Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Фокалин, Фокалин XR, Аттенаде и др. |
| Другие названия | d-трео-метилфенидат (D-TMP) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a603014 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Физическое состояние: Нет Психологическое состояние: Высокое |
| Маршруты. введение | Устно |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 11–52% |
| Связывание с белками | 30% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 4 часа |
| Выведение | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA <36470>Dashboard EPA <36470>D 336>Химические и физические данные | |
| Формула | C14H19NO2 |
| Молярная масса | 233,311 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Дексметилфенидат, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Focalin, лекарственные препараты, используемые для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у лиц старше 5 лет. Если через 4 недели пользы не наблюдается, целесообразно прекратить его использование. Принимается внутрь. Состав с немедленным высвобождением действует до 5 часов, тогда как состав с пролонгированным высвобождением действует до 12 ч.
Общие побочные эффекты включают боль в животе, потерю аппетита и лихорадку. Серьезные побочные эффекты могут включать злоупотребление, психоз, внезапная сердечная смерть, мания, анафилаксия, припадки, и опасно длительная эрекция. Безопасность во время беременности и грудного вскармливания неясна. Дексметилфенидат является стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором. Как это работает при СДВГ, неясно. Это более активный энантиомер из метилфенидата..
Дексметилфенидат был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году. Он доступен как дженерик. Оптовая стоимость месячной поставки в США составляет около 8 долларов США. В 2017 году это было 189-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов. Он также доступен в Швейцарии.
Дексметилфенидат используется для лечения СДВГ, обычно вместе с психологическими, образовательными, поведенческими или другими формами лечения. Предполагается, что стимуляторы помогают облегчить симптомы СДВГ, облегчая пользователю концентрацию, избегая отвлечения внимания и контролируя поведение. Плацебо-контролируемые исследования показали, что дексметилфенидат XR один раз в день был эффективным и в целом хорошо переносился.
Улучшение симптомов СДВГ у детей было значительно больше для дексметилфенидата XR по сравнению с плацебо. Он также показал большую эффективность, чем осмотическая пероральная система доставки с контролируемым высвобождением (OROS ) метилфенидата в течение первой половины учебного дня лаборатории, но оценки в конце дня отдавали предпочтение метилфенидату OROS.
Метилфенидат противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин и транилципромин ) или лиц с возбуждением, тиками, глаукомой или гиперчувствительностью к любым ингредиентам, содержащимся в фармацевтических препаратах метилфенидата.
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) придает метилфенидату категорию беременности C, и женщинам рекомендуется использовать препарат только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск. Было проведено недостаточно исследований на людях, чтобы окончательно продемонстрировать влияние метилфенидата на развитие плода. В 2018 году в обзоре был сделан вывод о том, что он не был тератогенным у крыс и кроликов, и что он «не является основным тератогеном человека».
Продукты дексметилфенидат имеют профиль побочных эффектов, сравнимый с профилем побочных эффектов, содержащих метилфенидат.
Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полиции и юридических служб, занимающихся дельфийским анализом о 20 популярных рекреационных наркотиках. Метилфенидат занял 13-е место по зависимости, 12-е место по физическому ущербу и 18-е место по социальному ущербу. Наиболее частые побочные эффекты включают потерю аппетита, сухость во рту, тревогу / нервозность, тошнота и бессонница. Желудочно-кишечные побочные эффекты могут включать боль в животе и потерю веса. Нервная система побочные эффекты могут включать акатизию (возбуждение / беспокойство), раздражительность, дискинезию (тики), летаргию (сонливость / утомляемость) и головокружение. Сердечные побочные эффекты могут включать сердцебиение, изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений (обычно легкие) и тахикардию (учащенное сердцебиение). Офтальмологические побочные эффекты могут включать нечеткость зрения и сухость глаз, с менее частыми сообщениями о диплопии и мидриазе.
Имеются некоторые свидетельства легкого снижения роста у детей при длительном лечении. По оценкам, это составляет 1 сантиметр (0,4 дюйма) или менее в год в течение первых трех лет с общим уменьшением на 3 сантиметра (1,2 дюйма) за 10 лет.
Гиперчувствительность (включая кожную сыпь, крапивница и лихорадка ) иногда сообщается при использовании трансдермального метилфенидата. Пластырь Daytrana имеет гораздо более высокую скорость кожных реакций, чем пероральный метилфенидат.
