Войти
Enantiopure лекарство - это фармацевтический препарат, который Avai метку в одной конкретной энантиомерной форме. Большинство биологических молекул (белки, сахара и т. Д.) Присутствуют только в одной из многих хиральных форм, поэтому разные энантиомеры хиральной молекулы лекарственного средства по-разному (или не связываются вообще) с нацеленными рецепторами. Один энантиомер лекарственного средства может иметь желаемый положительный эффект, в то время как другой может вызывать серьезные и нежелательные побочные эффекты, а иногда даже положительные, но совершенно разные эффекты. Достижения в области промышленных химических процессов сделали для фармацевтических производителей экономически выгодным принимать лекарственные средства, которые первоначально продавались как рацемические смеси, и продавать отдельные энантиомеры, либо путем специального производства желаемого энантиомера, либо путем разделения рацемической смесь. В каждом конкретном случае США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило продавать отдельные энантиомеры некоторых лекарств под другим названием, чем рацемическая смесь. Патентное ведомство США также выдавало патенты на отдельные энантиомеры определенных лекарств в каждом конкретном случае. Регулирующий контроль для утверждения маркетинга (безопасность и эффективность) и патентования (права собственности) является независимым и различается от страны к стране.
Селективность - очень важная часть органического синтеза. В научных статьях, касающихся синтеза, селективность часто указывается в таблицах вместе с процентным выходом и другими условиями реакции. Хотя в научной литературе селективность считается важной, было сложно эффективно реализовать селективность при разработке и производстве лекарственных средств. Основная проблема с селективностью в фармацевтических препаратах заключается в том, что большой процент синтеза лекарств по своей природе не является селективными реакциями, в качестве продуктов образуются рацемические смеси. Разделение рацемических смесей на соответствующие энантиомеры требует дополнительного времени, денег и энергии. Один из способов разделения энантиомеров - химическое превращение их в виды, которые можно разделить: диастереомеры. Диастереомеры, в отличие от энантиомеров, имеют совершенно разные физические свойства - точки кипения, точки плавления, сдвиги ЯМР, растворимость - и их можно разделить обычными способами, такими как хроматография или перекристаллизация.. Это дополнительный этап в процессе синтеза, который нежелателен с производственной точки зрения. В результате синтезируется ряд фармацевтических препаратов и продается как рацемическая смесь энантиомеров в случаях, когда менее эффективный энантиомер является доброкачественным. Однако путем идентификации и специальной очистки энантиомера, который эффективно связывается с его соответствующим сайтом связывания в организме, для достижения желаемого эффекта потребуется меньшее количество лекарства.
Согласно FDA, стереоизомерный состав хирального лекарства должен быть известен, а его эффекты должны быть хорошо охарактеризованы с фармакологической, токсикологической и клинической точек зрения. Для профилирования различных стереоизомеров энантиопчистых лекарств производителям настоятельно рекомендуется разработать количественные анализы для отдельных энантиомеров в образцах in vivo на ранней стадии разработки.
В идеале основные фармакологические активности изомеров следует сравнивать в системах in vitro на животных. В случаях, когда токсические данные присутствуют за пределами естественного продолжения фармакологического действия лекарственного средства, должна быть завершена токсикологическая оценка отдельных рассматриваемых изомеров.
Если лекарства защищены патентом защиты, только фармацевтическая компания, владеющая патентом, может производить, продавать и, в конечном итоге, получать прибыль от них. Срок действия патента варьируется от страны к стране, а также от лекарства; в США срок действия большинства патентов на лекарства составляет около двадцати лет. По истечении срока действия патента лекарство может производиться и продаваться другими компаниями - после этого оно именуется непатентованным лекарством. Его доступность на рынке в качестве непатентованного препарата устраняет монополию патентообладателя, тем самым стимулируя конкуренцию и вызывая значительное падение цен на лекарства, что обеспечивает доступность жизненно важных и важных лекарств для населения по справедливым ценам. Однако компания, владеющая первоначальным патентом, может получить новый патент, создав новую версию препарата, которая значительно изменена по сравнению с исходным соединением. Патентоспособность различных изомеров было спорно в течение последних десяти лет, и был проведен ряд соответствующих юридических вопросов. Принимая решения, суды рассматривали такие факторы, как: (i) Был ли рацемат известен в предшествующем уровне техники. (ii) трудность разделения энантиомеров. (iii) стереоселективность соответствующего рецептора. (iv) Другие второстепенные соображения неочевидности, такие как коммерческий успех, неожиданные результаты и удовлетворение давно назревших потребностей в данной области. Решения, принятые по этим вопросам, различались, и нет четкого ответа на вопрос о законности патентования стереоизомеров. Эти вопросы решаются в индивидуальном порядке. Учитывая количество фармацевтических препаратов, которые в настоящее время продаются как рацемические смеси, вполне вероятно, что в ближайшем будущем будут продолжены дискуссии о патентоспособности.
В следующей таблице перечислены фармацевтические препараты, которые были доступны как в рацемической, так и в форме одного энантиомера.
| Рацемическая смесь | Одноэнантиомер |
|---|---|
| Амлодипин (Норваск) | Левамлодипин (EsCordi Cor) |
| Амфетамин (Бензедрин) | Декстроамфетамин (Декседрин) |
| Бупивакаин (Маркаин) | Левобупивакаин (Чирокаин) |
| Цетиризин (Зиртек / Реактин) | Левоцетиризин (Ксизал) |
| Хлорфенамин (МНН ). Хлорфенирамин (USAN ) (Хлор-Триметон) | Дексхлорфенирамин (Поларамин) |
| Циталопрам (Целекса / Ципрамил) | Эсциталопрам (Лексапро / Ципралекс) |
| Фенфлурамин (Пондимин) | Дексфенфлурамин (Редукс) |
| Формотерол (Форадил) | Арформотерол (Брована) |
| Ибупрофен (Адвил / Мотрин) | Дексибупрофен (Сератил) |
| Кетамин (Кеталар) | Эскетамин (Кетанест S) |
| Кетопрофен (Актрон) | Декскетопрофен (Керал) |
| Метилфенидат (Риталин) | Дексметилфенидат (Фокалин) |
| Милнаципран (Иксел / Савелла) | Левомилнаципран (Фетцима) |
| Модафинил (Провигил) | Армодафинил (Нувигил) |
| Офлоксацин (Флоксин) | Левофлоксацин (Левакин) |
| Омепразол (Прилосек) | Эзомепразол (Нексиум) |
| Сальбутамол (Вентолин) | Левалбутерол (Ксопенекс) |
| Зопиклон (Имован / Зимован) | Эзопиклон (Лунеста) |
Следующие это случаи, когда отдельные энантиомеры имеют заметно разные эффекты:
S-энантиомер вызывает врожденные дефекты, тогда как R-энантиомер эффективен против утреннего недомогания. 
Энантиомер этамбутола, используемый для лечения туберкулеза 
Энантиомер этамбутола, вызывающего слепоту 
Эскетамин 
Аркетамин Эскетамин, (S) - (-) - кетамин, более фармакологически эффективен, чем его энантиомер 
СМИ, связанные с препаратами Enantiopure на Wikimedia Commons