 и 3 классах  все чаще обнаруживаются повреждения еще трех генов - CDKN2A ( p16), p53 и SMAD4.

Второй тип - это внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN). Это макроскопические поражения, которые обнаруживаются примерно у 2% всех взрослых. К 70 годам этот показатель возрастает примерно до 10%. Риск развития инвазивного рака у этих поражений составляет около 25%. У них могут быть мутации гена KRAS (40–65% случаев), а также в альфа-субъединице Gs GNAS и RNF43, влияющих на сигнальный путь Wnt. Даже при хирургическом удалении остается значительно повышенный риск последующего развития рака поджелудочной железы.

Третий тип, муцинозно-кистозное новообразование поджелудочной железы (MCN), в основном встречается у женщин и может оставаться доброкачественным или прогрессировать до рака. Если эти поражения становятся большими, вызывают симптомы или имеют подозрительные черты, их обычно можно успешно удалить хирургическим путем.

Четвертый тип рака поджелудочной железы - это внутрипротоковое тубулопапиллярное новообразование. Этот тип был признан ВОЗ в 2010 г. и составляет около 1–3% всех новообразований поджелудочной железы. Средний возраст постановки диагноза составляет 61 год (от 35 до 78 лет). Около 50% этих поражений становятся инвазивными. Диагноз зависит от гистологии, так как эти поражения очень трудно отличить от других поражений ни по клиническим, ни по радиологическим признакам.

Инвазивный рак

Генетические события, обнаруженные при протоковой аденокарциноме, были хорошо охарактеризованы, и было выполнено полное секвенирование экзома для распространенных типов опухолей. Было обнаружено, что в большинстве аденокарцином мутировали четыре гена: KRAS (в 95% случаев), CDKN2A (также в 95%), TP53 (75%) и SMAD4 (55%). Последнее из них особенно связано с плохим прогнозом. Мутации / делеции SWI / SNF встречаются примерно в 10–15% аденокарцином. Также были исследованы генетические изменения при некоторых других типах рака поджелудочной железы и предраковых поражениях. Анализ транскриптомики и секвенирование мРНК для распространенных форм рака поджелудочной железы показали, что 75% генов человека экспрессируются в опухолях, причем около 200 генов более специфично экспрессируются при раке поджелудочной железы по сравнению с другими типами опухолей.

ПанНЕТ

Гены, часто обнаруживаемые мутировавшими в PanNET, отличаются от генов экзокринного рака поджелудочной железы. Например, мутация KRAS обычно отсутствует. Вместо этого наследственные мутации гена MEN1 вызывают синдром MEN1, при котором первичные опухоли возникают в двух или более эндокринных железах. Около 40–70% людей, рожденных с мутацией MEN1, в конечном итоге развивают PanNet. Другие гены, которые часто мутируют, включают DAXX, mTOR и ATRX.

Диагностика
Голова, тело и хвост поджелудочной железы: на этом изображении живот затемнен, чтобы показать всю поджелудочную железу, тело и хвост которой находятся позади желудка, а шея - частично позади. Осевое КТ-изображение с внутривенным контрастированием и добавленным цветом: поперечные линии в верхнем левом углу окружают макрокистозную аденокарциному головки поджелудочной железы. УЗИ брюшной полости рака поджелудочной железы (предположительно аденокарциномы) с расширенным протоком поджелудочной железы справа.

Симптомы аденокарциномы поджелудочной железы обычно не проявляются на ранних стадиях заболевания и не являются индивидуальными отличительными признаками заболевания. Симптомы при постановке диагноза различаются в зависимости от расположения рака в поджелудочной железе, который анатомы делят (слева направо на большинстве диаграмм) на толстую голову, шею и сужающееся тело, заканчивающееся хвостом.

Независимо от местоположения опухоли наиболее частым симптомом является необъяснимая потеря веса, которая может быть значительной. У значительного меньшинства (от 35% до 47%) людей с диагнозом этого заболевания будет тошнота, рвота или чувство слабости. Опухоли в головке поджелудочной железы обычно также вызывают желтуху, боль, потерю аппетита, темную мочу и светлый стул. Опухоли в теле и хвосте также обычно вызывают боль.