Метилфенидат может усугубить психоз у психотических людей, а в очень редких случаях он вызывает было связано с появлением новых психотических симптомов. Его следует использовать с особой осторожностью у людей с биполярным расстройством из-за потенциальной индукции мании или гипомании. Были очень редкие сообщения о суицидальных мыслях, но некоторые авторы утверждают, что доказательства не подтверждают связь. Иногда сообщается о логореи. Либидо расстройства, дезориентация и галлюцинации сообщаются очень редко. Приапизм - очень редкое нежелательное явление, которое может быть потенциально серьезным.
Исследования, проведенные USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными побочными эффектами сердечно-сосудистые события (внезапная смерть, сердечный приступ и инсульт ) и медицинское использование метилфенидата или других стимуляторов СДВГ.
Поскольку некоторые побочные эффекты могут возникать только при хроническом употреблении метилфенидата, рекомендуется постоянно следить за их появлением.
В Кокрановском обзоре 2018 года было обнаружено, что метилфенидат может быть связан с серьезными побочными эффектами, такими как как проблемы с сердцем, психозы и смерть; уверенность в доказательствах была заявлена как очень низкая, а фактический риск мог быть выше.
Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидатом в основном возникают центральной нервной системой чрезмерная стимуляция; К этим симптомам относятся: рвота, тошнота, возбуждение, тремор, гиперрефлексия, подергивание мышц, эйфория, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, гипертермия, потливость, приливы крови, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия сердца, гипертония, мидриаз и сухость слизистых оболочек. Тяжелая передозировка может включать такие симптомы, как гиперпирексия, симпатомиметический токсидром, судороги, паранойя, стереотипия (a расстройство повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц, кома и нарушение кровообращения. Передозировка метилфенидатом редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе. После инъекции таблеток метилфенидата в артерию сообщалось о тяжелых токсических реакциях, включающих образование абсцесса и некроз.
Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепинов, с антипсихотиками, агонистами α-адренорецепторов и пропофолом, которые используются в качестве терапии второй линии.
Накопление ΔFosB в результате чрезмерного употребления наркотиков  Вверху: здесь показаны начальные эффекты воздействия высоких доз вызывающего привыкание препарата на экспрессию гена в прилежащем ядре для различных белков семейства Fos (например, c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1 и Fra2 ).. Внизу: это иллюстрирует прогрессирующее увеличение экспрессии ΔFosB в прилежащем ядре после повторяющихся дважды в день приема лекарств, где эти фосфорилировали (35–37 килодальтон ) ΔFosB изоформы персис t в D1- типе нейронах со средними шипами прилежащего ядра на срок до 2 месяцев. |
Метилфенидат является стимулятором, обладающим склонностью к зависимости и зависимостью, аналогичной амфетамин. Среди наркотиков, вызывающих зависимость, умеренная подверженность; соответственно, зависимость и психологическая зависимость возможны и вероятны, когда метилфенидат используется в высоких дозах в качестве рекреационного наркотика. При использовании выше диапазона медицинских доз стимуляторы вызывают развитие стимулирующего психоза. Как и в случае со всеми наркотиками, вызывающими зависимость, сверхэкспрессия ΔFosB в D1- типе нейронах со средними шипами в прилежащем ядре связана с зависимостью от метилфенидата..
Метилфенидат продемонстрировал некоторые преимущества в качестве заместительной терапии для лиц, страдающих от метамфетамина и зависимых от него. Метилфенидат и амфетамин были исследованы в качестве химической замены для лечения кокаиновой зависимости точно так же, как метадон используется в качестве препарата, заменяющего физическая зависимость от героина. Его эффективность при лечении зависимости от кокаина, психостимуляторов или психологической зависимости не доказана, и необходимы дальнейшие исследования.
Метилфенидат может вызвать эйфорию из-за его фармакодинамического эффекта (т.е. ингибирование обратного захвата дофамина ) в системе вознаграждения мозга. В терапевтических дозах стимуляторы СДВГ не активируют в достаточной степени систему вознаграждения или, в частности, путь вознаграждения до такой степени, которая необходима для стойкого увеличения экспрессии гена ΔFosB в D1-типе. средние шиповатые нейроны прилежащего ядра; следовательно, при приеме в дозах, которые обычно назначаются для лечения СДВГ, метилфенидат не способен вызвать зависимость. Однако, когда метилфенидат используется в достаточно высоких рекреационных дозах посредством биодоступного пути введения (например, инсуффляция или внутривенное введение ), особенно при применении препарата как эйфориант, ΔFosB накапливается в прилежащем ядре. Следовательно, как и любой другой наркотик, вызывающий привыкание, регулярное рекреационное употребление метилфенидата в высоких дозах в конечном итоге приводит к сверхэкспрессии ΔFosB в нейронах D1-типа, что впоследствии запускает серию опосредованных транскрипцией гена сигнальных каскадов вызывающие привыкание.
Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидата в основном возникают в результате чрезмерной стимуляции центральной нервной системы ; К этим симптомам относятся: рвота, тошнота, возбуждение, тремор, гиперрефлексия, подергивание мышц, эйфория, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, гипертермия, потливость, приливы крови, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, сердечные аритмии, гипертония, мидриаз и сухость слизистых оболочек. Тяжелая передозировка может включать такие симптомы, как гиперпирексия, симпатомиметический токсидром, судороги, паранойя, стереотипия (a расстройство повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц, кома и нарушение кровообращения. Передозировка метилфенидатом редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе. После инъекции таблеток метилфенидата в артерию сообщалось о тяжелых токсических реакциях, включающих образование абсцесса и некроз.
Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепинов, с антипсихотиками, агонистами α-адренорецепторов и пропофолом, которые используются в качестве терапии второй линии.
Метилфенидат может подавлять метаболизм антикоагулянтов витамина K, некоторых противосудорожных препаратов и некоторых антидепрессантов (трициклических антидепрессантов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ). Одновременное введение может потребовать корректировки дозы, возможно, с помощью мониторинга концентрации препарата в плазме. Имеется несколько сообщений о случаях, когда метилфенидат вызывает серотониновый синдром с одновременным приемом антидепрессантов.
Когда метилфенидат сочетается с этанолом, метаболит под названием этилфенидат образуется посредством печеночной переэтерификации, в отличие от образования в печени кокаэтилена из кокаина и этанола. Сниженная эффективность этилфенидата и его незначительное образование означает, что он не влияет на фармакологический профиль в терапевтических дозах, и даже в случаях передозировки концентрации этилфенидата остаются незначительными.
Совместное употребление алкоголя (этанола) также увеличивает уровни в плазме крови d-метилфенидата до 40%.
Токсичность для печени метилфенидатом встречается крайне редко, но ограниченные данные свидетельствуют о том, что прием β-адренергических агонистов с метилфенидатом может увеличить риск токсического действия на печень.
Метилфенидат является ингибитором обратного захвата катехоламина, который косвенно увеличивает катехоламинергическую нейротрансмиссию, подавляя переносчик дофамина (DAT) и транспортер норадреналина (NET), который отвечает за выведение катехоламинов из синапса, особенно в полосатом теле и мезо-лимбической системе. Более того, считается, что «увеличивает высвобождение этих моноаминов во внешнее нейронное пространство».
Хотя четыре стереоизомера из метилфенидата (MPH) возможны, в современной практике используются только стерео диастереоизомеры. Между SS и RR энантиомерами MPH существует высокое эвдизмальное соотношение. Дексметилфенидат (d-трео-метилфенидат) представляет собой препарат RR-энантиомера метилфенидата. Теоретически можно ожидать, что D-TMP (d-трео-метилфенидат) будет вдвое сильнее, чем рацемический продукт.
| Compd | DAT (K i) | DA ( IC 50) | NET (K i) | NE (IC 50) |
|---|---|---|---|---|
| D-TMP | 161 | 23 | 206 | 39 |
| L-TMP | 2250 | 1600 | >10K | 980 |
| DL-TMP | 121 | 20 | 788 | 51 |
Дексметилфенидат имеет продолжительность действия 4–6 часов (также доступен препарат длительного действия, Focalin XR, который действует в течение 12 часов и, как было показано, так же эффективен, как и DL (правосторонний, лево-) -ТМФ (трео-метилфенидат) XR (с пролонгированным высвобождением) (Concerta, Ritalin LA), с гибкой дозировкой и хорошей переносимостью). Также было продемонстрировано, что он уменьшает симптомы СДВГ как у детей, так и у взрослых. D-MPH имеет профиль побочных эффектов аналогичен MPH, и его можно вводить независимо от приема пищи.
