Войти
| Семейная средиземноморская лихорадка | |
|---|---|
 | |
| Семейная средиземноморская лихорадка имеет аутосомно-рецессивный тип наследования | |
| Специальность | Ревматология  |
Семейная средиземноморская лихорадка (FMF ) - это наследственное воспалительное заболевание. FMF - аутовоспалительное заболевание, вызванное мутациями в гене средиземноморской лихорадки, который кодирует белок из 781 аминокислоты, называемый пирин. Хотя все этнические группы восприимчивы к FMF, это обычно происходит у людей происхождения, включая евреев-сефардов, евреев-мизрахи, евреев ашкенази, ассирийцев, армяне, азербайджанцы, арабы, курды, греки, турки и итальянцы.
Заболеванию дали различные названия, включая семейный пароксизмальный полисерозит, периодический перитонит, рецидивирующий полисерозит, доброкачественный пароксизмальный перитонит, периодическое заболевание или периодическая лихорадка, периодическая болезнь Реймана или синдром Реймана, Болезнь Сигала-Каттана-Маму и периодическая болезнь Вольфа. Обратите внимание, что «периодическая лихорадка» может также относиться к любому из синдромов периодической лихорадки.
Есть семь типов атак. У девяноста процентов всех пациентов первый приступ возникает в возрасте до 18 лет. Все развиваются в течение 2–4 часов и продолжаются от 6 часов до 4 дней. Большинство приступов связаны с лихорадкой.
Рожистые высыпания при семейной средиземноморской лихорадкеAA-амилоидоз с почечной недостаточностью - это осложнение, которое может развиваться без явных кризов. Амилоидный белок АК вырабатывается в очень больших количествах во время приступов и с низкой скоростью между ними, и накапливается главным образом в почках, а также сердце, селезенке, желудочно-кишечный тракт и щитовидная железа.
По всей видимости, повышается риск развития определенных заболеваний, связанных с васкулитом (например, Henoch – Schönlein пурпура ), спондилоартропатия, длительный артрит определенных суставов и длительная миалгия.
MEFV Ген расположен на коротком плече хромосомы 16 (16p13). Многие различные мутации гена MEFV могут вызывать нарушение. Наличие одной мутации вряд ли вызовет заболевание. Наличие двух мутаций либо копии от обоих родителей, либо двух разных мутаций, по одной от каждого родителя, является порогом для генетической диагностики FMF. Однако у большинства людей, которые соответствуют генетическому диагнозу ССЛ, симптомы заболевания или диагноз не диагностируются. Связано ли это с генами-модификаторами или с факторами окружающей среды, еще предстоит установить.
Практически все случаи связаны с мутацией гена средиземноморской лихорадки (MEFV) на шестнадцатой группе. хромосома, которая кодирует белок, называемый пирин или маренострин. Различные мутации этого гена приводят к FMF, хотя некоторые мутации вызывают более серьезную картину, чем другие. Мутации происходят в основном в экзонах 2, 3, 5 и 10.
Функция пирина до конца не выяснена, но короче говоря, это белок, который связывается с адаптером ASC и проформа фермента каспазы-1 для образования мультибелковых комплексов, называемых инфламмасомами, в ответ на определенные инфекции. У здоровых людей процессинг и секреция провоспалительных цитокинов (таких как интерлейкин-18 (IL-18) и IL-1β), опосредованная пирином (что приводит к каспазе 1), является ответом на энтеротоксины из определенных бактерии. Мутации, связанные с усилением функции в гене MEFV, делают пирин гиперактивным, и, следовательно, образование инфламмасом становится более частым.