Иногда у людей наблюдается недавнее начало атипичного диабета 2 типа, который трудно контролировать, недавнее, но необъяснимое воспаление кровеносных сосудов, вызванное сгустками крови ( тромбофлебит ), известное как признак Труссо, или предыдущий приступ панкреатита. Врач может заподозрить рак поджелудочной железы, если начало диабета у человека старше 50 лет сопровождается типичными симптомами, такими как необъяснимая потеря веса, стойкая боль в животе или спине, несварение желудка, рвота или жирный кал. Желтуха, сопровождающаяся безболезненным набуханием желчного пузыря (известная как признак Курвуазье ), также может вызывать подозрения и помогает отличить рак поджелудочной железы от камней в желчном пузыре.

Методы медицинской визуализации, такие как компьютерная томография (компьютерная томография) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS), используются как для подтверждения диагноза, так и для принятия решения о том, можно ли удалить опухоль хирургическим путем (ее « резектабельность »). На контрастной компьютерной томографии рак поджелудочной железы обычно показывает постепенно увеличивающееся поглощение радиоконтраста, а не быстрое вымывание, как при нормальной поджелудочной железе, или отсроченное вымывание, как при хроническом панкреатите. Также могут использоваться магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная томография, а в некоторых случаях может быть полезна магнитно-резонансная холангиопанкреатография. УЗИ брюшной полости менее чувствительно и не учитывает небольшие опухоли, но может выявить раковые образования, распространившиеся на печень, и скопление жидкости в брюшной полости ( асцит ). Его можно использовать для быстрого и дешевого первого обследования перед другими методами.

Аспирация тонкой иглой хорошо дифференцированной аденокарциномы поджелудочной железы, демонстрирующая плоский лист с заметными сотами. Дезорганизация, перекрытие ядер и отсутствие равномерного расстояния между ядрами дает ключ к разгадке того, что это аденокарцинома (в отличие от неопухолевого эпителия протока).

Биопсия с помощью тонкоигольной аспирации, часто под контролем эндоскопического ультразвука, может использоваться там, где есть неуверенность в диагнозе, но гистологический диагноз обычно не требуется для удаления опухоли хирургическим путем.

Функциональные тесты печени могут показать комбинацию результатов, указывающих на обструкцию желчных протоков (повышенный уровень конъюгированного билирубина, γ-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы ). CA19-9 (углеводный антиген 19.9) является опухолевым маркером, уровень которого часто повышается при раке поджелудочной железы. Однако ему не хватает чувствительности и специфичности, не в последнюю очередь потому, что 5% людей не имеют антигена Льюиса (а) и не могут продуцировать CA19-9. Он имеет чувствительность 80% и специфичность 73% при обнаружении аденокарциномы поджелудочной железы и используется для следующих известных случаев, а не для диагностики.

Гистопатология

Самая распространенная форма рака поджелудочной железы (аденокарцинома) обычно характеризуется умеренно или слабо дифференцированными железистыми структурами при микроскопическом исследовании. Обычно наблюдается значительная десмоплазия или образование плотной фиброзной стромы или структурной ткани, состоящей из ряда типов клеток (включая миофибробласты, макрофаги, лимфоциты и тучные клетки ) и отложенного материала (такого как коллаген I типа и гиалуроновая кислота ). Это создает микросреду опухоли, в которой не хватает кровеносных сосудов (гиповаскулярная) и, следовательно, кислорода ( гипоксия опухоли ). Считается, что это предотвращает попадание многих химиотерапевтических препаратов в опухоль, поскольку это один из факторов, затрудняющих лечение рака.

Тип рака Относительная заболеваемость Результаты микроскопии Микрофотография Маркеры иммуногистохимии Генетические изменения
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) 90% Железы и десмоплазия Гистопатология протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.jpg
Ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы (АСС) От 1% до 2% Гранулированный вид Гистопатология ацинарно-клеточного рака поджелудочной железы.jpg
Аденосквамозная карцинома От 1% до 4% Комбинация железистых клеток и клеток плоского эпителия. Гистопатология аденосквамозной карциномы поджелудочной железы.jpg Положительно для:

Отрицательный для:

Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы 5% Множественные гнезда опухолевых клеток Gastrinoma.jpg Гастринома
Предварительный рак ниже для сравнения:
Предрак : внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN). 3% Клетки муцинозного эпителия. Разрастание протоков поджелудочной железы. Гистопатология панкреатобилиарного внутрипротокового папиллярно-муцинозного новообразования поджелудочной железы.jpg

Постановка

Экзокринный рак

Рак поджелудочной железы обычно поставлен после сканирования КТ. Наиболее широко используемая система определения стадии рака поджелудочной железы - это система, разработанная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) совместно с Союзом по международному контролю рака (UICC). Система стадирования AJCC-UICC обозначает четыре основных общих этапов, начиная с начала до поздней стадии заболевания, на основе TNM классификации из T umor размера, распространился на лимфатические N оды и M etastasis.

