Войти
Десмин - это защита в, что у человека кодируется геном DES . Десмин представляет собой мышечно-специфичную промежуточную нить типа III , которая объединяет сарколемму, Z-диск и ядерную мембрану в саркомеры и регулирует архитектуру саркомеров.
Десмин представляет собой белок массой 53,5 кДа, состоящий из 470 аминокислот. Белок десмин состоит из трех основных доменов: консервативного стержня альфа-спирали, вариабельной не-альфа-спиральной головки и карбоксиконцевого хвоста. Десмин, как и все промежуточные филаменты, не показывает полярности при сборке. Стержневой домен состоит из 308 аминокислот с параллельными димерами альфа-спиральной спиральной спирали и трех линкеров, разрушающих его. Домен стержня соединяется с доменом головы. 84 аминокислоты в головном домене с множеством аргининовых, сериновых и ароматических остатков важны для сборки филаментов и взаимодействий димер-димер. Хвостовой домен отвечает за интеграцию филаментов и взаимодействие с белками и органеллами. Десмин экспрессируется только у позвоночных, однако гомологичные белки обнаружены у многих организмов. Десмин представляет собой субъединицу промежуточных волокон в ткани сердечной мышцы, скелетных мышц и гладких мышц. В сердечной мышце десмин присутствует в Z-образных дисках и вставных дисках. Было показано, что десмин взаимодействует с десмоплакином и αB-кристаллином.
Десмин был впервые описан в 1976 г., впервые очищен в 1977 г. ген был клонирован в 1989 году, и первая мышь с нокаутом была создана в 1996 году. Функция десмина была выведена посредством исследований на мышах с нокаутом. Десмин является одним из самых ранних белковых маркеров мышечной ткани в эмбриогенезе, поскольку он обнаружен в сомитах. Хотя он присутствует на ранней стадии развития мышечных клеток, он экспрессируется только на низких уровнях и увеличивается по мере приближения клетки к терминальной дифференцировке. Аналогичный белок, виментин, присутствует в более высоких количествах во время эмбриогенеза, тогда как десмин присутствует в более высоких количествах после дифференцировки. Это говорит о том, что между ними может быть некоторое взаимодействие в определении дифференцировки мышечных клеток. Однако мыши с нокаутом десмина развиваются нормально и только в более позднем возрасте испытывают дефекты. Поскольку десмин экспрессируется на низком уровне во время дифференцировки, другой белок может быть способен компенсировать функцию десмина на ранней стадии развития, но не позднее.
У взрослых мышей, не содержащих десмин, в сердцах 10-недельных животных наблюдались резкие изменения. изменения в архитектуре мышц, в том числе смещение миофибрилл, дезорганизацию и набухание митохондрий; результаты, которые были более серьезными в отношении сердца по сравнению со скелетными мышцами. В сердечной ткани также наблюдается прогрессирующий некроз и кальцификация миокарда. В отдельном исследовании это более подробно изучалось на сердечной ткани и было обнаружено, что у мышей, лишенных десмина, развилась гипертрофическая кардиомиопатия и дилатация камеры в сочетании с систолической дисфункцией. Во взрослой мышце десмин образует каркас вокруг Z-диска саркомера и соединяет Z-диск с субарколеммальным цитоскелетом. Он связывает миофибриллы латерально, соединяя Z-диски. Посредством своей связи с саркомером десмин соединяет сократительный аппарат с клеточным ядром, митохондриями и постсинаптическими областями моторных замыкательных пластинок. Эти соединения поддерживают структурную и механическую целостность клетки во время сокращения, а также помогают в передаче силы и продольной нагрузке.
При сердечной недостаточности у человека экспрессия десмина повышается, что, как предполагается, является защитным механизмом в попытка поддерживать нормальное выравнивание саркомеров на фоне патогенеза болезни. Есть некоторые свидетельства того, что десмин может также связывать саркомер с внеклеточным матриксом (ECM) через десмосомы, которые могут иметь важное значение в передаче сигналов между ECM и саркомером, которые могут регулировать сокращение мышц и движение. Наконец, десмин может играть важную роль в функции митохондрий. Когда десмин не функционирует должным образом, происходит неправильное распределение, количество, морфология и функция митохондрий. Поскольку десмин связывает митохондрии с саркомером, он может передавать информацию о сокращениях и потребностях в энергии и посредством этого регулировать частоту аэробного дыхания мышечной клетки.
Десмин-связанная миофибриллярная миопатия (DRM или десминопатия) является подгруппой заболеваний миофибриллярной миопатии и является результатом мутации в гене, кодирующем десмин, который предотвращает ее развитие. образует белковые филаменты, а точнее, образует агрегаты десмина и других белков по всей клетке. Мутации десмина (DES) связаны с рестриктивной, дилатационной, идиопатической, аритмогенной и некомпактной кардиимиопатией. Некоторые из этих мутаций DES вызывают агрегацию десмина в цитоплазме. Мутация p.A120D была обнаружена в семье, у нескольких членов которой произошла внезапная сердечная смерть. Кроме того, мутации DES часто вызывают заболевания сердечной проводимости.
Десмин был оценен на предмет роли в оценке глубины инвазии уротелиальной карциномы в образцах TURBT.
.. 