Патофизиология семейной средиземноморской лихорадки в последнее время претерпела значительные успехи: в базальном состоянии пирин удерживается в неактивном состоянии с помощью белка-шаперона (принадлежащего к семейству белков 14.3.3), связанного с пирином через фосфорилированные сериновые остатки. Дефосфорация пирина является важной предпосылкой для активации пирина инфламмасомы. Инактивация RhoA GTPases (например, бактериальными токсинами ) приводит к инактивации PKN1 / PKN2 киназ и дефосфорации пирина. У здоровых субъектов одна только стадия дефосфорилирования не вызывает активации пириновой инфламмасомы. Напротив, у пациентов с FMF дефосфорилирования серинов достаточно, чтобы запустить активацию пириновой инфламмасомы. Это говорит о том, что существует двухуровневая регуляция и что второй регуляторный механизм (независимый от (де) фосфорилирования) недостаточен у пациентов с FMF. Этот дефектный механизм, вероятно, расположен на уровне домена B30.2 (экзон 10), где находится большинство патогенных мутаций, связанных с FMF. Вероятно, взаимодействие этого домена с цитоскелетом (микротрубочками ) дает сбой, о чем свидетельствует эффективность колхицина.
. Окончательно не известно, что именно вызывает приступы, и почему избыточное производство IL-1 может привести к определенным симптомам в определенных органах (например, суставах или брюшной полости).
Диагноз ставится клинически на основании анамнеза типичных приступов, особенно у пациентов из этнических групп, в которых ССЛ более распространена. острофазовый ответ присутствует во время приступов, с высокими уровнями С-реактивного белка, повышенным количеством лейкоцитов и другими маркерами воспаления. У пациентов с длительным анамнезом приступов мониторинг функции почек имеет важное значение для прогнозирования хронической почечной недостаточности.
. Также доступен генетический тест для обнаружения мутаций в гене MEFV. Секвенирование экзонов 2, 3, 5 и 10 этого гена выявляет примерно 97% всех известных мутаций.
Специфическим и высокочувствительным тестом на FMF является провокационный тест «метараминол (MPT) », при котором пациенту вводят однократную инфузию 10 мг метараминола. Положительный диагноз ставится, если у пациента в течение 48 часов появляется типичный, хотя и более легкий приступ ССЛ. Поскольку MPT более специфичен, чем чувствителен, он не идентифицирует все случаи FMF, хотя положительный MPT может быть очень полезным.
Атаки являются самоограничивающими и требуют анальгезия и НПВП (например, диклофенак ). Колхицин, препарат, который в основном используется при подагре, снижает частоту приступов Пациенты с ССЛ. Точный способ подавления приступов колхицином неясен. Хотя этот агент не лишен побочных эффектов (таких как боль в животе и боли в мышцах ), он может заметно улучшить качество жизни пациентов. Дозировка обычно составляет 1-2 мг в день. Прием колхицина задерживает развитие амилоидоза. Интерферон изучается как терапевтическое средство. Некоторые советуют прекратить прием колхицина до и во время беременности, но данные противоречивы, а другие считают, что прием колхицина во время беременности безопасен.
Примерно 5–10% случаев ССЛ устойчивы к терапии только колхицином. В этих случаях добавление анакинры к ежедневному режиму приема колхицина было успешным. Канакинумаб, моноклональное антитело против интерлейкина-1-бета , также было показано эффективно контролировать и предотвращать обострения у пациентов с устойчивым к колхицину FMF и двумя дополнительными аутовоспалительными синдромами рецидивирующей лихорадки: дефицитом меволонаткиназы (синдром гипер- иммуноглобулина D или HIDS ) и периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS ).
FMF затрагивает группы людей, происходящих из Средиземного моря (отсюда и его название). Он наиболее заметно присутствует в армяне, евреи-сефарды, евреи-ашкенази, евреи мизрахи, киприоты, курды, Турки и арабы.
A Нью-Йорк аллерголог Шеппард Сигал впервые описал приступы перитонита в 1945 году; он назвал этот «доброкачественный пароксизмальный перитонит», как то течение болезни было по существу доброкачественным. Доктор Хобарт Рейманн, работавший в Американском университете в Бейруте, описал более полную картину, которую он назвал «периодическим заболеванием». Французские врачи Генри Маму и Роджер Каттан описали полное заболевание с почечными осложнениями в 1952 году.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