Чтобы принять решение о лечении, опухоли также делятся на три более широкие категории в зависимости от того, представляется ли возможным хирургическое удаление: таким образом, опухоли считаются «операбельными», «погранично резектабельными» или «неоперабельными». Когда заболевание все еще находится на ранней стадии (стадии I и II AJCC-UICC), без распространения на крупные кровеносные сосуды или отдаленные органы, такие как печень или легкие, при желании пациента обычно может быть выполнено хирургическое удаление опухоли. чтобы пройти эту серьезную операцию и считается достаточно пригодным.

Система стадирования AJCC-UICC позволяет различать опухоли стадии III, которые считаются «погранично резектабельными» (где операция технически осуществима, поскольку чревная ось и верхняя брыжеечная артерия все еще свободны) и опухолями, которые являются «неоперабельными» (из-за большего количества случаев) местнораспространенное заболевание); с точки зрения более подробной классификации TNM эти две группы соответствуют T3 и T4 соответственно.

  • Стадия рака поджелудочной железы (классификация TNM)
  • Рак поджелудочной железы T1 стадии

  • Рак поджелудочной железы Т2 стадии

  • Рак поджелудочной железы Т3 стадии

  • Рак поджелудочной железы Т4 стадии

  • Рак поджелудочной железы в близлежащих лимфатических узлах - стадия N1

Метастазирующий рак поджелудочной железы - стадия M1

Местнораспространенные аденокарциномы распространились на соседние органы, которые могут быть одними из следующих (примерно в порядке убывания частоты): двенадцатиперстная кишка, желудок, поперечная ободочная кишка, селезенка, надпочечники или почки. Очень часто они также распространяются на важные кровеносные или лимфатические сосуды и нервы, которые проходят близко к поджелудочной железе, что значительно усложняет операцию. Типичными местами метастатического распространения (стадия болезни IV) являются печень, брюшная полость и легкие, которые встречаются в 50% или более полностью запущенных случаев.

ПанНЕТ

В классификации опухолей пищеварительной системы ВОЗ 2010 г. все нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET) классифицируются по трем категориям в зависимости от степени их клеточной дифференциации (от «NET G1» до плохо дифференцированной «NET G3»). США National Comprehensive Cancer Network рекомендует использовать ту же AJCC-UICC постановку системы в аденокарциноме поджелудочной железы. При использовании этой схемы поэтапные результаты для PanNET отличаются от таковых для экзокринного рака. Европейское общество нейроэндокринных опухолей предложило другую систему TNM для PanNET.

Профилактика и скрининг

Помимо отказа от курения, Американское онкологическое общество рекомендует поддерживать здоровый вес и увеличивать потребление фруктов, овощей и цельнозерновых, одновременно снижая потребление красного и обработанного мяса, хотя нет убедительных доказательств того, что это конкретно предотвратит или уменьшит рак поджелудочной железы.. Обзор исследований 2014 года пришел к выводу, что есть доказательства того, что потребление цитрусовых и куркумина снижает риск рака поджелудочной железы, в то время как цельные зерна, фолиевая кислота, селен и жареная рыба, возможно, имеют положительный эффект.

Для населения в целом скрининг больших групп не считается эффективным и может быть вредным с 2019 года, хотя сейчас оцениваются новые методы и скрининг строго целевых групп. Тем не менее, регулярное обследование с помощью эндоскопического УЗИ и МРТ / КТ рекомендуется для лиц с высоким риском наследственной генетики.

Управление

Экзокринный рак

Ключевая оценка, которая проводится после постановки диагноза, - возможно ли хирургическое удаление опухоли (см. Определение стадии), поскольку это единственное лекарство от этого рака. Может ли быть предложена хирургическая резекция, зависит от того, насколько распространился рак. Точное расположение опухоли также является важным фактором, и КТ может показать, как оно связано с основными кровеносными сосудами, проходящими близко к поджелудочной железе. Также необходимо оценить общее состояние здоровья человека, хотя возраст сам по себе не является препятствием для операции.

Химиотерапия и, в меньшей степени, лучевая терапия, вероятно, будут предложены большинству людей, независимо от того, возможна ли операция. Специалисты советуют, чтобы лечение рака поджелудочной железы находилось в руках многопрофильной команды, включающей специалистов по нескольким аспектам онкологии, и поэтому лучше всего проводить лечение в крупных центрах.

Операция

Части тела, удаленные при операции Уиппла

Операция с целью излечения возможна только примерно в одной пятой (20%) новых случаев. Хотя компьютерная томография помогает, на практике бывает сложно определить, можно ли полностью удалить опухоль (ее «операбельность»), и только во время операции может стать очевидным, что невозможно успешно удалить опухоль без повреждения других жизненно важных тканей.. Возможность хирургической резекции зависит от различных факторов, включая точную степень местного анатомического прилегания или вовлечения венозных или артериальных кровеносных сосудов, а также от хирургического опыта и тщательного рассмотрения прогнозируемого послеоперационного восстановления. Возраст человека сам по себе не является причиной для отказа от операции, но его общее состояние должно быть адекватным для серьезной операции.

Одной из особенностей, которая оценивается, является обнадеживающее присутствие или обескураживающее отсутствие прозрачного слоя или плоскости жира, создающего барьер между опухолью и сосудами. Традиционно оценивается близость опухоли к основным венозным или артериальным сосудам с точки зрения «опоры» (определяемой как опухоль, касающаяся не более половины окружности кровеносного сосуда без какого-либо жира для ее отделения), «оболочки» (когда опухоль охватывает большую часть окружности сосуда) или полное поражение сосуда. В некоторых случаях возможна резекция, включающая закрытые участки кровеносных сосудов, особенно если возможна предварительная неоадъювантная терапия с использованием химиотерапии и / или лучевой терапии.

Даже если операция кажется успешной, раковые клетки часто обнаруживаются по краям (« краям ») удаленной ткани, когда патолог исследует их под микроскопом (это всегда будет сделано), что указывает на то, что рак не был полностью удален.. Кроме того, раковые стволовые клетки обычно не видны под микроскопом, и если они присутствуют, они могут продолжать развиваться и распространяться. Таким образом, можно выполнить исследовательскую лапароскопию (небольшую хирургическую процедуру под контролем камеры), чтобы получить более четкое представление об исходе полной операции.

Как поджелудочная железа и кишечник снова соединяются после операции Уиппла

При раке с поражением головки поджелудочной железы процедура Уиппла является наиболее часто применяемым излечивающим хирургическим лечением. Это серьезная операция, которая включает в себя удаление головки поджелудочной железы и дуоденального изгиба вместе («панкреатодуоденэктомия»), создание обходного пути от желудка к тощей кишке («гастро-ейностомия») и прикрепление петли тощей кишки. в пузырный проток для отвода желчи («холецисто-ейностомия»). Это может быть выполнено только в том случае, если человек может пережить серьезную операцию и если рак локализован без вторжения в местные структуры или метастазирования. Следовательно, это может быть выполнено только в меньшинстве случаев. Рак хвоста поджелудочной железы можно удалить с помощью процедуры, известной как дистальная резекция поджелудочной железы, которая часто также влечет за собой удаление селезенки. В настоящее время это часто можно сделать с помощью малоинвазивной хирургии.

Хотя лечебная хирургия больше не влечет за собой очень высокий уровень смертности, имевший место до 1980-х годов, значительную часть людей (около 30–45%) по-прежнему необходимо лечить от послеоперационного заболевания, которое не вызвано самим раком. Наиболее частым осложнением операции является затруднение опорожнения желудка. Некоторые более ограниченные хирургические процедуры также могут использоваться для облегчения симптомов (см. Паллиативная помощь): например, если рак поражает или сдавливает двенадцатиперстную или толстую кишку. В таких случаях операция шунтирования может преодолеть обструкцию и улучшить качество жизни, но не предназначена для лечения.

Химиотерапия

После операции может быть предложена адъювантная химиотерапия гемцитабином или 5-ФУ, если человек достаточно здоров, после периода восстановления продолжительностью от одного до двух месяцев. У людей, не подходящих для лечебной хирургии, химиотерапия может использоваться для продления жизни или улучшения ее качества. Перед операцией неоадъювантной химиотерапии или химиолучевой могут быть использованы в тех случаях, которые считаются «пограничное резектабельными» (см Балетмейстер) для того, чтобы уменьшить рак до уровня, когда хирургическое вмешательство может быть полезным. В других случаях неоадъювантная терапия остается спорной, поскольку откладывает операцию.

Гемцитабин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в 1997 году после того, как в клинических испытаниях сообщалось об улучшении качества жизни и 5-недельном улучшении средней продолжительности выживаемости у людей с распространенным раком поджелудочной железы. Это был первый химиотерапевтический препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, в первую очередь, в качестве конечной точки клинических испытаний, не связанных с выживанием. Химиотерапия с использованием одного гемцитабина была стандартом в течение примерно десяти лет, поскольку ряд испытаний, тестирующих его в сочетании с другими препаратами, не продемонстрировали значительно лучших результатов. Однако было обнаружено, что комбинация гемцитабина с эрлотинибом незначительно увеличивает выживаемость, и в 2005 году эрлотиниб был лицензирован FDA для использования при раке поджелудочной железы.

Режим химиотерапии FOLFIRINOX с использованием четырех препаратов оказался более эффективным, чем гемцитабин, но со значительными побочными эффектами и, таким образом, подходит только для людей с хорошим статусом работоспособности. Это также верно в отношении связанного с белком паклитаксела (наб-паклитаксел), который был лицензирован FDA в 2013 году для использования с гемцитабином при раке поджелудочной железы. К концу 2013 года и ФОЛЬФИРИНОКС, и наб-паклитаксел с гемцитабином считались хорошим выбором для тех, кто способен переносить побочные эффекты, а гемцитабин оставался эффективным вариантом для тех, кто этого не делал. Ожидается очное испытание двух новых вариантов, и испытания других вариантов продолжаются. Однако изменения последних нескольких лет увеличили время выживания только на несколько месяцев. Клинические испытания часто проводятся для новых адъювантных методов лечения.

Лучевая терапия

Роль лучевой терапии как вспомогательного (адъювантного) лечения после потенциально излечивающей хирургии является спорной с 1980-х годов. Европейское общество медицинской онкологии рекомендует адъювантной лучевой терапии следует использовать только для людей, участвуют в клинических испытаниях. Однако в США сохраняется тенденция к тому, что врачи более готовы к использованию адъювантной лучевой терапии, чем в Европе. С 1980-х годов во многих клинических испытаниях тестировалось множество комбинаций лечения, но не удалось окончательно решить этот вопрос.

Лучевая терапия может быть частью лечения, чтобы попытаться уменьшить опухоль до операбельного состояния, но ее использование на неоперабельных опухолях остается спорным, поскольку есть противоречивые результаты клинических испытаний. Предварительные результаты одного исследования, представленного в 2013 году, «заметно снизили энтузиазм» по поводу его использования на местнораспространенных опухолях.

ПанНЕТ

Основные статьи: Нейроэндокринная опухоль и нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Лечение PanNET, включая менее распространенные злокачественные новообразования, может включать ряд подходов. Некоторые небольшие опухоли менее 1 см. которые идентифицируются случайно, например, при компьютерной томографии, выполненной для других целей, может сопровождаться бдительным ожиданием. Это зависит от оцененного риска хирургического вмешательства, на который влияет локализация опухоли и наличие других медицинских проблем. Опухоли только в поджелудочной железе (локализованные опухоли) или с ограниченными метастазами, например, в печень, могут быть удалены хирургическим путем. Тип операции зависит от локализации опухоли и степени распространения на лимфатические узлы.

Для локализованных опухолей хирургическая процедура может быть намного менее обширной, чем типы хирургии, используемые для лечения аденокарциномы поджелудочной железы, описанные выше, но в остальном хирургические процедуры аналогичны хирургическим процедурам для экзокринных опухолей. Диапазон возможных результатов сильно различается; Некоторые типы имеют очень высокую выживаемость после операции, в то время как у других плохая перспектива. Поскольку вся эта группа редка, в руководствах подчеркивается, что лечение должно проводиться в специализированном центре. В некоторых случаях метастазов в печень можно рассмотреть возможность трансплантации печени.

При функционирующих опухолях препараты класса аналогов соматостатина, такие как октреотид, могут снизить чрезмерную выработку гормонов. Ланреотид может замедлять рост опухоли. Если опухоль не поддается хирургическому удалению и вызывает симптомы, целевой терапии с эверолимусом или сунитинибом может уменьшить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания. Стандартная цитотоксическая химиотерапия обычно не очень эффективна для PanNET, но может использоваться, когда другие лекарственные препараты не могут предотвратить прогрессирование заболевания или при плохо дифференцированном раке PanNET.

Лучевая терапия иногда используется, если есть боль из-за анатомического расширения, например, метастаз в кости. Некоторые PanNET поглощают специфические пептиды или гормоны, и эти PanNET могут реагировать на терапию ядерной медициной с помощью радиоактивно меченных пептидов или гормонов, таких как иобенгуан (йод-131-MIBG). Также могут использоваться радиочастотная абляция (РЧА), криоабляция и эмболизация печеночной артерии.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь - это медицинская помощь, которая направлена ​​на лечение симптомов серьезных заболеваний, таких как рак, и улучшение качества жизни. Поскольку аденокарцинома поджелудочной железы обычно диагностируется после того, как она перешла в запущенную стадию, паллиативная помощь как лечение симптомов часто является единственным возможным лечением.

Паллиативная помощь направлена ​​не на лечение основного рака, а на лечение таких симптомов, как боль или тошнота, и может помочь в принятии решений, в том числе, когда или будет ли помощь в хосписе полезной. Боль может управляться с помощью лекарств, таких как опиаты или через процедурное вмешательство, с помощью блока нерва на целиакии сплетении (CPB). Это изменяет или, в зависимости от используемой техники, разрушает нервы, передающие боль от живота. CPB - это безопасный и эффективный способ уменьшить боль, который обычно снижает потребность в использовании опиоидных обезболивающих, которые имеют серьезные отрицательные побочные эффекты.

Другие симптомы или осложнения, которые можно вылечить с помощью паллиативной хирургии, - это непроходимость опухолью кишечника или желчных протоков. В последнем случае, который встречается более чем в половине случаев, небольшая металлическая трубка, называемая стентом, может быть вставлена ​​с помощью эндоскопа, чтобы поддерживать дренирование протоков. Паллиативная помощь также может помочь в лечении депрессии, которая часто сопровождается диагнозом рака поджелудочной железы.

И хирургическое вмешательство, и запущенные неоперабельные опухоли часто приводят к нарушениям пищеварительной системы из-за недостатка экзокринных продуктов поджелудочной железы (внешнесекреторная недостаточность). Их можно лечить, принимая панкреатин, который содержит ферменты поджелудочной железы, и его лучше всего принимать с пищей. Затруднения с опорожнением желудка (задержка опорожнения желудка) - обычное явление и может стать серьезной проблемой, связанной с госпитализацией. Лечение может включать различные подходы, включая дренирование желудка с помощью назогастральной аспирации и лекарств, называемых ингибиторами протонной помпы или антагонистами H2, которые снижают выработку желудочной кислоты. Такие лекарства, как метоклопрамид, также можно использовать для очистки желудка.

Итоги
Исходы рака поджелудочной железы в зависимости от клинической стадии
Клиническая стадия Пятилетняя выживаемость в США (%) для диагнозов 1992–1998 гг.
Экзокринный рак поджелудочной железы Нейроэндокринное лечение хирургическим путем
IA / I 14 61
IB 12
IIA / II 7 52
МИБ 5
III 3 41 год
IV 1 16

Аденокарцинома поджелудочной железы и другие менее распространенные экзокринные виды рака имеют очень плохой прогноз, так как они обычно диагностируются на поздней стадии, когда рак уже локально распространен или распространился на другие части тела. Результаты для PanNET намного лучше: многие из них доброкачественные и полностью без клинических симптомов, и даже в тех случаях, которые не поддаются хирургическому лечению, средняя пятилетняя выживаемость составляет 16%, хотя прогноз значительно варьируется в зависимости от типа.

Для местнораспространенных и метастатических аденокарцином поджелудочной железы, которые вместе составляют более 80% случаев, многочисленные испытания, сравнивающие режимы химиотерапии, показали увеличение времени выживания, но не более одного года. Общая пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы в США улучшилась с 2% в случаях, диагностированных в 1975–1977 годах, и с 4% в 1987–1989 годах до 6% в 2003–2009 годах. В менее чем 20% случаев аденокарциномы поджелудочной железы с диагнозом локализованного и небольшого ракового образования (менее 2 см на стадии T1) около 20% американцев доживают до пяти лет.

Около 1500 генов связаны с исходами аденокарциномы поджелудочной железы. К ним относятся как неблагоприятные гены, где высокая экспрессия связана с плохим исходом, например C-Met и MUC-1, так и благоприятные гены, где высокая экспрессия связана с лучшей выживаемостью, например фактор транскрипции PELP1.

Распределение
Смертность от рака поджелудочной железы на миллион человек в 2012 г.   0–4   5–6   7–9   10–15   16–25   26–33   34–70   71–121   122–162   163–235

В 2015 году от рака поджелудочной железы всех типов во всем мире умерло 411 600 человек. Ожидается, что в 2014 году в США у 46 000 человек будет диагностирован рак поджелудочной железы, и 40 000 человек умрут от него. Несмотря на то, что на него приходится только 2,5% новых случаев, рак поджелудочной железы является причиной 6% смертей от рака каждый год. Это седьмая по величине причина смерти от рака во всем мире. Рак поджелудочной железы - пятая по частоте причина смерти от рака в Соединенном Королевстве и третья по частоте в Соединенных Штатах.

Во всем мире рак поджелудочной железы занимает 11-е место по распространенности среди женщин и 12-е место среди мужчин. Большинство зарегистрированных случаев происходит в развитых странах. У людей из Соединенных Штатов средний риск развития болезни в течение жизни составляет примерно 1 из 67 (или 1,5%), что немного выше, чем в Великобритании. Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин, хотя разница в показателях за последние десятилетия сократилась, вероятно, отражая более ранний рост курения среди женщин. В Соединенных Штатах риск для афроамериканцев более чем на 50% выше, чем для белых, но показатели в Африке и Восточной Азии намного ниже, чем в Северной Америке или Европе. Соединенные Штаты, Центральная и Восточная Европа, Аргентина и Уругвай имеют высокие показатели.

ПанНЕТ

Ежегодная заболеваемость клинически признанными PanNETs низка (около 5 на один миллион человеко-лет) и среди них преобладают нефункционирующие типы. Считается, что от 45% до 90% сетей PanNET относятся к нефункционирующим типам. Исследования вскрытий имеют непокрытый небольшой PanNETs довольно часто, предполагая, что распространенность опухолей, которые остаются инертными и бессимптомно может быть относительно высокими. Считается, что в целом PanNET составляют от 1 до 2% всех опухолей поджелудочной железы. Определение и классификация сетей PanNET со временем изменились, что повлияло на то, что известно об их эпидемиологии и клинической значимости.

История

Распознавание и диагностика

Раннее признание рака поджелудочной железы было приписано итальянскому ученому 18 века Джованни Баттиста Морганьи, историческому отцу современной анатомической патологии, который утверждал, что обнаружил несколько случаев рака поджелудочной железы. Многие врачи 18-го и 19-го веков скептически относились к существованию этого заболевания, учитывая схожий вид панкреатита. Некоторые отчеты о случаях болезни были опубликованы в 1820-х и 1830-х годах, а подлинный гистопатологический диагноз был в конечном итоге зарегистрирован американским клиницистом Джейкобом Мендес да Коста, который также сомневался в надежности интерпретаций Морганьи. К началу 20 века рак головки поджелудочной железы стал хорошо установленным диагнозом.

Что касается распознавания PanNET, то возможность рака островковых клеток была первоначально предложена в 1888 году. Первый случай гиперинсулинизма из-за опухоли этого типа был зарегистрирован в 1927 году. приписывается американским хирургам Р. М. Золлингеру и Э. Х. Эллисону, которые дали свои имена синдрому Золлингера-Эллисона после постулирования существования гастрин-секретирующей опухоли поджелудочной железы в отчете о двух случаях необычно тяжелой пептической язвы, опубликованном в 1955 г. В 2010 г. ВОЗ рекомендовала называть PanNET скорее «нейроэндокринными», чем «эндокринными» опухолями.

Небольшие предраковые новообразования при многих формах рака поджелудочной железы значительно чаще выявляются с помощью современной медицинской визуализации. Один тип, внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN), было впервые описано японскими исследователями в 1982 году. В 2010 году было отмечено, что: «В течение следующего десятилетия этому отчету уделялось мало внимания; был настоящий взрыв в признании этой опухоли ».

Операция

Первая зарегистрированная частичная панкреатодуоденэктомия была выполнена итальянским хирургом Алессандро Кодивилла в 1898 году, но пациент выжил только 18 дней, прежде чем скончался от осложнений. Ранние операции были скомпрометированы отчасти из-за ошибочного убеждения, что люди умрут, если их двенадцатиперстная кишка будет удалена, а также, поначалу, если прекратится отток панкреатического сока. Позже также ошибочно считали, что проток поджелудочной железы можно просто перевязать без серьезных побочных эффектов; на самом деле, это очень часто будет течь позже. В 1907–1908 годах, после еще нескольких неудачных операций других хирургов, французские хирурги опробовали экспериментальные процедуры на трупах.

В 1912 году немецкий хирург Вальтер Кауш первым удалил большие части двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы вместе ( en bloc). Это было в Бреслау, ныне Вроцлав в Польше. В 1918 году в ходе операций на собаках было продемонстрировано, что можно выжить даже после полного удаления двенадцатиперстной кишки, но в хирургии человека такого результата не сообщалось до 1935 года, когда американский хирург Аллен Олдфатер Уиппл опубликовал результаты серии исследований. о трех операциях в пресвитерианской больнице Колумбии в Нью-Йорке. Только одному из пациентов полностью удалили двенадцатиперстную кишку, но он прожил два года, прежде чем умер от метастазов в печень.

Первая операция была незапланированной, так как рак обнаружили только в операционной. Успех Уиппла показал путь в будущее, но операция оставалась сложной и опасной до последних десятилетий. Он опубликовал несколько усовершенствований своей процедуры, в том числе первое полное удаление двенадцатиперстной кишки в 1940 году, но он провел всего 37 операций.

Открытие в конце 1930-х годов, что витамин К предотвращает кровотечение при желтухе, и развитие практики переливания крови как повседневного процесса улучшили послеоперационную выживаемость, но около 25% людей никогда не покидали больницу живыми вплоть до 1970-х годов. В 1970-х годах группа американских хирургов написала, что эта процедура слишком опасна и от нее следует отказаться. С тех пор результаты в более крупных центрах значительно улучшились, а смертность от операции часто составляет менее 4%.

В 2006 году был опубликован отчет о серии из 1000 последовательных панкреатодуоденэктомий, выполненных одним хирургом из больницы Джона Хопкинса в период с 1969 по 2003 год. Частота этих операций неуклонно росла за этот период, и только три из них были до 1980 года, и средняя продолжительность операции сократилась с 8,8 часов в 1970-х до 5,5 часов в 2000-х, а смертность в течение 30 дней или в больнице составила всего 1%. Еще одна серия из 2050 операций в Массачусетской больнице общего профиля в период с 1941 по 2011 год показала аналогичную картину улучшения.

Направления исследований

Ранние исследования рака поджелудочной железы включают исследования генетики и раннего выявления, лечения на разных стадиях рака, хирургических стратегий и целевых методов лечения, таких как ингибирование факторов роста, иммунотерапия и вакцины.

Ключевой вопрос - это время наступления событий по мере развития и прогрессирования болезни, особенно роль диабета, а также то, как и когда болезнь распространяется. Знание о том, что новое начало диабета может быть ранним признаком заболевания, может облегчить своевременную диагностику и профилактику, если будет разработана действенная стратегия скрининга. Европейский регистр наследственного панкреатита и семейного рака поджелудочной железы (EUROPAC) ставит своей целью определить, подходит ли регулярный скрининг людям с семейным анамнезом этого заболевания.

Оценивается хирургия замочной скважины ( лапароскопия ), а не процедура Уиппла, особенно с точки зрения времени восстановления. Необратимая электропорация - это относительно новый метод абляции с потенциалом снижения стадии и продления выживаемости у лиц с местнораспространенным заболеванием, особенно при опухолях, расположенных вблизи перипанкреатических сосудов, без риска сосудистой травмы.

Предпринимаются усилия по разработке новых лекарств, в том числе лекарств, нацеленных на молекулярные механизмы возникновения рака, стволовых клеток и клеточной пролиферации. Дальнейший подход включает использование иммунотерапии, например, онколитических вирусов. Галектин-специфические механизмы микроокружения опухоли изучаются.

Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
Классификация D
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2023-03-21 05:46:48
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте